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編者按：本文主要從引言；對(duì)象和方法；結(jié)果,幾個(gè)方面對(duì)感染家族內(nèi)乙型肝炎分析進(jìn)行講述。其中，主要包括：對(duì)象以200201/200512在我院感染科就診的來(lái)自偏遠(yuǎn)山區(qū)的HBV感染者為先證者（indexcases），通過(guò)詢問(wèn)了解其家族史，初步篩選出能提供三代以上的遺傳資料信息的家族，簽署知情同意書.調(diào)查人員統(tǒng)一進(jìn)行流行病學(xué)培訓(xùn)，用Epiinfo3.32（www.cdc.gov/epiinfo）軟件制作流行病學(xué)調(diào)查表格.、用ELISA法檢測(cè)HBsAg,抗HBs,HBeAg,抗HBe,抗HBcIgM及抗HBcIgG,商業(yè)試劑盒購(gòu)自3v生物工程公司.HBVDNA定量采用RealTimePCR法，儀器為ABI7300，由1×103，1×104，1×105，1×106，1×107，1×108copies/mL的標(biāo)準(zhǔn)品建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，檢測(cè)值大于1×103copies/mL定義為HBVDNA陽(yáng)性.以上每一項(xiàng)目均由專人統(tǒng)一檢測(cè)、抗HBc的流行特點(diǎn)HBV感染的標(biāo)志抗HBc陽(yáng)性共149例（62.9%），各年齡組無(wú)明顯高峰，性別間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.052）；此外尚有5例抗HBc陰性患者HBVDNA陽(yáng)性，分布在2個(gè)家族、HBVDNA陽(yáng)性率/年齡分布呈曲線呈兩個(gè)高峰，主要集中在20歲和45歲，一個(gè)波谷，在25～35年齡段；HBsAg陽(yáng)性患者主要集中在0～5，18和45歲3個(gè)年齡高峰，1個(gè)波谷，后2個(gè)高峰及1個(gè)波谷與HBVDNA陽(yáng)性率/年齡分布呈曲線一致；HBVDNA及HBsAg陽(yáng)性率隨年齡變化的動(dòng)態(tài)曲線各波峰波谷分別反應(yīng)機(jī)體不同的免疫狀態(tài)，與慢性HBV感染的自然病史一致、具體材料請(qǐng)?jiān)斠姡?/p>

【關(guān)鍵詞】,肝炎病毒,乙型；家族聚集性；疾病易感性

摘要】目的：研究HBV血清標(biāo)志物及HBVDNA在聚集性感染家族內(nèi)的流行模式.方法：以2002/2005在我院感染科就診的來(lái)自偏遠(yuǎn)山區(qū)的HBsAg陽(yáng)性者為先證者，詢問(wèn)其家族史，篩選具有3代或以上遺傳信息的家系.簽署知情同意書后，對(duì)這家系中所有的人進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，收集血樣.用ELISA檢測(cè)HBsAg，抗HBs，HBeAg，抗HBe，抗HBc；用RealTimePCR定量檢測(cè)HBVDNA.結(jié)果：共收集27個(gè)家系237人；HBsAg，抗HBs，HBeAg，抗HBe，抗HBc，HBVDNA的總體陽(yáng)性率分別為45.6%，5.9%，26.7%，11.8%，62.9%，28.3%；在HBV聚集性感染家族中，男性的HBsAg，HBeAg，HBVDNA的陽(yáng)性率顯著高于女性；HBsAg及HBVDNA相對(duì)年齡成雙峰分布，主要集中在18歲和45歲.結(jié)論：在聚集性感染家族中，HBV的流行病學(xué)資料有其自身特點(diǎn)；家族聚集性感染者符合慢性HBV感染的自然病程，多為嬰幼兒期感染所致，可能與宿主的遺傳易感性有關(guān).

【關(guān)鍵詞】肝炎病毒，乙型；家族聚集性；疾病易感性

0引言

我國(guó)是HBV高發(fā)區(qū).早期的研究發(fā)現(xiàn)HBV感染呈家族聚集性，家族成員慢性化率、原發(fā)性肝癌發(fā)生危險(xiǎn)度、對(duì)抗病毒治療的應(yīng)答、對(duì)HBV疫苗的反應(yīng)均與普通人群存在較大的差別，推測(cè)這些家族具有特殊的遺傳背景因素［1］.為此我們研究HBV血清標(biāo)志物及HBVDNA在聚集性感染家族內(nèi)的流行模式，現(xiàn)報(bào)告如下.

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象以200201/200512在我院感染科就診的來(lái)自偏遠(yuǎn)山區(qū)的HBV感染者為先證者（indexcases），通過(guò)詢問(wèn)了解其家族史，初步篩選出能提供三代以上的遺傳資料信息的家族，簽署知情同意書.調(diào)查人員統(tǒng)一進(jìn)行流行病學(xué)培訓(xùn)，用Epiinfo3.32（www.cdc.gov/epiinfo）軟件制作流行病學(xué)調(diào)查表格.調(diào)查內(nèi)容包括一般狀況、HBV感染史、臨床病史、飲酒史、家族史及與先證者的親屬關(guān)系.每人留取EDTANa2抗凝外周血10mL，離心（>2000g，10min）分離血清，置-20℃凍存?zhèn)溆?

1.2法用ELISA法檢測(cè)HBsAg,抗HBs,HBeAg,抗HBe,抗HBcIgM及抗HBcIgG,商業(yè)試劑盒購(gòu)自3v生物工程公司.HBVDNA定量采用RealTimePCR法，儀器為ABI7300，由1×103，1×104，1×105，1×106，1×107，1×108copies/mL的標(biāo)準(zhǔn)品建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，檢測(cè)值大于1×103copies/mL定義為HBVDNA陽(yáng)性.以上每一項(xiàng)目均由專人統(tǒng)一檢測(cè).

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)由2人同時(shí)用Epiinfo分別錄入，結(jié)果檢驗(yàn)一致后將所有數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS11.5，率的比較用χ2檢驗(yàn).

2結(jié)果

2.1調(diào)查對(duì)象共收集27個(gè)家系，最大家系23人，最小家系4人，共237(男123，女114)人.先證者27人，先證者一、二、三級(jí)血親分別是102，41，21人，先證者非血親（配偶及血親的配偶）家族成員46人.HBV標(biāo)志物在各年齡組分布見表1.

表1HBV血清標(biāo)志物及HBVDNA在不同年齡組的分布（略）

2.2HBsAg的流行特點(diǎn)HBsAg陽(yáng)性共108例(45.6%)，主要集中在18歲和45歲兩個(gè)年齡高峰，占70%，此外，0～5歲年齡組尚存在一個(gè)小高峰（圖1）；男性陽(yáng)性率(52.0%)顯著高于女性(38.6%),P=0.026.抗HBs共14例（男/女=9/5），僅占5.9%.

圖1不同年齡組HBsAg及HBVDNA陽(yáng)性率（略）

2.3HBeAg的流行特點(diǎn)HBeAg陽(yáng)性63例（男/女=40/23），占26.7%，抗HBe陽(yáng)性共28例，占11.8%.在10～30歲年齡段，HBeAg陽(yáng)性率逐漸降低，抗HBe陽(yáng)性率逐漸增高，提示HBeAg向抗HBe的血清轉(zhuǎn)換主要發(fā)生在10～30歲年齡段；40歲以后出現(xiàn)HBe抗原抗體系統(tǒng)波動(dòng).

2.4抗HBc的流行特點(diǎn)HBV感染的標(biāo)志抗HBc陽(yáng)性共149例（62.9%），各年齡組無(wú)明顯高峰，性別間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.052）；此外尚有5例抗HBc陰性患者HBVDNA陽(yáng)性，分布在2個(gè)家族.

2.5HBVDNA的流行特點(diǎn)HBVDNA陽(yáng)性者67例，總體陽(yáng)性率為28.3%，主要集中在20歲和45歲兩個(gè)年齡高峰（圖1）.男性陽(yáng)性率(35.0%)顯著(χ2=5.64,P=0.013)高于女性(21.1%).

3討論

HBV感染呈世界范圍內(nèi)流行，我國(guó)HBsAg人群流行率為8%～12%［2］.有研究發(fā)現(xiàn)HBV感染呈家族聚集性，家族內(nèi)HBV標(biāo)志物的流行率不同于普通人群［1-4］，但我國(guó)目前還沒有相關(guān)的報(bào)道.

本研究發(fā)現(xiàn)，HBVDNA陽(yáng)性率/年齡分布呈曲線呈兩個(gè)高峰，主要集中在20歲和45歲，一個(gè)波谷，在25～35年齡段；HBsAg陽(yáng)性患者主要集中在0～5，18和45歲3個(gè)年齡高峰，1個(gè)波谷，后2個(gè)高峰及1個(gè)波谷與HBVDNA陽(yáng)性率/年齡分布呈曲線一致；HBVDNA及HBsAg陽(yáng)性率隨年齡變化的動(dòng)態(tài)曲線各波峰波谷分別反應(yīng)機(jī)體不同的免疫狀態(tài)，與慢性HBV感染的自然病史一致.提示家族性HBV感染者多發(fā)生在新生兒期或更早，易于形成免疫耐受，使感染慢性化.

在27個(gè)家族237人中，HBsAg的總流行率為45.6%，若不考慮HBsAg陽(yáng)性的先證者，流行率仍高達(dá)35.4%，顯著高于我國(guó)普通人群HBsAg流行率的10%［4］，也高于其他國(guó)家地區(qū)家族內(nèi)的感染率11%～20%［2,5］，而土耳其的HBsAg陽(yáng)性人群主要集中在5～9歲［6］.本課題的研究對(duì)象均來(lái)自于偏遠(yuǎn)山區(qū)，屬HBV自然感染人群，此高峰為HBV原發(fā)性感染，與新生兒未接受計(jì)劃免疫有關(guān).駱抗先報(bào)道我國(guó)一般人群中HBsAg檢出率高臺(tái)期為10～40歲，以后逐漸降低，廣西，廣東，臺(tái)灣的HBsAg年齡分布也不成雙峰分布；這與我們的研究不一致，提示家族中的HBV標(biāo)志物分布模式不同于普通人群，家族性HBV感染者是一類特殊的群體［7-8.

研究發(fā)現(xiàn)男性HBVDNA，HBsAg陽(yáng)性率顯著高于女性，這與其他學(xué)者報(bào)道的一致［2，9-10］.對(duì)于HBV感染家族聚集性的原因目前尚沒有一致的看法，近年研究表明，乙型肝炎是與HBV有關(guān)的多基因遺傳性疾病［11］.本課題通過(guò)對(duì)27個(gè)較為隔離家族的進(jìn)行流行病學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)家族性HBV感染者的HBV血清學(xué)標(biāo)志物和HBVDNA流行率不同于普通人群，其免疫狀態(tài)即清除病毒的能力也與普通人群有差別，提示宿主的遺傳背景差異可能是這些現(xiàn)象的根本原因，為下一步的研究奠定了基礎(chǔ).

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