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19世紀末，人們發現在胃粘膜中存在一種螺旋形的微生物，以后雖有不少類似的報道，但均未受到應有的重視。直到1983年澳大利亞學者Warren和Marshall報告了從人胃粘膜中分離到幽門螺桿菌〔（Helicobacterpylori,Hp；當時稱之謂幽門彎曲菌（Campylobacterpylori,Cp）〕，認為該菌與慢性胃炎和消化性潰瘍有關。

我國于1984年開展Hp的研究工作，近15年來，通過我國醫學工作者的努力，在Hp的基礎與臨床研究方面，均取得了重要的進展，現扼要綜述如下。

一、幽門螺桿菌的病原學與遺傳變異

1985年上海第二醫科大學張振華在國內首先分離培養了Hp,并對其生物學性狀作了研究。發現該菌與彎曲菌屬在一些重要的酶類（尿素酶、DNA酶、堿性磷酸酶、亮氨酰胺肽酶等）、超微結構、菌體蛋白質SDS-PAGE、菌體脂肪酸組成及耐熱抗原等方面存在著本質上的差異。

1987年中國預防醫學科學院流行病學微生物學研究所陳晶晶等對300例各型胃病患者進行了Hp檢查，陽性率為65%。用血液雙相培養基測定了Hp的生長曲線，起始接種濃度為1.02×102cfu/ml，第4天達2.87×105cfu/ml，以后又開始下降，從Hp染色體DNA酶切圖譜分析，表明Hp與空腸彎曲菌用BagⅢ、BamHⅠ、XbaⅠ和PstⅠ酶切，均顯示出兩菌的不同帶型。

有關Hp對組織粘附特異性研究，第一軍醫大學周殿元等（1997）在Barrett食道上皮化生區發現Hp定植，我們（1996）發現Hp菌對胎兒胃粘膜的胃竇和胃體下部有較強的粘附能力。

近年北京醫科大學王蔚虹（1997）和中山醫科大學陳湖（1997）等應用PCR擴增技術，所得產物以2%瓊脂糖凝膠電泳分析（RAPD分析）鑒定Hp，可用于區別不同來源的Hp菌株。北京醫科大學（1997）應用PCR單鏈構象多態技術（PCR-SSCP），南京醫科大學（1997）用CagA/VacA毒素基因測定及上海第二醫科大學（1997）應用菌體蛋白電泳和免疫印跡法對該菌進行了分型研究。如采用毒素基因分型，Hp可分為CagA+VacA+、CagA+VacA-、CagA-VacA+和CagA-VacA-4種亞型，我們（1996）將Hp的SDS-PAGE表型分型，綜合112株的共同條帶特征，可將Hp分為Ⅰ～Ⅳ型，而其中Ⅳ型又分為Ⅳ1～Ⅳ5五個亞型。我們認為這種分型方法有利于Hp的致病性與菌苗的研究。

賈繼輝等（1994）發現，Hp的L型與其它細菌的L型一樣，形態不均一，呈多形性。用HindⅢ酶切分析，顯示Hp-L型和細菌型的酶譜基本相同，南方醫院（1996）發現Hp的變異體在體外可長期傳代，而冷凍保存后則難以復蘇，用特定的無血培養基可以促進形態復原。由于該球形體有完整的胞壁和鞭毛，故不屬于嚴格意義上的L型菌，還可能有一定的致病性。近來國內外學者均發現抗菌治療后，Hp常由螺桿狀變為圓球體，這是Hp在不利條件下的一種自我保護形式，可使其對外環境、抗生素抵抗力、對胃酸的耐受性增強。當條件適宜時，又可回復成具有活力的Hp，這也是慢性胃炎和消化性潰瘍遷延不愈和復發的重要因素。

二、Hp感染與胃部疾病的關系

大量研究資料表明，幽門螺桿菌是慢性活動性胃炎的病原菌，是消化性潰瘍的重要致病因子，也是胃粘膜相關淋巴組織（MALT）淋巴瘤的重要致病因子。北京醫科大學第一附屬醫院等發現Hp與胃部炎性息肉、疣狀胃炎等關系密切。

1994年國際癌癥研究機構（IARC）提出“Hp對人類有致癌作用”的論點，因此，Hp感染與胃癌的關系引起人們的關注。迄今尚無Hp感染與胃癌發生的直接證據，而主要的推論來自流行病學調查，況且各家的觀點也不盡一致。（1）江蘇省胃癌研究會Hp菌組應用前瞻性研究（1990），對分布于全省7市的1055例胃粘膜活檢標本中84例的胃癌進行分析，作者認為Hp與胃癌的發生無直接關系，Hp可能只是胃癌背景病變的一種加劇性因素。（2）北京醫科大學雷道年、林三仁等（1990）對山東省牟平胃癌高發區進行了Hp感染的研究，發現胃癌高發區無癥狀成人的Hp檢出率（73.3%）顯著高于北京的消化不良成人（51.7%，P＜0.01）；但高發區無癥狀青少年（49.2%）及潰瘍病患者的Hp檢出率（75%）與北京的消化不良青少年（40%）及潰瘍病患者（75%）相比差異無顯著性。（3）胃癌高發區江蘇揚中縣人民醫院王理偉等（1990）進行了Hp感染與慢性胃病關系的研究，對179例胃粘膜活檢標本進行分析，結果表明，無論是從地理情況、部位以及年齡分布的特點，還是癌旁組織Hp檢出情況來看，Hp感染與胃癌無直接關系，但與慢性活動性胃炎和潰瘍病的關系密切。（4）香港大學王振宇等（1994～1997）在福建長樂市對胃癌研究顯示，胃竇腸上皮化生比胃體腸上皮化生明顯增多，顯示在胃癌高發區，Hp引起的致癌病變比率很高，但Hp陰性的致癌病變亦不少，顯示Hp感染在高發區可能不是唯一重要的致癌原因，其他如食物、生活習慣和煙酒等可能增加人們的胃竇腸上皮化生而引起胃癌。（5）張萬岱等（1997）對全國胃癌高、中、低發地區近200個家庭的638人進行了血清學調查，發現高發區長樂市的Hp感染率和血清抗Hp-IgG水平明顯高于低發區（P＜0.05和P＜0.01），且Hp感染的年齡較早。（6）胡品津等（1997）對胃癌高發區的蘭州和低發區的廣州進行對比研究，也發現蘭州地區5歲以下兒童Hp感染率較高，達40%，而廣州地區則為18%～31%（P＜0.01）。（7）北京朱玉群等（1997）對73例胃癌患者，用Hp培養及組織學染色、血清學測抗Hp-IgG，與對照組相比，差異均無顯著性。另一種觀點則認為Hp由不同菌株組成，不同菌株有不同的特性。Hp的感染率雖高，只有少部分人會導致疾病，認為與不同菌型有關。也有人認為有些Hp菌株產生細胞空泡毒素（vacuolatingcytotoxin），較易引起潰瘍病及胃癌。最近，有的實驗室研究證實，Hp感染可引起原癌基因激活，抑癌基因失活，出現癌基因表達異常。也有研究者發現，Hp感染以后，易發生C-Ha-ras基因第12位點的突變，并且ras基困產物P21蛋白呈放大表現，提示Hp感染與ras基因活化有關。另據報道，Hp感染可致胃粘膜C-met和P53基因表達異常。總之，Hp在胃內定植后，微生物與機體相互作用，產生一系列炎癥反應，進而形成對各種細胞的致突變物質，它在胃癌發生發展中可能起重要作用。應該說，胃癌的發生是一個較長期的、復雜的過程，可能是諸多因素共同作用的結果，其中Hp菌感染也許起到重要作用。

三、與Hp感染有關的流行病學研究

Hp感染是一個世界性問題，據報道，世界上超過1/3的人口感染該菌。我國20歲以上的成年人感染率達32%～75%。關于Hp的確切來源和傳播途徑至今仍不完全清楚。從Hp感染地區的流行病學調查結果顯示，糞-口傳播的可能性最大。亦有研究者用尿素酶A基因和16SrRNA為引物，分別在唾液、牙斑、糞便及水源中得到特異性的擴增帶，但直接從唾液、牙斑、糞便中分離Hp陽性率都很低，從外界環境中分離Hp尚未成功。那么，Hp在外環境中以何種生物形式存在，仍是許多學者關注的問題，因為這對制定防治措施具有十分重要的意義。近年來，國內許多單位開展了Hp感染與上消化道疾病關系的流行病學調查。例如，廣州第一軍醫大學楊海濤等（1990）檢測血清HpIgG抗體，結果提示，Hp感染有家庭內聚集現象。調查對象來自農村，Hp感染率為49%，10歲以下小兒感染率超過20%。顯著高于工業化國家兒童Hp的感染率。通過對20個家庭調查，證實Hp感染在家庭內有聚集現象。Hp陽性患者的家庭成員，無論是抗Hp的IgG抗體陽性率還是平均抗體水平，均顯著高于Hp陰性家庭，提示密切的生活接觸，存在人-人傳播的可能性。

北京友誼醫院侯安存等（1995）對不同年齡兒童中Hp感染情況研究，結果表明，1～12歲總陽性率為15.7%。4歲以上無癥狀者陽性率為11.4%，較發達國家略高，而其中1～3歲小兒感染率較高，推測其可能與家庭內密切接觸及某些生活方式有關。Hp感染有隨年齡增長而增加的總趨勢，至12～13歲時，其感染率已達30%。調查還表明，男女兩性在Hp感染方面沒有明顯差別（P＞0.05)在普查的4～11歲兒童中，經常發生腹痛者57例，其中抗-HPU陽性者14例，占24.6%，遠較無癥狀者陽性率為高，兩者差異有顯著性。因此，對出現臨床癥狀的Hp感染者，應積極給予治療。

江西醫學院和南京軍區總醫院等（1997）調查了醫務人員Hp感染情況。發現消化科，尤其是內鏡室工作人員感染率明顯高于其他科室。同時還發現Hp陽性患者其配偶的感染率也高于陰性者（78.9%與26.6%）。昆明醫學院（1994）研究發現，Hp感染與吸毒、飲水及居住衛生、經濟收入等關系密切。

四、Hp感染的診斷、治療及預防

1.診斷：①細菌培養是診斷Hp感染最可靠的方法，也是驗證其他診斷試劑的金標準，但需要有一定的實驗室條件和技術，常規用6%～10%脫纖維羊血布氏瓊脂培養，也有應用卵黃和西紅柿汁代替動物血液分離Hp成功的介紹。揚州醫學院附屬醫院（1990）介紹一種簡易培養法，以焦性沒食子酸與碳酸鈉反應，取得滿意結果。②病理切片染色法：有多種染色方法，如HE染色、Gram染色、Warthin-starry銀染色、石碳酸復紅染色、吖啶橙或阿的平熒光染色及免疫金ABC法等多種組化和免疫組織化學染色等。③用抗Hp的特異性抗體進行免疫染色，可提高檢查的特異性。白求恩國際和平醫院（1990）篩選出3株抗人Hp-McAB雜交瘤細胞株，用間接免疫熒光法檢測Hp與細菌培養符合率達100%，上海第二醫科大學與揚州醫學院（1990）制備了Hp特異性單克隆抗體，第二軍醫大學長海醫院（1900）研制出一種既抗人IgG又抗辣根過氧化物酶的雙特異抗體，建立了雙特異抗體酶免疫染色法。④尿素酶診斷法：有關尿素酶特異性診斷，河南醫科大學第二附屬醫院、上海華山醫院（1990）通過測定胃液尿素氮（GUN）水平診斷Hp感染，如GUN＜5mg%則可診斷，但腎功能不全者可出現假陰性。活組織快速尿素酶試驗是一種簡易、快速、實用的方法，第一軍醫大學南方醫院（1990）研制了10min尿素酶試劑盒，以后在國內有多家公司出售商品化試劑盒，有固體試劑盒及試紙條胃內色素噴灑等診斷方法。⑤血清學診斷法：檢測血清中Hp抗體，酶聯免疫吸附試驗（ELISA）敏感性、特異性均較高，上海消化病研究所等單位（1997）用血清抗體檢測法與細菌培養、尿素酶試驗和組織切片染色檢查結果比較，敏感性為80%～96%，特異性為73%～87%。中國預防醫學科學院流行病學微生物學研究所（1992～1995）應用純化尿素酶抗原試劑盒，進行了臨床及流行病學調查驗證，敏感性為96%，特異性為98%，均取得了滿意的結果。南京軍區總醫院（1997）應用末梢血紙片法，用ELISA法檢測，取得較好結果。⑥呼氣試驗：上海第二醫科大學新華醫院（1990）給受試者口服15N-尿素，測定尿氨中15N豐度和15N排出率，若2h內15N排出率≥3‰，提示有Hp感染，經與細菌培養和鏡檢細菌法比較，其敏感性為96%，且無假陽性。北京協和醫院江驥等（1996）應用13C-尿素呼氣試驗，對53例成人在接受胃鏡下活檢（快速尿素酶檢查、病理學染色和細菌培養）并同時接受13C-尿素檢查，結果該試驗靈敏度為95.83%，特異性為93.10%，該法無創傷、無放射性損傷。14C呼氣試驗（URT）首先由中山醫科大學（1996）進行研究，但因劑量偏大（5μci)，后來深圳南山醫院和廣州南方醫院（1997）用微劑量（0.5μci)，第三軍醫大學西南醫院（1998）采用1～2.5μci膠囊微量法，敏感性為97.08%，特異性為95.12%，診斷符合率為96.33%。其優點是減少了患者同位素負荷，消除口腔尿素酶的干擾，減少了污染環境的可能性。但14C-UBT的主要缺點是其含有微量放射性。

2.治療：50年代對消化性潰瘍病的治療原則是制酸解痙、減少胃液分泌，以促進潰瘍愈合。70年代北京醫學院鄭芝田發現呋喃唑酮可用于治療潰瘍病。80年現Hp之后，確認胃炎和消化性漬瘍與該菌感染有關。對Hp感染總治療原則是采取抗菌藥物的治療。北京醫科大學第一臨床醫院胡伏蓮認為對Hp陽性的消化性潰瘍，應采取抗分泌藥（PPI或H2RA）和抗生素聯合治療，推薦方案是奧米拉唑加兩種抗生素（羥氨芐青霉素、克拉霉素、甲哨唑中的任何兩種）的低劑量短程三聯療法。療程1～2周，Hp根除率可達85%～98%。對Hp陽性的慢性活動性胃炎也可采用含鉍三聯療法（膠態鉍加甲硝唑、四環素或羥氨芐青霉素），Hp根治率為78%～94%，效果穩定，但副作用較強。中華醫學會第二屆全國幽門螺桿菌專題學術研討會（1997）紀要中提出：近年來關于Hp的根治方案多種多樣。上海第二醫科大學、協和醫科大學、南京醫科大學等應用質子泵抑制劑＋克拉霉素＋甲硝唑或呋喃唑酮或羥氨芐青霉素1周療法，可獲得78.8%～88.2%的根治率，2周可獲得90.6%～94.1%的根治率。廣州第一醫院及上海第二醫科大學等應用雷尼替丁代替質子泵抑制劑2周根治率達89.0%～100%，若用鉍劑替代酸抑制劑三聯2周療法根治率為85.7%～87.5%。北京醫科大學發現胃粘膜保護劑替普瑞酮等可增加胃粘膜氨基已糖含量，抑制Hp定植。中山醫科大學應用RAPD電泳分析技術鑒定，Hp根除1～2年后的再感染率分別為0.55%及0.56%。半年內再現者多屬復發，半年后再現者多為再感染。南方醫院發現鉍劑可在體外抑制Hp粘附。自廣東省人群分離的Hp對甲硝唑的耐藥率在10.5%～21.2%之間，低于歐美等國的報道。浙江醫科大學發現鈣拮抗劑維拉帕米可部分逆轉Hp對甲硝唑的耐藥性。

3.預防：關于幽門螺桿菌感染的防制，是個復雜的問題。注意公共衛生和個人衛生至關重要，而Hp菌苗的研制和Hp感染的免疫防治也是一項亟待解決的問題。國外Pappo等（1995）的實驗研究表明，以Hp重組尿素酶（rUrease）250μg（內含10μg霍亂毒素）經口免疫瑞士Webster小鼠，可引起血清IgG、IgA及腸IgA抗體明顯上升，當用貓螺桿菌（H.felis）攻擊后，可獲得良好保護作用。

Doidge等（1944）發現Hp疫苗不僅有預防作用同時還具有治療作用。他們利用Hp粗制抗原加上霍亂毒素免疫感染了H.felis的小鼠，2個月后發現90%的動物清除了已感染的細菌。國內中山醫科大學陳湖等（1995）用H.felis代替Hp作為抗原免疫小鼠，然后用活力良好的H.felis感染動物，結果幾乎全部免疫動物得到保護，而對照組均感染了細菌。至于免疫持續時間，結果表明，免疫接種后18個月，小鼠仍保持100%的保護率。此外，也有研究者發現該菌所含過氧化氫酶、細胞空泡毒素（vacuolatecytotoxin)和熱休克蛋白（heatshokprotein）均系具有良好保護作用的抗原。應用菌苗預防Hp感染的工作，日益受到人們的重視。

本文為我刊慶祝建國50周年特邀系列綜述第22篇

作者簡介：陳晶晶，女，研究員。1931年生，1953年畢業于北京醫學院(現北京醫科大學)，在

中國預防醫學科學院流行病學微生物學研究所工作。長期以來，主要從事致病性微

生物的科學研究與現場防治工作。先后從事布魯氏菌病與霍亂防治研究。1983年至

今，重點對空腸彎曲菌與幽門螺桿菌進行了科學研究。1991年獲國家科技進步一等

獎；1996年獲國家科技進步二等獎；1989年獲衛生部科技進步一等獎；1998年獲衛

生部科技進步三等獎；1994年獲北京市科技進步三等獎；1994年獲中國預防醫學科

學院科技進步三等獎。享受國務院頒發的政府特殊津貼。

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