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重癥急性胰腺炎合并真菌感染臨床

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重癥急性胰腺炎合并真菌感染臨床

【摘要】目的探討重癥急性胰腺炎(SAP)合并深部真菌感染的危險因素、診斷、及預(yù)防措施。回顧性我院1998年8月~2005年4月收治的102例SAP病例。結(jié)果合并深部真菌感染的40例患者中,死亡15例(37.5%)。共培養(yǎng)出55株真菌菌株,均為念珠菌,真菌檢出時間平均為(12.5±5.6)天。結(jié)論SAP合并深部真菌感染應(yīng)引起足夠重視,提倡早期預(yù)防、早期診斷及早期抗真菌藥物,同時結(jié)合必要的病灶清除和早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持,可減少SAP合并深部真菌感染的發(fā)生及其導(dǎo)致的嚴(yán)重后果。

【關(guān)鍵詞】重癥急性胰腺炎;真菌感染;診斷;治療

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheriskfactors,diagnosis,treatmentoffungalinfectioninsevereacutepancreatitis(SAP),anditspreventivestrategy.MethodsRetrospectiveanalysisof98casesofSAPadmittedfromAug1998toApr2005inthefirstaffiliatedhospitalofZhengzhouUniversity.ResultsFifteencases(37.5%)diedinthegroupwasfortypatientsoffungalinfectioninSAP.Fifty-fivefunguswereculturedandallofthemwerecandida.averagetimethatfunguswereculturedwas12.5±5.6days.ConclusionWeshouldpaymoreattentiontofungalinfectioninSAP.ThetreatmentofSAPshouldbeincludediagnosis,prophylactictreatmentoffungalinfectioninearly,combinewitheliminatingfocusandenteralnutritioninearly.Itcandecreasetheincidenceandseriouscomplicationsoffungalinfection.

【Keywords】severeacutepancreatitis;fungalinfection;diagnosis;treatment

近年來,隨著對重癥急性胰腺炎(severeacutepancreatitis,SAP)病因、病程認(rèn)識的深入以及“個體化治療”方案的廣泛臨床應(yīng)用,SAP外科治療的生存率明顯提高,但總的死亡率仍高達(dá)20%左右。究其原因,主要是因為SAP合并感染、多器官功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥,尤其合并真菌感染已成為SAP致死致殘的重要原因之一,往往提示預(yù)后不良[1]。本文回顧分析我院外科近年來收治的40例合并深部真菌感染的SAP病人的臨床資料,探討其危險因素、診斷、治療及預(yù)防措施。

1臨床資料

1.1一般資料我院外科1998年8月~2005年4月共收治SAP病人152例,住院期間曾連續(xù)行真菌檢查,臨床資料完整者102例,其中40例合并深部真菌感染,真菌感染率為39.2%(40/102),男24例,女16例,男女之比為1.5∶1,年齡18~75歲,平均(42.6±4.5)歲。發(fā)病原因包括:膽源性22例,暴飲暴食9例,外傷5例,不明原因4例。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1SAP的診斷所有SAP患者的診斷均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會外科分會胰腺外組SAP的臨床診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2.2SAP合并深部真菌感染的診斷SAP合并深部真菌感染的診斷包括臨床表現(xiàn)和細(xì)菌學(xué)證據(jù)。可疑臨床表現(xiàn)包括:(1)真菌引起的病變,如黏膜念珠菌病;(2)廣譜抗生素治療無效的高熱,排除了耐藥條件致病菌感染;(3)意識改變:由過度興奮逐漸轉(zhuǎn)為淡漠,且神經(jīng)系統(tǒng)檢查無定位征象,并排除水電解質(zhì)紊亂和胰性腦病;(4)突發(fā)的視力障礙,視物模糊、復(fù)視,甚至失明等;(5)不明原因的膽道出血、胃出血、咯血、泌尿道出血等,排除凝血系統(tǒng)功能障礙,且與胰腺本身病變無關(guān)。細(xì)菌學(xué)證據(jù)包括:真菌涂片或真菌培養(yǎng)(血、尿、糞、痰、口腔、咽喉、膽汁、引流液、膿液、深靜脈置入導(dǎo)管等)陽性。可疑的臨床表現(xiàn)加上2個系統(tǒng)以上或1個系統(tǒng)2次檢出同一菌株者即可診斷為深部真菌感染。

1.3治療方法所有病人均按照“個體化治療”方案接受綜合治療,包括重癥監(jiān)護、深靜脈營養(yǎng)支持治療、預(yù)防性抗生素應(yīng)用,其中手術(shù)治療20例,根據(jù)情況行壞死病灶清除和(或)膿腫引流術(shù)。對確診合并深部真菌感染者及時給予抗真菌藥物治療,首選氟康唑,每次200mg,每12h1次,靜脈滴注;次選兩性霉素B,初始劑量從1mg開始,按1、3、5、7、10mg的順序每日遞增,在1周內(nèi)達(dá)到維持量16~25mg,靜脈滴注。對可疑合并真菌感染者,預(yù)防性給予氟康唑,每日200mg靜脈滴注,或給予斯皮仁諾,每日200mg口服或灌腸。

2結(jié)果

102例臨床資料完整的SAP患者中,死亡20例(19.6%),合并深部真菌感染的40例SAP患者中,死亡15例(37.5%)。真菌培養(yǎng)檢出部位分別為:尿、糞、痰、唾液、咽喉、膽汁等標(biāo)本培養(yǎng)陽性28例;引流液、膿液培養(yǎng)陽性7例;血培養(yǎng)陽性4例;深靜脈置入導(dǎo)管培養(yǎng)陽性1例。40例合并深部真菌感染的SAP患者,共培養(yǎng)出55株真菌菌株,其中16例同時有兩株真菌感染。真菌菌株均為念珠菌,依次包括:白色念珠菌(38株,69.0%)、熱帶念珠菌(9株,16.4%)、近光滑念珠菌(4株,7.3%)、光滑念珠菌(3株,5.5%)、克柔念珠菌(1株,1.8%)。真菌檢出時間最短6天,最長35天,平均(12.5±5.6)天。

3討論

近年來,隨著重癥監(jiān)護技術(shù)的,靜脈營養(yǎng)、廣譜抗生素等的廣泛臨床應(yīng)用,SAP的治療效果較以前大為改善,多數(shù)病人均能安全度過急性反應(yīng)期,避免發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)。但長期應(yīng)用廣譜抗生素、胃腸外營養(yǎng)支持治療,以及SAP患者免疫功能低下,會造成腸道黏膜功能障礙、菌群失調(diào)、深部真菌感染等嚴(yán)重并發(fā)癥,往往是SAP患者的致死原因[3]。Isenmann等[4]報道預(yù)防性應(yīng)用抗生素后,92例SAP患者中24%出現(xiàn)真菌感染。Gotzinger等[1]回顧性250例SAP患者中合并念珠菌感染者31例,其病死率為84%。本組資料顯示102例SAP患者中合并深部真菌感染者40例,感染率為39.2%,其病死率為37.5%。可見,合并深部真菌感染是SAP后期的常見并發(fā)癥及主要死亡原因。

3.1SAP合并深部真菌感染的危險因素深部真菌感染發(fā)生的原因,各家說法不一,許多種情況均被認(rèn)為是SAP合并深部真菌感染的危險因素。Gotzinger等[1]認(rèn)為老年、高APACHEⅢ評分、胰腺壞死大于50%更易發(fā)生真菌感染。衛(wèi)文棟等[5]的中,多因素分析的結(jié)果表明APACHEⅡ評分、CT分級、菌群紊亂、腹壓增高、手術(shù)次數(shù)是真菌感染發(fā)生的危險因素。何躍明等[6]的研究顯示糖尿病、SAPⅡ級、多次手術(shù)、腸和(或)膽瘺是SAP發(fā)生真菌感染的危險因子。

3.2SAP合并深部真菌感染的診斷深部真菌感染的診斷是世界范圍內(nèi)尚未解決的難題,由于深部真菌感染起病隱匿,難以獲得組織病證據(jù),并且缺乏特異性的臨床表現(xiàn),因而易被臨床醫(yī)生忽視。另外診斷也跟不上臨床的需求,臨床上采用的真菌培養(yǎng)往往需要相當(dāng)長的時間,且陽性檢出率低,本組中真菌檢出時間平均為(12.5±5.6)天。多數(shù)臨床醫(yī)生在抗真菌藥物時對其毒副作用顧慮重重,在未獲得真菌感染的確鑿證據(jù)之前,不敢貿(mào)然或者預(yù)防性應(yīng)用抗真菌藥物。然而在經(jīng)過長時間的等待,取得真菌培養(yǎng)的結(jié)果時,多數(shù)病人已經(jīng)出現(xiàn)不可逆的嚴(yán)重后果。近年來,張衛(wèi)中等[7]利用針對真菌18srRNA基因的通用引物聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)診斷急性壞死性胰腺炎繼發(fā)真菌感染,真菌檢出率大大提高,檢測時間僅為7h,經(jīng)初步臨床應(yīng)用,效果良好,但有待于更進一步的臨床推廣應(yīng)用。

鑒于SAP合并深部真菌感染的診斷十分困難,我們認(rèn)為應(yīng)在綜合的基礎(chǔ)上,認(rèn)真觀察病人的臨床表現(xiàn),稍有可疑真菌感染的表現(xiàn),如出現(xiàn)口腔黏膜念珠菌病;廣譜抗生素治療無效的高熱;意識改變;突發(fā)的視力障礙、視物模糊、復(fù)視、失明;不明原因的膽道出血、胃出血、咯血、泌尿道出血等。即應(yīng)立即多次反復(fù)尋找真菌感染的證據(jù),通過咽拭子、血、尿、糞、痰、口腔、膽汁、引流液、膿液、深靜脈置入導(dǎo)管等的真菌涂片和真菌培養(yǎng)檢查,如果2個系統(tǒng)以上或1個系統(tǒng)2次檢出同一菌株者即可確診為深部真菌感染,應(yīng)盡早開始抗真菌治療。

3.3SAP合并深部真菌感染的治療深部真菌感染幾乎均是念珠菌感染,尤其以白色念珠菌為主,本組中白色念珠菌占69.0%,因而治療上一旦確診應(yīng)首選氟康唑,次選兩性霉素B。對可疑合并真菌感染者,預(yù)防性給予氟康唑或給予斯皮仁諾。同時應(yīng)注意,一旦疑診為深部真菌感染,應(yīng)拔除或更換所有體內(nèi)留置導(dǎo)管,根據(jù)情況立即行壞死病灶清除及膿腫切開引流,DeVera[8]等認(rèn)為只有靜脈點滴抗真菌藥物并及時手術(shù)引流感染灶才是最恰當(dāng)?shù)闹委煼椒ā?/p>

3.4SAP合并深部真菌感染的預(yù)防合并深部真菌感染是SAP后期的主要死因之一,即使成功救治的病人也留有雙目失明、肢體運動障礙、記憶力減退等終身殘疾,給、家庭、個人都造成沉重的負(fù)擔(dān)。因而預(yù)防SAP并發(fā)深部真菌感染就顯得尤為重要。我們認(rèn)為應(yīng)注意以下幾方面:(1)對接受綜合治療的SAP病人定期反復(fù)行咽拭子、血、尿、糞、引流液等的真菌涂片檢查和真菌培養(yǎng)檢查有助于及時診斷和治療。(2)對有可疑臨床表現(xiàn)者,應(yīng)考慮到真菌感染的可能,在積極尋找真菌感染的證據(jù)的同時,預(yù)防性給予氟康唑或給予斯皮仁諾,有資料表明預(yù)防性應(yīng)用抗真菌藥物降低了SAP后期合并真菌感染發(fā)生的幾率和病死率[9,10]。(3)避免長期應(yīng)用廣譜抗生素,盡量根據(jù)藥敏實驗結(jié)果選擇應(yīng)用敏感抗生素,防止腸道菌群失調(diào),減少細(xì)菌移位。對必須長期應(yīng)用廣譜抗生素者,可選擇活性桿菌(如米雅、金雙歧、腸泰口服液等)口服或灌腸,同時加用抗真菌制劑。(4)促進腸道功能恢復(fù),保護腸黏膜屏障。秦帥等[5]認(rèn)為真菌感染與腸外營養(yǎng)和腸功能障礙≥5天這2項因素有關(guān),因此,在制訂真菌感染預(yù)防措施時,要把防治腸功能障礙作為重點。盡早使用腸內(nèi)營養(yǎng),促使腸黏膜機械屏障和腸道微生態(tài)迅速恢復(fù)正常,同時縮短腸外營養(yǎng)時間,以有效避免腸外營養(yǎng)的不利。我們的體會是可在術(shù)中建立空腸營養(yǎng)性造瘺或借助胃鏡于空腸內(nèi)留置營養(yǎng)管,并早期應(yīng)用硫酸鎂、復(fù)方大承氣湯和腹部理療,促進腸蠕動,盡快開始腸內(nèi)營養(yǎng)。(5)注意及時行壞死病灶清除及膿腫切開引流,胰腺周圍感染壞死灶及膿腫形成可增加真菌感染發(fā)生的機會。及時行B超檢查及定期的CT復(fù)查有助于動態(tài)監(jiān)測胰腺周圍感染壞死情況。(6)其他:應(yīng)用免疫增強劑(如胸腺肽等)以提高機體免疫力、嚴(yán)格各種無菌操作、規(guī)范留置導(dǎo)管的護理等都是重要的預(yù)防措施。

總之,SAP合并深部真菌感染應(yīng)引起足夠重視,采取綜合治療措施,提倡早期預(yù)防、早期診斷及早期應(yīng)用抗真菌藥物,同時結(jié)合必要的病灶清除和早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持,可減少SAP合并深部真菌感染的發(fā)生及其導(dǎo)致的嚴(yán)重后果。

【】

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7張衛(wèi)中,韓天權(quán),湯耀卿,等.PCR快速診斷急性壞死性胰腺炎繼發(fā)真菌感染的.中國實驗診斷學(xué),2000,4(3):109-111.

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