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瘙癢是大部分皮膚疾患的主要癥狀，部分病人的瘙癢難于被常規(guī)治療所緩解。近年來(lái)，已有幾類(lèi)新的藥物用于治療瘙癢，現(xiàn)綜述如下。

一、阿片受體拮抗劑納絡(luò)酮與納曲酮

阿片受體拮抗劑主要用于對(duì)膽汁淤積性瘙癢的治療。膽汁淤積癥所并發(fā)的瘙癢頑固，程度較重，常規(guī)給予H1受體阻斷劑、利膽酸鹽或苯妥英鈉、利福平等肝酶誘導(dǎo)劑，瘙癢癥狀均難于緩解。內(nèi)源性阿片肽系統(tǒng)（EOP）參與該病癥的發(fā)生主要是基于如下理由：⑴頑固性膽汁淤積性瘙癢，給予納美芬口服后，病人產(chǎn)生類(lèi)似于吸毒戒斷癥狀的阿片撤退樣反應(yīng)（opioidwithdrawllikereacion），這提示患者體內(nèi)具有增高活性的內(nèi)源性阿片肽活性。⑵測(cè)定膽汁淤積性瘙癢病人的血漿甲氨酸腦啡肽水平，高于正常對(duì)照組。⑶將并發(fā)瘙癢的膽汁淤積癥病人血清，注射于猴子的延髓背側(cè)角可產(chǎn)生劇烈搔抓，而非瘙癢病人的血清則無(wú)該反應(yīng)，且該反應(yīng)可被納絡(luò)酮所逆轉(zhuǎn)[1]。

有些作者觀(guān)察了納絡(luò)酮及納曲酮對(duì)瘙癢的治療效果。BergasanV等[2]用單盲、生理鹽水對(duì)照方法，給予8例膽汁淤積瘙癢癥病人輸注納絡(luò)酮。由于納絡(luò)酮半衰期只有約90min，所以他們采用24h連續(xù)靜脈滴注，0.2μg/kg.min，相當(dāng)于每天總量16～20mg，瘙癢程度用可視類(lèi)比值（visualanaloguescore,VAS）及搔癢指數(shù)二項(xiàng)指標(biāo)判斷，結(jié)果顯示50%的病人VAS顯著降低，搔抓指數(shù)平均降低50%（P＜0.001），且無(wú)副作用發(fā)生。這個(gè)結(jié)果進(jìn)一步被雙盲、自身交叉對(duì)照試驗(yàn)所證實(shí)，但在29個(gè)病例中，有1例出現(xiàn)焦慮、煩躁、舒張壓增高等阿片撤退樣反應(yīng)，停藥2～3h后，反應(yīng)消失[3]。國(guó)內(nèi)袁蘇徐等[4]對(duì)15例膽汁淤積性瘙癢病人進(jìn)行了觀(guān)察，采用鹽酸納絡(luò)酮0.8mg靜脈滴注，10μg/min，每天1～2次，5天后停藥，間隔5天重復(fù)用藥。平均瘙癢分?jǐn)?shù)顯著低于治療前水平。作者發(fā)現(xiàn)停止靜脈用藥后，瘙癢并未迅速發(fā)作，所以不必24h持續(xù)滴注[4]，由于納絡(luò)酮口服的生物利用底低，且半衰期短暫，Carson[5]觀(guān)察了可口服的強(qiáng)效新一代阿片受體阻斷劑——納曲酮對(duì)膽汁淤積性瘙癢的作用。他們用納曲酮50mg/d，連續(xù)1周，患者的平均瘙癢分?jǐn)?shù)從治療前的8.8±1.8降低到2.2±2.2(P=0.002)，少數(shù)病人訴有惡心、嘔吐、輕度疼痛等副作用。Zuckerman[6]報(bào)道，在給予1例同樣癥狀病人按0.2μg/min.kg輸注納絡(luò)酮時(shí)發(fā)生了嚴(yán)重的嘔吐，停藥4天后，改為0.1μg/min.kg給藥，則效果良好，所以他認(rèn)為納絡(luò)酮的使用劑量應(yīng)該個(gè)體化。

Peer等[7]觀(guān)察了納曲酮對(duì)尿毒癥性瘙癢的療效。病人每日服納曲酮50mg，連續(xù)治療7天后，他們的平均可視類(lèi)比值從治療前的9.9降低到了1.0或2.1，這表明短期的納曲酮治療可改善尿毒癥的瘙癢癥狀，而無(wú)明顯副作用。阿片拮抗劑除了對(duì)膽汁淤積癥及尿毒癥引起的瘙癢有效外，它們對(duì)慢性蕁麻診及異位性皮炎也有一定療效[18]。

二、免疫抑制劑環(huán)孢菌素A（cyclosporinA）

環(huán)孢菌素A是一種真菌肽，它可以抑制細(xì)胞因子，如白介素-2（IL-2）的產(chǎn)生。由于IL-2既可以增強(qiáng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的活性，又可以誘導(dǎo)γ-干擾素及IL-4合成，而IL-4則可以促進(jìn)B細(xì)胞的增殖與分化，所以環(huán)孢菌素A不僅可以抑制細(xì)胞免疫，而且對(duì)體液免疫也有抑制作用。在很多皮膚病，淋巴細(xì)胞積聚于表皮及真皮淺層，接近于真皮乳頭的無(wú)髓鞘C纖維。受刺激的淋巴細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，直接作用于癢受體，或通過(guò)其他細(xì)胞如嗜酸性粒細(xì)胞釋放的介質(zhì)間接作用于癢受體而致癢。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，無(wú)論系統(tǒng)給藥或皮內(nèi)注射，IL-2均可致癢[9]。對(duì)異位性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹等頑固性瘙癢，環(huán)孢菌素A都取得了較好治療效果。

Zonneveld等[10]為了探討環(huán)孢菌素A長(zhǎng)時(shí)間使用的有效性及安全性，將78例嚴(yán)重異位性皮炎隨機(jī)分為兩組，A組按5mg/kg.d治療，2月后減為30mg/kg,d；B組給藥順序相反。A組有57%的病人為嚴(yán)重瘙癢，40%為中度瘙癢。服藥2周后，重度瘙癢者降低為5.5%，中度瘙癢者降低為28%。B組的顯效率略低于A組。但長(zhǎng)時(shí)間給藥，兩組的顯效統(tǒng)計(jì)差異不顯著。作者報(bào)告兩組病人均有輕度的血肌酐升高，停藥后可恢復(fù)正常，A組有18%的病人、B組有10%的病例舒張壓超過(guò)12.67KPa，停藥或用藥后，上述指標(biāo)轉(zhuǎn)為正常。Zaki等[11]選擇18例病情嚴(yán)重兒童異位性皮炎，按5mg/kg.d給藥。16例患者顯示了較好的療效，包括瘙癢癥狀及皮疹消退，2例反應(yīng)較差。所有病例對(duì)治療用藥有較好的耐受性，無(wú)血肌酐及舒張壓升高。但停藥后，部分病人病情在幾星期內(nèi)復(fù)發(fā)，部分病人可維持較長(zhǎng)時(shí)間的療效。他們認(rèn)為，對(duì)重度兒童異位性皮炎，環(huán)孢菌素是一種安全有效的藥物，可短期使用。Berth-Jones[12]報(bào)道了環(huán)孢菌素A組2例結(jié)節(jié)性瘙癢性結(jié)節(jié)，重度瘙癢，常規(guī)治療效果不佳，給予環(huán)孢菌素A100～150mg口服，2次/d，連續(xù)36周，瘙癢癥狀迅速消失，但皮疹減退緩慢。治療過(guò)程中有短暫的血肌酐及舒張壓升高，有一定程度的偏頭痛。病例2初始劑量為4.4mg/kg.d。8周后癢及皮疹減退，劑量改為3.7mg/kg.d，16周后，結(jié)節(jié)及瘙癢完全消失，停藥后1個(gè)月，四肢皮疹復(fù)發(fā)。治療過(guò)程中，有血肌酐升高、手指刺痛及肘關(guān)節(jié)痛，原因不清楚[12]。此外，尚有環(huán)孢菌不經(jīng)對(duì)扁平苔蘚治療的報(bào)道[13]。

三、5-羰色胺3型受體拮抗劑樞復(fù)寧

樞復(fù)寧（ondansetron）用于瘙癢基于以下幾點(diǎn)：⑴痛覺(jué)、癢覺(jué)都是由復(fù)合模式傷害感受器（polymodalnociceptors）的C纖維傳導(dǎo)：⑵5-羰色胺（5-HT）感受器的不同亞型分布于神經(jīng)系統(tǒng)的不同平面，5-HT對(duì)傳入沖動(dòng)有重要的調(diào)節(jié)作用；⑶5-HT可以刺激C纖維產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)；⑷實(shí)驗(yàn)證明將5-HT注入皮下可以加重致痛劑效應(yīng)，如緩激肽所引起的痛；⑸外用5-HT3型受體拮抗劑可抑制慢性皮膚炎癥所引起的疼痛[14]。

Schworer等[14]報(bào)道，選擇常規(guī)治療無(wú)效的10例膽汗淤積癥性瘙癢，用樞復(fù)寧4mg或8mg加生理鹽水靜脈推注，注射后30～60min，瘙癢幾乎消失。注射8mg的病人，瘙癢程度平均減少50%，療效可維持6h。對(duì)照組用生理鹽水無(wú)此作用。治療中與治療后未見(jiàn)副作用[15]。Raderer等用[16]口服的樞復(fù)寧8mg2次/d，也得到了類(lèi)似結(jié)果。另外有臨床證據(jù)表明，樞復(fù)寧對(duì)慢性腎衰及麻醉后（鞘內(nèi)應(yīng)用嗎啡）所引起的瘙癢也有較好療效[17，18]。樞復(fù)寧是特異性的5-HT3型體抗拮抗劑，所以很少產(chǎn)生頭痛、便秘、嗜睡等副作用。5-HT3型受體拮抗劑，對(duì)其它原因引起的瘙癢是否有效，5-HT3型受體拮抗劑，對(duì)其它原因引起的瘙癢不否有效，以及它是通過(guò)外周或中樞機(jī)制起作用，尚待進(jìn)一步的研究。

盡管以上幾類(lèi)藥物對(duì)瘙癢的療效較肯定，但它們的確切作用機(jī)理尚不清楚，希望能通過(guò)對(duì)它們的深入研究，有助于對(duì)癢的機(jī)制探討與治療。

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