前言：本站為你精心整理了尼古丁依賴藥物治療范文，希望能為你的創作提供參考價值，我們的客服老師可以幫助你提供個性化的參考范文，歡迎咨詢。

尼古丁依賴的治療包括心理行為治療、藥物治療及防復吸治療等[9],本文僅介紹其中的藥物治療。煙草是世界上使用最普遍的精神活性物質。煙草中的成分復雜，其種類高達2000多[1],但只有尼古丁象其它依賴性藥物如海洛因、可卡因等一樣,可以在人和動物中引起耐受、依賴及戒斷綜合征[2],象其它精神活性物質一樣,尼古丁依賴的核心特征也是難以克制的覓藥和用藥（compulsivedrug_seek_inganduse）行為。難以克制的使用（compulsiveuse）有兩層含義：第一,表現為一種精神狀態,感到“被驅使”（driven）去用藥，甚至不管不良的后果；第二,表現為一種行為,反復設法獲得藥物,這種行為逐步成為生活的中心[3－5]。尼古丁的依賴性潛力很強,有1/3的人可能僅嘗試一支香煙，就會成癮[6],長期吸煙會造成復雜的尼古丁依賴問題[4],其危害已被越來越多的人所認識。盡管有很多吸煙者都試圖戒煙，但是，如果不給予治療干預,僅有2％至5％的人獲得成功[7]。尼古丁依賴之所以難以戒斷，因為尼古丁依賴也是一種慢性腦疾病,它作用于腦的獎賞系統，使其功能和結構發生改變[8]。

1尼古丁替代治療

1.1尼古丁香口膠

尼古丁香口膠是美國食品藥物管理局（FDA）于1984年批準的第一個用于治療尼古丁依賴的處方藥品。1995年,2mg和4mg量的尼古丁香口膠被批準作為非處方藥,可在柜臺出售。此舉一方面是為了讓更多的人戒煙,另一方面也說明用尼古丁香口膠戒煙是較安全的[10]。

尼古丁用重碳酸鈉處理,易于口腔粘膜吸收。每片香口膠中的50％尼古丁可被用者吸收,用后30min內達到血漿峰值,之后其水平逐漸下降,但下降的速度比吸香煙慢。患者每天需要咀嚼10片以上香口膠,才能達到每天從吸香煙中獲得尼古丁的一半劑量。例如，患者每天吸煙量低于15支,治療時應選擇2mg劑量的香口膠,如果使用4mg劑量的,就超過了他們從香煙中吸收尼古丁的量。香口膠的使用方法應為放在嘴中慢慢咀嚼,直到有辣味產生,然后含在頰側,等味道變淡,再咀嚼,再含,反復多次,持續約30min[11]。突然停止使用尼古丁香口膠會出現戒斷癥狀,尤其是在用藥的前三個月。使用香口膠1a以上,至少有20％的患者成功戒煙[12]。專門的門診能夠向患者提供較好的治療咨詢,及更專業的幫助,其治療效果遠比普通醫療機構好。專門門診與普通醫療機構治療的戒斷率,第6個月分別為27％和11.7％[13，14]。

尼古丁香口膠的主要優點是：使用方便,劑量可靈活掌握,尼古丁釋放快；主要缺點是：使用前15min不能進食或飲水,使用次數太頻,頜疲勞或疼痛,惡心、呃逆等胃腸道不適等副作用[15]。

1.2尼古丁透皮貼劑

尼古丁透皮貼劑于1992年被批準上市,顧客能直接到柜臺購買的有7、11、14、15、21、22mg等劑量型[9]。

患者可以根據吸煙量選擇不同劑量的貼劑。如重度吸煙者需要使用較高劑量的尼古丁透皮貼劑治療,以防止戒斷癥狀出現及復吸。高劑量的貼劑（42－44mg·d－1）是安全的，能夠提供較完全的替代，有效減輕戒斷癥狀，提高治療效果[16]。根據每天吸煙的支數，推薦使用劑量為：每天10支以下,7－14mg·d－1；10－20支,14－22mg·d－1；21－40支,22－44mg·d－1；40支以上,>44mg·d－1[9]。

在強烈渴求狀態下,可以將尼古丁透皮貼劑與尼古丁香口膠聯合使用。研究發現，采用尼古丁透皮貼劑治療期間,在渴求出現時使用尼古丁香口膠,通常每天4－8片,可以提高6％－7％的戒斷率,并且不增加副作用[17]。

開始治療的前兩周是能否成功戒煙的關鍵。此間應對患者隨訪或電話咨詢,根據患者的戒斷癥狀減輕情況,調整治療方案,兩周后可改為定期隨訪[9]。

尼古丁透皮貼劑的主要優點是：使用方便,在睡眠期間仍能保持使用,以降低晨起時的渴求,副作用少；主要的缺點是：皮膚過敏反應,劑量不易控制,尼古丁釋放慢,夜間使用可能影響睡眠[11]。

1.3尼古丁鼻霧劑

尼古丁鼻霧劑于1996年獲得美國FDA批準,屬于處方藥,釋放尼古丁較其它尼古丁替代藥物快,控制戒斷癥狀比尼古丁香口膠迅速[18]。盡管這樣,其釋放尼古丁的量仍然達不到吸煙釋放的量[19]。

用法與抗組胺鼻霧劑相似，將噴頭插入鼻孔，每噴一下約0.05ml，含0.5mg尼古丁，使用時每側鼻孔噴一次，共兩次，即為一個劑量（1.0mg）。每小時使用1至2個劑量，最大不超過5個劑量,或每天不超過40個劑量。推薦使用尼古丁鼻霧劑為：開始的6至8周內,每小時使用1至2個劑量,之后的4至6周逐漸減量[11]。

尼古丁鼻霧劑的主要優點是：劑量能靈活掌握，尼古丁釋放速度在所有產品中最快,可在幾分鐘內減輕渴求；主要缺點是：使用頻繁,鼻腔、眼睛感覺不適,咳嗽,最常見的不良反應有流涕、鼻腔和咽喉刺激、流淚和打噴嚏[20]。

1.4尼古丁吸入劑

尼古丁吸入劑也是處方藥,于1998年得到批準使用[21]。吸入劑由噴口和容器兩部分組成。容器貯存尼古丁,每罐裝10mg,內含1mg薄荷醇(非活性成分),用于減輕尼古丁的刺激作用。用時將噴口與容器接上,可使霧化的尼古丁噴入口腔中,由粘膜吸收。吸入劑主要由口腔吸收，進入下呼吸道的吸入劑不超過5％。如果單獨使用吸入劑時,開始階段每天使用6至16罐,12周后逐漸減量。

尼古丁吸入劑最大的優點是模仿了吸煙的“手到口”的行為,減少了行為相關的戒斷問題。另外，劑量可靈活掌握；其主要缺點是：使用頻繁,口腔及咽喉刺激[9]。

2非尼古丁治療

2.1氨非他酮

氨非他酮(bupropion)是一種既有多巴胺能又有腎上腺素能作用的非典型抗抑郁藥[22],其緩釋劑于1997年被批準用于治療尼古丁依賴[11],是唯一一種由美國FDA批準的非尼古丁類治療藥物[9]。氨非他酮屬于氨基酮類，與其它抗抑郁劑的化學特性不同。其治療尼古丁依賴的機理尚不清楚,可能與增加伏隔核的多巴胺濃度有關[23]。盡管氨非他酮是抗抑郁藥,但是,其并不是通過抗抑郁的作用而產生治療尼古丁依賴效應的。不管患者現在或過去是否有抑郁癥狀,都適用[24]。

開始使用氨非他酮緩釋劑時,每天服一次150mg,連續3d,以后每天服兩次,每次150mg，之間間隔至少8h,使用7－12周。吸煙對氨非他酮的藥代動力學無影響[22],所以,患者不必在使用開始時就停止吸煙,可在使用1至2周后逐步停止。

氨非他酮的主要優點是：非尼古丁類藥物，片劑,方便使用,可與其它尼古丁替代藥物聯合使用。一般情況下,戒斷尼古丁后,體重會增加3－4kg,而使用氨非他酮治療的患者,卻發現體重增加不多[25]。主要不良反應有：失眠、口干、頭痛和震顫。另外，氨非他酮與其它抗抑郁劑一樣，可能誘發癲癇[25]。因此,有癲癇、嚴重腦外傷等病史的患者不宜使用此藥。

2.2去甲替林

去甲替林是三環類抗抑郁劑，研究發現，可用于治療尼古丁依賴，其治療結果與是否有抑郁癥無關[26]。最大劑量范圍為75－100mg·d－1，療程8－12周。去甲替林價格低廉，能夠減輕尼古丁戒斷后的負性情感，可作為治療尼古丁依賴的第二線藥物[27]。其主要不良反應是：口干、頭暈、手顫和視物模糊。

2.3可樂定

可樂定是中樞α2腎上腺能受體激動劑，也可作為第二線藥物用于治療尼古丁依賴[27]。治療劑量為0.15－0.75mg·d－1，療程3－10周。主要不良反應有：口干、嗜睡、頭昏和鎮靜。另外，需注意體位性低血壓或反彈性高血壓。

3聯合用藥

3.1尼古丁替代藥物的聯合應用

由于尼古丁香口膠釋放尼古丁較尼古丁貼劑快,因此,在應用尼古丁貼劑時,可用尼古丁香口膠或鼻霧劑處理急性戒斷癥狀及渴求。研究發現,尼古丁貼劑加上尼古丁香口膠,能顯著提高戒斷率[28]。尼古丁貼劑加上鼻霧劑,比單獨使用尼古丁貼劑的戒斷率顯著增高[29]。

3.2尼古丁替代藥物與非尼古丁類藥物的聯合使用

尼古丁貼劑和氨非他酮是不同類的藥物,使用尼古丁貼劑時,并不會影響氨非他酮的藥代動力學。研究表明,使用尼古丁貼劑時，聯合使用氨非他酮,其戒斷率比單獨使用尼古丁貼劑顯著提高[30]。如果患者對兩種藥物都沒有禁忌癥的時候,聯合使用效果更好。使用方法為：戒煙開始時，先使用氨非他酮,每天150mg,連續3d,后增加到每天300mg,分兩次使用,持續1－2周時,后停止吸煙,用尼古丁貼劑替代,治療3－6個月。

4小結

盡管現在有很多藥物可以選擇,但是,尼古丁依賴治療過程中及治療后的復吸率仍然很高,一次治療很難達到預期效果,一般需要4－5次才能成功。如果一次治療失敗,應該鼓勵患者盡早進行下一次治療。單純的藥物治療是不夠的,同時配合心理社會治療可提高治療效果。治療時應全面考慮治療劑量是否適當,藥物的不良反應患者是否能夠接受以及患者的經濟承受能力等等。如果聯合用藥,應注意長效與短效,尼古丁類與非尼古丁類合理配合。只要合理用藥,治療效果無顯著性差異[21]。

5參考文獻

1MiyasatoK,JasinskiDR.Abuseliabilityandpharmacodynamiccharacteristicsofintravenousandinhalednicotine.J

PharmacolExpTher,1985,234:1－12

2JaffeJH.Tobaccosmokingandnicotinedependence.In：WonnacottS,RussellMAH,StdermanIP，eds.Nicotinepsy_

chopharmacology:molecular,cellularandbehavioralaspects.NewYork:OxfordPress,1990.1－37

3StolermanI,JarvisM.Thescientificcasethatnicotineisaddictive.Psyhopharmacology,1995,117:2－10

4RennardSI,DaughtonDM.Cigarettesmokinganddisease.In:EliasJA,FishmanJZ,GrippiMA,eds.Pulmonary

diseasesanddisorders.NewYork；McGrawHill,1997.697－708

5ShadelWG,ShiffmanS,NiauraR,etal.Currentmodelsofnicotinedependence:whatisknownandwhatisneededto

advanceunderstandingoftobaccoetiologyamongyouth.DrugAlcoholDepend,2000,59[Suppl1]:S9－S21

6AnthonyJC,WarnerLA,parativeepidemiologyofdependenceontobacco,alcohol,controlledsub_

stances,andinhalants:basicfindingsfromthecomorbiditysurvey.ExpClinPsychopharmacol,1994,2:244－268

7FiscellaK,FranksP.Cost－effectivenessofthetransdermalnicotinepatchasanadjuncttophysicians''''smokingcessa_

tioncounseling.JAMA,1996,275:1247－1251

8WiseRA.Drug－activationofbrainrewardpathways.DrugAlcoholDepend,1998,51:13－22

9DaleLC,EbbertJO,HaysJT,etal.Treatmentofnicotinedependence.MayoClinProc,2000,75:1311－1316

10ShiffmanS,PinneyJM,GitchellJ，etal.Publichealthbenefitofover－the－counternicotinemedications.TobCon_

trol,1997,6:306－310

11OkuyemiKS，AhluwaliaJS，HarrisKJ.Pharmacotherapyofsmokingcessation.ArchFamMed,2000,9:270－281

12HughesJR,GustSW,KeenanR,etal.Long－termuseofnicotinevsplacebogum.ArchInternMed,1991,151:

1993－1998

13CapedaBA.Meta－analyticalreviewoftheefficacyofnicotinechewingguminsmokingtreatmentprograms.JConsult

ClinPsychol,1993,61:822－830

14LamW,SzePC,SacksHS,etal.Meta－analysisofrandomizedcontrolledtrialsofnicotinechewing－gum.Lancet,

1987,2:27－30

15HenningfieldJE.Nicotinemedicationsforsmokingcessation.NEnglJMed,1995,333:1196－1203

16FredricksonPA,HurtRD,LeeGM,etal.Highdosetransdermalnicotinetherapyforheavysmokers:safety,tolera_

bilityandmeasurementofnicotineandcotininelevels.Psychopharmacology,1995,122:215－222

17HughesJR.Newtreatmentsforsmokingcessation.CACancerJClin,2000,50:143－151

18HurtRD,OffordKP,CroghanIT,etal.Temporaleffectsofnicotinenasalsprayandgumonnicotinewithdrawal

symptoms.Psychopharmacology,1998,140:98－104

19SchneiderNG,LunellE,OlmsteadRE,etal.Clinicalpharmacokineticsofnasalnicotinedelivery:areviewandcom_

parisontoothernicotinesystems.ClinPharmacokinet,1996,31:65－80

20HurtRD,DaleLC,CroghanGA,etal.Nicotinenasalsprayforsmokingcessation:patternofuse,sideeffects,reliefof

withdrawalsymptoms,cotininelevels.MayoClinProc,1998,73:118－125

21HughesJR,GoldsteinMG,HurtRD,etal.Recentadvancesinthepharmacotherapyofsmoking.JAMA,1999,281:

72－76

22AscherJA,ColeJO,ColinJ,etal.Bupropion:areviewofitsmechanismofantidepressantactivity.JClinPsychiatry,

1995,56:395－401

23BrittonJ.JarvisMJ.Bupropion:anewtreatmentforsmokers.Nicotinereplacementtreatmentshouldalsobeavailable

ontheNHS.BMJ,2000,321:65－66

24GoldsteinMG.Bupropionsustainedreleaseandsmokingcessation.JClinPsychiatry,1998,59[Suppl4]:S66－S72

25HurtRD,SachsDPL,GloverED,etal.Acomparisonofsustained－releasebupropionandplaceboforsmokingcessa_

tion.NEnglJMed,1997,337:1195－1202(下轉第40頁)

(上接第12頁)

26HallSM,ReusVI,MunozRF,etal.Nortriptylineandcognitive－behavioraltherapyinthetreatmentofcigarette

smoking.ArchGenPsychiatry,1998,55:683－690

29BlondalT,GudmundssonLJ,OlafsdottirI,etal.Nicotinenasalspraywithnicotinepatchforsmokingcessation:ran_

domizedtrialwithsixyearfollowup.BMJ,1999,318:285－288

30JorenbyDE,LeischowSJ,NidesMA,etal.Acontrolledtrialofsustained－releasebupropion,anicotinepatch,orboth

forsmokingcessation.NEnglJMed,1999,340:685－691

27Aclinicalpracticeguidelinefortreatingtobaccouseanddependence:aUSPublicHealthServicereport.TheTobacco

UseandDependenceClinicalPracticeGuidelinePanel,Staff,andConsortiumRepresentatives.JAMA,2000,28;

283(24):3244－3254

28KornitzerM,BoutsenM,ThijsJ,bineduseofnicotinepatchandguminsmokingcessation:aplacebo_

controlledclinical.PrevMed,1995,24:41－47