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靜脈血栓形成動(dòng)向

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靜脈血栓形成動(dòng)向

隨著對(duì)肺栓塞(pulmonaryembolism,PE)診斷意識(shí)的提高,常規(guī)診療手段的成熟,進(jìn)一步的任務(wù)是對(duì)國(guó)人PE發(fā)生、發(fā)展的各環(huán)節(jié)進(jìn)行更為詳細(xì)的研究,其中靜脈血栓(veinthrombosis,VT)形成的流行病學(xué)包括遺傳流行病學(xué)分析、二級(jí)預(yù)防等工作尤為重要,目前我國(guó)對(duì)此方面的研究幾屬空白,不利于制定大面積人群PE的防治策略。本文即簡(jiǎn)介VT的研究動(dòng)向。

1.VT的臨床特點(diǎn)及診斷技術(shù):VT常起始于脛靜脈或比目魚肌的肌內(nèi)靜脈竇,且往往多發(fā),易脫落至靜脈,股靜脈及下腔靜脈內(nèi),因多數(shù)栓子體積甚小,甚至脫落至肺動(dòng)脈內(nèi)亦無(wú)任何臨床表現(xiàn),而易被忽略,但如無(wú)防治則長(zhǎng)期反復(fù)脫落栓塞至肺動(dòng)脈,血栓機(jī)化后便形成慢性肺動(dòng)脈栓塞,引起栓塞性肺動(dòng)脈高壓、肺心病,治療棘手,預(yù)后較差。而在臨床上,常引起我們注意的是一些有明顯臨床表現(xiàn)的下肢深靜脈血栓栓塞,因其栓子較大,如連續(xù)幾塊栓子脫落栓塞于段以上的肺動(dòng)脈則可引起致命性的臨床事件發(fā)生,至少可在短時(shí)間內(nèi)引起心肺功能惡化。但實(shí)際上前者發(fā)病率遠(yuǎn)高于后者。須指出很多患者雖因原發(fā)疾病而死亡,但慢性肺動(dòng)脈栓塞常是使原發(fā)疾病難以糾正的重要原因。

臨床常用VT檢測(cè)手段包括下肢靜脈阻抗容積圖法、X線靜脈造影及同位素靜脈顯像等,但目前便攜式靜脈彩色超聲多譜勒儀因其方便、無(wú)創(chuàng)及靈敏度、特異性高而最受推崇,可應(yīng)用于人群普查,為研究VT單位的必備設(shè)備。

2.明確VT與PE的關(guān)系:必須強(qiáng)調(diào),VT是PE發(fā)生的標(biāo)識(shí)。嚴(yán)格定義,PE是靜脈系統(tǒng)(含右心)血栓形成后,在環(huán)境因素作用下脫落并栓塞于肺動(dòng)脈而引起一系列病理生理變化的臨床綜合征,所以靜脈血栓是PE的源頭,而控制VT是防治PE的根本所在。

為了進(jìn)一步闡明二者之間關(guān)系,國(guó)外已有通過(guò)尸檢而確認(rèn)PE栓子靜脈來(lái)源的研究,其中歐洲的一組研究結(jié)果為:?jiǎn)蝹€(gè)栓子來(lái)源排序分別是下肢靜脈(52.7%)、盆腔靜脈叢(32.1%)、右心(13.7%)、上肢靜脈(1.5%);多個(gè)栓子來(lái)源排序分別是下肢靜脈和盆腔靜脈叢(36.2%)、不同下肢靜脈組合(31.9%)、下肢靜脈和右心(10.6%)、盆腔靜脈叢和右心(10.6%);19%來(lái)源不詳[1]。我國(guó)目前尚無(wú)此方面的報(bào)道,建議有條件的醫(yī)院可以聯(lián)合起來(lái)匯集尸檢資料,分析我國(guó)PE栓子的來(lái)源靜脈,對(duì)于國(guó)人PE防治有積極意義。

3.VT的危險(xiǎn)因素:目前公認(rèn)VT的危險(xiǎn)因素分為遺傳因素和環(huán)境因素兩部分。

環(huán)境因素包括:年齡>40歲、長(zhǎng)期臥床、腫瘤、胸腹盆腔下肢或骨科手術(shù)、肥胖、靜脈曲張、心力衰竭、心肌梗塞或腦卒中、糖尿病、骨折、炎癥性腸病、腎病綜合征、長(zhǎng)期留置中心靜脈導(dǎo)管、口服避孕藥等[2,3]。

遺傳因素目前是研究VT的熱門領(lǐng)域,同樣骨折或手術(shù)后患者,臥床時(shí)間相同,有的患者發(fā)生PE而有的患者未發(fā)生,原因既在于此。目前認(rèn)為至少有12種基因參與,本文作者亦對(duì)此有較為詳細(xì)的綜述[4]。須著重強(qiáng)調(diào)的是活化的蛋白C抵抗即FVleiden,是目前最為肯定也是最常見(jiàn)的VT遺傳危險(xiǎn)因子,是V因子基因單點(diǎn)錯(cuò)意突變,即其基因核甘酸序列中1691位鳥(niǎo)嘌呤被腺嘌呤替代,導(dǎo)致其氨基酸序列中第506位精氨酸被谷酰氨代替[5]。但其與國(guó)人VT的關(guān)系,尚不清楚。目前雖可見(jiàn)在國(guó)人VT患者血中檢測(cè)到FVleiden的報(bào)道,但僅一例,并不能說(shuō)明其發(fā)生頻率。

4.國(guó)人VT研究現(xiàn)狀:目前我國(guó)匱乏大樣本、正規(guī)的VT及PE的流行病學(xué)資料。最近雖有幾組關(guān)于發(fā)病情況的報(bào)道也多是其醫(yī)院內(nèi)局域統(tǒng)計(jì)資料,對(duì)于人群防治價(jià)值有限。而血栓性疾病發(fā)病的地區(qū)、人種差異很大,不能完全引用國(guó)外的流行病學(xué)資料,尚有待我國(guó)國(guó)人資料的總結(jié)。令人鼓舞的是我院程顯聲教授領(lǐng)銜的“九五”攻關(guān)課題“肺栓塞的早期防治研究”已將VT的流行病學(xué)研究列為重要的分支課題,調(diào)查資料有望發(fā)表,將為國(guó)人VT的防治提供極為有價(jià)值的基線資料。

另外,國(guó)內(nèi)研究VT者多為血液科醫(yī)師與研究人員,規(guī)模較小,成果受限。因PE是一跨學(xué)科疾病,應(yīng)學(xué)習(xí)國(guó)外模式,聯(lián)合肺科、心臟科、血管外科、流行病學(xué)家、社區(qū)全科醫(yī)師等,形成正規(guī)研究團(tuán)體,才可能對(duì)國(guó)人VT與PE防治作出有意義的工作。

5.VT的預(yù)防措施:根據(jù)國(guó)外經(jīng)驗(yàn),常用的VT預(yù)防措施有以下幾種:(1)目前推薦最有效的預(yù)防措施為在以上提到的高危人群中應(yīng)用低分子量肝素或普通肝素。有報(bào)道可使VT發(fā)生率由25%降為8%,使大塊PE發(fā)生率降低50%[6,7]。(2)間歇空氣加壓:在高?;颊叩南轮脷鈮盒鋷糠昼娂訅?5~40mmHg×10s(1mmHg=0.133kPa),目前認(rèn)為可以減少靜脈血栓的形成[6]。(3)有人推薦使用彈性襪預(yù)防VT,但無(wú)流行病學(xué)資料證實(shí)其有效性。(4)右旋糖苷:其預(yù)防VT發(fā)生不如肝素有效,但可進(jìn)一步阻止VT的發(fā)展而減少PE[6,8],其作用機(jī)制可能是阻止血栓進(jìn)一步增大和脫落[9]。(5)阿司匹林:曾有研究否認(rèn)了阿司匹林對(duì)VT的預(yù)防作用,但最近一項(xiàng)較大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)其可使VT發(fā)生率較對(duì)照組減少37%,PE發(fā)生減少71%[10]。且阿司匹林使用方便,價(jià)格便宜,適合各級(jí)醫(yī)師包括初級(jí)保健醫(yī)師、農(nóng)村醫(yī)師使用。(6)華法令雖然有效,但監(jiān)測(cè)煩瑣,作用時(shí)間較難控制,不推薦常規(guī)使用。

6.VT預(yù)防工作尚未廣泛開(kāi)展的原因:在美國(guó),96%的外科醫(yī)師都同意在術(shù)中、術(shù)后廣泛使用各種措施預(yù)防VT[6],而在國(guó)內(nèi)尚未廣泛開(kāi)展,其原因有以下幾條:(1)誤以為發(fā)生率低;(2)恐懼出血的副作用;(3)擔(dān)憂醫(yī)療費(fèi)用增加(沒(méi)有計(jì)算治療PE的高額費(fèi)用);(4)感知困難:出血令人難忘,抗凝的益處卻很難直接感知;(5)對(duì)發(fā)生的后果估計(jì)不足。這提示我們需要加強(qiáng)宣傳,提高全體醫(yī)師包括縣級(jí)基層醫(yī)院醫(yī)師防治VT的意識(shí)。

VT的研究與防治在我國(guó)是一項(xiàng)很重要的衛(wèi)生保健任務(wù)??傮w來(lái)說(shuō),目前我國(guó)相關(guān)研究與國(guó)外相比,差距很大,僅有零星個(gè)案報(bào)道,急需組織一支由多學(xué)科研究人員共同組成的專業(yè)研究團(tuán)體,專門從事其臨床研究工作,爭(zhēng)取從分子遺傳學(xué)、遺傳流行病學(xué)、人群篩查技術(shù)、初級(jí)及二級(jí)預(yù)防措施的推廣等多方面有所突破,從而為總體降低PE的發(fā)生打下基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

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