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【摘要】目的制備鵝不食草鼻腔噴霧劑，使有效成分直接達(dá)到治療部位，同時(shí)增加患者的順應(yīng)性。方法以二氧化碳超臨界萃取鵝不食草油作為主藥，以飽和水溶液法用羥丙基β環(huán)糊精進(jìn)行包合，采用正交試驗(yàn)優(yōu)選鵝不食草油包合物最佳工藝，以該包合物為原料，制備鵝不食草鼻腔噴霧劑。結(jié)果最佳包合工藝為鵝不食草貯備液與羥丙基β環(huán)糊精的比例為10mL∶10g，包合溫度為60℃，包合時(shí)間為1.5h，鵝不食草鼻腔噴霧劑中藥物含量可控制為0.5%。結(jié)論鵝不食草鼻腔噴霧劑中，主藥水溶性好，含藥量高，制備工藝合理。

【關(guān)鍵詞】鵝不食草；羥丙基β環(huán)糊精；噴霧劑

Abstract:ObjectiveTooptimizethepreparationprocedureofCentipedaminimanasalspray.MethodsTheoilofCentipedaminimawasextractedbyCO2supercriticalfluidextraction,thenenvelopedwithhydroxypropylβcyclodextrinbysaturatedsolutionmethod.Thepreparationprocedurewasoptimizedbyorthogonaldesign.ResultsTheoptimumpreparationprocessofinclusioncompoundwasasfollows:theratioofCentipedaminimaoilwithhydroxypropylβcyclodextrinwas10mL∶10g,60℃for1.5hofinclusion.Thedrugconcentrationwas0.5%.ConclusionTheinclusioncompoundwaswatersoluble,highcontentofthedrugandsuitablefornasalspray.

Keywords:Centipedaminima;hydroxypropylβcyclodextrin;nasalspray

鵝不食草,異名食胡荽,為菊科(Compositae)植物石胡荽Centipedaminima(L.)A.Br.etAschers的帶花全草，含有三萜類成分、揮發(fā)油、氨基酸、豆甾醇、有機(jī)酸等,可用于頭痛、鼻淵、痹癥、疥癬、軟組織損傷［1］,《本草綱目》記載:鵝不食草可以通鼻氣、利七竅、吐風(fēng)痰、塞鼻息自落。近年來(lái)以鵝不食草治療過(guò)敏性鼻炎也有較多報(bào)道［2-6］,但其劑型則多取散劑使用［5-6］，該劑型貯存與使用中有效成分易揮發(fā)，而且給藥劑量大，病人使用依從性較差。本研究將鵝不食草的有效成分通過(guò)羥丙基β環(huán)糊精（HPβCD）包合后，提高其水溶性，制成鼻腔噴霧劑使用，可以有效提高制劑的穩(wěn)定性，方便病人使用。

1儀器與材料

1.1儀器

HA1215001型超臨界萃取儀（江蘇南通華安科研儀器有限公司）；FA2104N型電子分析天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司）;TU1901型雙光束紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（北京普析通用儀器公司）；YC015型噴霧干燥機(jī)（上海雅程儀器設(shè)備有限公司）；噴霧瓶（規(guī)格：10mL，四川金泰醫(yī)藥包裝有限公司）。

1.2材料

鵝不食草（購(gòu)于廣州市藥材公司，經(jīng)本院生藥教研室嚴(yán)寒靜副教授鑒定為菊科植物鵝不食草CentipedaminimaL)，羥丙基β環(huán)糊精（購(gòu)于泰龍廣州公司，藥用級(jí)）；乙醇、石油醚等均為分析純；CO2為食品級(jí)，純度≥99.5%。

2試驗(yàn)部分

2.1鵝不食草油的提取［7］

取藥材適量，置超臨界CO2萃取儀中提取。萃取壓力為30MPa，萃取溫度為50℃；CO2平均流量25L·kg·h-1，萃取時(shí)間1h。取制得的鵝不食草油適量，用無(wú)水乙醇溶解并定容，得鵝不食草貯備液（體積分?jǐn)?shù)10.0%）。密封,冰箱低溫保存?zhèn)溆谩?/p>

2.2包合物的制備

采用飽和水溶液法進(jìn)行：稱取一定量的HPβCD，加50mL水，一定溫度下攪拌溶解，緩緩加入一定量的鵝不食草貯備液，并恒溫?cái)嚢柽m當(dāng)時(shí)間，0.45μm微孔濾膜過(guò)濾，噴霧干燥，以適量石油醚洗滌，揮干石油醚，即得。

2.3正交設(shè)計(jì)包合工藝條件

根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，選擇HPβCD與鵝不食草油的比例、包合溫度、包合時(shí)間為考察因素,用L9(34)表進(jìn)行正交試驗(yàn),并以包合物中油利用率、收得率、含油率作為考察指標(biāo)，篩選最佳工藝。正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)見(jiàn)表1。表1正交實(shí)驗(yàn)因素水平表（略）

2.4包合物含藥量測(cè)定

2.4.1鵝不食草揮發(fā)油提取空白回收率測(cè)定

精密量取鵝不食草揮發(fā)油1.0mL，HPβCD10g，加150mL蒸餾水，置揮發(fā)油提取裝置中，加熱蒸餾至揮發(fā)油不再增加為止，結(jié)果得油量為0.96mL，計(jì)算空白回收率為96%。

2.4.2包合物含油量測(cè)定

將包合物置圓底燒瓶中，加蒸餾水150mL，置揮發(fā)油提取裝置中，加熱蒸餾至燒瓶中溶液為無(wú)色透明,揮發(fā)油不再增加為止。記錄所得揮發(fā)油量，計(jì)算含油率，結(jié)果見(jiàn)表2。

2.5正交試驗(yàn)結(jié)果

按如下公式計(jì)算油利用率、收得率、含油率，綜合該3項(xiàng)指標(biāo)對(duì)正交試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)價(jià),結(jié)果見(jiàn)表2,表3。表2L9（34）正交試驗(yàn)與結(jié)果（略）注：為保持?jǐn)?shù)據(jù)的均衡性，C1、C2為實(shí)際數(shù)據(jù)乘5所得。表3方差分析表（略）

油利用率=包合物中所含鵝不食草油量/投入鵝不食草油量×100%

收得率=包合物量/（投入鵝不食草油量+投入HPβCD量）×100%

含油率=包合物中所含鵝不食草油量/包合物質(zhì)量×100%

結(jié)果顯示，A、C兩個(gè)因素，即HPβCD與鵝不食草油的比例、包合時(shí)間，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果具有顯著作用，最佳工藝條件為A3B3C1，即鵝不食草貯備液與HPβCD的比例為10mL∶10g，包合溫度為60℃，包合時(shí)間為1.5h。

2.6鵝不食草包合物驗(yàn)證試驗(yàn)

按照優(yōu)化處方中的工藝條件，制備鵝不食草油的HPβCD包合物，作為制備鵝不食草噴霧劑的主要原料。按“2.4.2”項(xiàng)下提取測(cè)定，包合物的收得率為65.3%，油利用率為72.4%，含油率為12.8%（n=3）。

2.7鵝不食草噴霧劑處方構(gòu)成及制備工藝

處方：鵝不食草包合物4g,羥苯乙酯0.3g,蒸餾水加至100mL。制備工藝：取鵝不食草包合物和羥苯乙酯,加水溶解并稀釋定容至100mL,灌裝入噴霧劑瓶中，即得。

2.8質(zhì)量控制

2.8.1性狀

本品為無(wú)色澄清液體。

2.8.2pH值

本品pH值為6.5～7.5。

2.8.4刺激性試驗(yàn)

取2.5～3.0kg健康家兔6只,隨機(jī)分成用藥組（用鵝不食草鼻腔噴霧劑噴鼻）和對(duì)照組（用生理鹽水噴鼻），兩組家兔噴鼻3次/d,2～3噴/次,觀察3d,結(jié)果用藥組與對(duì)照組家兔雙鼻黏膜均無(wú)紅腫、充血及分泌物增多等現(xiàn)象,表明本噴鼻劑對(duì)鼻腔無(wú)刺激。

3討論

3.1包合物驗(yàn)證［8］

以乙醇作溶劑，配制鵝不食草油溶液，于200～400nm進(jìn)行掃描，結(jié)果見(jiàn)圖1。另根據(jù)鵝不食草油易溶于石油醚，在乙醇中溶解，不溶于水的溶解特性。取一定量鵝不食草油HPβCD包合物，加入適量石油醚充分洗滌，去除附在包合物表面而未被包合的鵝不食草油，抽濾，濾渣揮干后，溶于適量蒸餾水，置揮發(fā)油提取裝置中，加熱蒸餾，將提取所得揮發(fā)油以乙醇作溶劑，稀釋至適當(dāng)濃度，在200～400nm進(jìn)行掃描，結(jié)果見(jiàn)圖2。結(jié)果顯示，圖1與圖2的最大吸收波長(zhǎng)一致（223nm），波形一致，說(shuō)明鵝不食草油HPβCD包合物已形成。

3.2鵝不食草噴霧劑中藥物濃度的確定

根據(jù)文獻(xiàn)［2～4］報(bào)道，用于治療鼻炎的鵝不食草油濃度為0.5%，本噴霧劑中藥物濃度定為0.5%。

3.3本文通過(guò)優(yōu)選工藝，將鵝不食草油包合后使用，可以提高鵝不食草油的水溶性，便于制備鵝不食草噴霧劑并提高藥物含量，將液體原料固體化，便于生產(chǎn)中取用方便與控制產(chǎn)品含量，掩蓋藥物臭味，提高患者依從性。

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