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微量白蛋白尿范文第1篇

MAU是指常規(guī)尿蛋白檢查陰性,但用敏感的放射免疫或酶免疫等測(cè)定法可檢出尿白蛋白排泄量增加,具體定義為尿白蛋白排泄率(Urinealbuminexcretionrate,UAER)達(dá)到20~200μg/min或30~300mg/24h,或一次性尿白蛋白/尿肌酐比值(Microalbuminuia/urinarycreatinineratio,MACR)2.5~25mg/mmol(男性)和3.5~35mg/mmol(女性)。若低于最小閾值則視為MAU陰性,即正常;若高于最大閾值則視為白蛋白尿。在評(píng)價(jià)MAU水平時(shí),MACR較UAER而言,能忽略尿量對(duì)所測(cè)尿微量白蛋白水平的影響,可信度更高[4]。

2.微量白蛋白尿的形成機(jī)制

正常腎小球基底膜具有3~4nm的微孔,并帶有一層負(fù)電荷,即具有孔徑屏障和電荷屏障,使血漿中帶負(fù)電荷的中等分子及大分子蛋白質(zhì)不易通過(guò)。腎小球血流量約為心輸出量的25%,每24h約有70kg白蛋白通過(guò)腎臟。白蛋白是血漿中含量最高的蛋白質(zhì),平均44g/L,相對(duì)分子量69kDa,半徑約3.6nm。正常時(shí)白蛋白不易經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò),其濾過(guò)系數(shù)僅為0.011%,每天原尿中產(chǎn)生約8g白蛋白,并經(jīng)腎小管幾乎全部被重吸收,最終每日排出10~30mg。然而,每日濾過(guò)的原尿中的這8g白蛋白加上其它一些微量蛋白質(zhì)(β2-微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白、α2-微球蛋白等),已達(dá)腎小管重吸收能力的飽和。臨床上一旦出現(xiàn)入球毛細(xì)血管壓升高、腎小球基底膜濾過(guò)孔徑增大、電荷屏障作用降低(濾過(guò)增多),或腎小管重吸收能力下降(重吸收抑制)及血漿中小分子量蛋白質(zhì)增多(競(jìng)爭(zhēng)性重吸收抑制)等情況時(shí),均會(huì)導(dǎo)致尿液中白蛋白排出量增多,出現(xiàn)微量或臨床白蛋白尿[2、5]。

3.微量白蛋白尿在ICU中的應(yīng)用

3.1微量白蛋白尿評(píng)價(jià)腎臟病變

根據(jù)其形成機(jī)制不難發(fā)現(xiàn),MAU是反映腎臟受血流動(dòng)力學(xué)和若干代謝因素(高血壓、血脂紊亂、糖代謝異常等)影響的敏感指標(biāo)。1999年美國(guó)腎臟病基金會(huì)(NKF)公布的K/DOQI(KidneyDiseaseOutcomeQualityInitiative)指南已將微量白蛋白尿的檢測(cè)列為慢性腎臟病(CKD)篩查指標(biāo)之一[6]。

在ICU中,當(dāng)患者發(fā)生急性腎功能衰竭時(shí),MAU水平較之其它實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)更敏感,在病程早期即會(huì)急劇增高[7],能更早的敲響警鐘。而一旦檢測(cè)出MAU水平增高就應(yīng)予以早期治療,腎功能才有可能得到保護(hù)[8]。

3.2微量白蛋白尿評(píng)價(jià)血管病變

腎小球是由入球小動(dòng)脈連接毛細(xì)血管袢再匯合出球小動(dòng)脈構(gòu)成。機(jī)體血管病變時(shí)腎小球往往最易受累,導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。內(nèi)皮細(xì)胞分泌的多種血管活性物質(zhì)所參與的多個(gè)體內(nèi)平衡系統(tǒng)(調(diào)節(jié)血管床的緊張性、微血管壁的通透性及凝血與纖溶之間的平衡等)被打破,直接使血管床的緊張性、微血管壁的通透性增高,并使血液處于高凝狀態(tài),引起腎臟血管收縮、腎血流下降,加重腎損害,進(jìn)而出現(xiàn)MAU。由此可見(jiàn),MAU本身就是一種具有內(nèi)皮功能損害的血管病變的重要臨床表現(xiàn),反之在具有此臨床特征的患者中自然會(huì)伴有腎外血管病變發(fā)病率增高(包括動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓病等)。

MAU獨(dú)立于其它危險(xiǎn)因素(高血壓、血脂異常、年齡、吸煙等),已成為腦梗死復(fù)發(fā)的最強(qiáng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9],這為ICU中術(shù)后腦梗死的預(yù)防和早期診斷提供了重要依據(jù)。MAU對(duì)心血管原因死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值更高。任何程度的白蛋白均是冠心病的危險(xiǎn)因素,且獨(dú)立于年齡、性別、高血壓、糖尿病、血脂異常及腎功能,其危險(xiǎn)性自微量白蛋白閾值以下即開(kāi)始隨MACR的升高而升高,MACR每升高0.4mg/mmol,校正后主要心血管事件發(fā)生率升高5.9%(95%CI為4.9%~7.0%)[1]。急性心肌梗死時(shí),MAU與梗死面積呈正相關(guān)[10]。MAU患者再發(fā)血管意外的危險(xiǎn)性增加、預(yù)后不好,HOPE試驗(yàn)表明MAU與主要終點(diǎn)(心肌梗死、心絞痛或心血管死亡)相對(duì)危險(xiǎn)增加有關(guān)(分別是1.97和1.61)[1]。因此,篩查MAU有助于識(shí)別心血管事件的高危病人,并應(yīng)進(jìn)行早期干預(yù)以降低死亡率。

3.3急性肺損傷(ALI)和急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)

研究表明,急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征的發(fā)病過(guò)程均有多種免疫細(xì)胞和炎癥介質(zhì)參與,不僅局限于肺部出現(xiàn)滲透性肺水腫及炎癥浸潤(rùn)等特征性改變,而且在其它器官的血管床中也有類似改變,表現(xiàn)為微血管功能障礙[11]。

Abid等[12]發(fā)現(xiàn)MAU在預(yù)測(cè)ALI的發(fā)生時(shí),其陽(yáng)性預(yù)測(cè)率為57%,陰性預(yù)測(cè)率達(dá)到100%。Pallister等[13]研究發(fā)現(xiàn)在ICU的創(chuàng)傷病人中,隨著UAER升高,ARDS發(fā)生率也升高,當(dāng)UAER>80μg/min時(shí),陽(yáng)性預(yù)測(cè)率為54%,陰性預(yù)測(cè)率為80%,敏感性63.3%,特異性73.3%。同時(shí),MAU不僅與ALI或ARDS的嚴(yán)重程度呈正性相關(guān),其持續(xù)增高也提示死亡率升高[14-15]。通過(guò)檢測(cè)MAU水平,有助于早期識(shí)別易發(fā)展成MODS的高危患者并采取有針對(duì)性的干預(yù)措施以改善預(yù)后。

3.4全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)和多器官功能障礙綜合征(MODS)

ICU患者易發(fā)生機(jī)體免疫調(diào)控機(jī)制失衡,失控或過(guò)度激活的防御反應(yīng)所釋放出的大量炎癥介質(zhì),可引起強(qiáng)烈的全身性炎癥反應(yīng),即全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS),此時(shí)患者全身毛細(xì)血管通透性增加,血漿中的白蛋白和水分滲透至組織間質(zhì)中,造成間質(zhì)性水腫,而細(xì)胞的水腫進(jìn)一步限制毛細(xì)血管血流量、氣體交換、組織氧供,從而加重病情,發(fā)展為多器官功能障礙綜合征(MODS)[5、11]。

研究發(fā)現(xiàn)[16],MAU在SIRS發(fā)生時(shí)相對(duì)其它常見(jiàn)炎性指標(biāo)上升更迅速,有助于在SIRS早期進(jìn)行干預(yù)性治療,以預(yù)防病情進(jìn)一步惡化,發(fā)展至MODS。感染性休克是MODS發(fā)生的最常見(jiàn)誘因,DeGaudio等[17]發(fā)現(xiàn)術(shù)后ICU患者M(jìn)ACR升高,則感染性休克發(fā)生率也升高。Abid等[12]發(fā)現(xiàn)MAU在預(yù)測(cè)MODS的發(fā)生時(shí),其陽(yáng)性預(yù)測(cè)率為50%,陰性預(yù)測(cè)率達(dá)到96%。MacKinnon等[15]在對(duì)綜合性ICU患者M(jìn)ODS發(fā)生情況進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn),若取MACR閾值為3mg/mmol,則其陽(yáng)性預(yù)測(cè)率為50%,陰性預(yù)測(cè)率為85%,且MAU水平可用來(lái)評(píng)價(jià)MODS程度及患者死亡率,其預(yù)期死亡率與MACR間的Logistic回歸方程為預(yù)期死亡率=1/(1+ey),y=1.9485+log10(MACR+1)(-1.1389)。Gosling等[18]的最新研究顯示,在術(shù)后、創(chuàng)傷、燒傷類的ICU患者中,當(dāng)MACR>5.9mg/mmol時(shí),陽(yáng)性預(yù)測(cè)率為25%,陰性預(yù)測(cè)率為100%,敏感性100%,特異性59%,且MACR升高,急性生理功能和慢性健康狀況評(píng)估Ⅱ即APACHEⅡ評(píng)分(acutephysiologyandchronichealthevaluationⅡ,APACHEⅡ)也隨之升高,在受試者工作特性曲線即ROC曲線圖(receiveroperatingcharacteristiccurve,ROC)上,MACR在曲線下所占面積為0.843,而APACHEⅡ評(píng)分則為0.793,可見(jiàn)MAU對(duì)此類ICU患者病情評(píng)估更為可靠。

4.微量白蛋白尿的應(yīng)用局限性與應(yīng)用前景

微量白蛋白尿范文第2篇

關(guān)鍵詞　尿微量白蛋白　肥胖　體重指數(shù)

病歷資料

患者，男，52歲。發(fā)現(xiàn)蛋白尿9年，于2004年10月28日入院。9年前患者體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)尿常規(guī)蛋白（+），無(wú)腰痛水腫及肉眼血尿，未予系統(tǒng)診治。4年前出現(xiàn)血壓升高，最高血壓200/120mmHg，在我院住院治療，診斷“高血壓病”，口服“雅施達(dá)”、“蘇適”、“舒降之”等藥物，具體劑量不詳，平素血壓維持在130/90mmHg左右。病程中飲食睡眠尚可，大小便正常。既往12年前開(kāi)始肥胖，最高體重100kg。查：血壓120/80mmHg，顏面及眼瞼無(wú)水腫，咽不赤，雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音，心率80次/分，節(jié)律規(guī)整，心音頓，各瓣膜聽(tīng)診區(qū)未聞及病理雜音。腹部平軟無(wú)壓痛，肝脾未觸及，各輸尿管壓痛點(diǎn)壓痛（-），雙腎區(qū)扣擊痛（-）。雙下肢無(wú)水腫。體重指數(shù)31kg/m2。輔助檢查：血常規(guī)正常，空腹血糖6.9mmol/L，餐后2小時(shí)血糖7.8mmol/L，血脂TG　1.72mmol/L，TC　5.18mmol/L，HDL　1.03mmol/L，LDL　4.02mmol/L，肝功、腎功及血電解質(zhì)正常，糖化血紅蛋白10.14%，空腹血漿胰島素3.1uIU/ml，餐后2小時(shí)血漿胰島素16.9μIU/ml，IAA（-），ICA（-），GAD＜1.05，INS-Ab（-），血清免疫球蛋白IgG　10.2g/L，IgA　2.62g/L，IgM　0.97g/L，腎素2.73ng/ml，血管緊張素77.82pg/ml，臥位醛固酮87.8pg/ml，立位醛固酮144.2pg/ml，臥位皮質(zhì)醇10.48μg/dl，立位皮質(zhì)醇14.86μg/dl，尿常規(guī)Pro（+），尿微量白蛋白1368mg/gcr，尿α1微球蛋白14.4mg/gcr。胸片未見(jiàn)異常，心電圖提示心肌勞損，心彩超示心臟結(jié)構(gòu)未見(jiàn)異常，腹部彩超肝臟表面光滑，實(shí)質(zhì)回聲細(xì)密增強(qiáng)，網(wǎng)絡(luò)欠清，提示脂肪肝。左腎10.5cm2×4.6cm2，右腎10.2cm2×4.5cm2，雙腎結(jié)構(gòu)未見(jiàn)異常。腎圖提示雙腎功能正常，上尿路排泄通暢，雙腎有效血流量正常。綜上，診斷為高血壓病3級(jí)（極高危險(xiǎn)組），腎小動(dòng)脈硬化，糖耐量異常，脂肪肝。治療上給予低鹽低脂低糖飲食，有氧健身運(yùn)動(dòng)，洛活喜2.5mg，1次/日口服，依蘇5mg，1次/日口服。1.5年后，即2006年3月28日門(mén)診復(fù)查，血壓110/70mmHg，心肺腹無(wú)異常，體重指數(shù)23.8kg/m2。血常規(guī)正常，空腹血糖7.4mmol/L，血脂，肝功，腎功及血電解質(zhì)正常，尿常規(guī)Pro（+），尿微量白蛋白376.88mg/gcr，尿α1微球蛋白0.35mg/gcr。

討　論

2002年《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》中提出了我國(guó)成人超重和肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即BMI≥24為超重，BMI≥28為肥胖［1］。而本例患者在2004年入院時(shí)體重指數(shù)31kg/m2，達(dá)到肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)的一項(xiàng)調(diào)查顯示，代謝綜合征中幾個(gè)主要成分的患病率分別為：肥胖38.6%，高血壓34.0%，低HDL-C血癥37.1%，高甘油三酯血癥30.0%，糖尿病或糖耐量異常12.6%。ATP-Ⅲ也認(rèn)為代謝綜合征的患病率升高主要是因?yàn)榉逝值牧餍校⒏剐头逝至袨槠湓\斷標(biāo)準(zhǔn)的首位［2］。

分析其尿微量蛋白改善的原因：①體重減輕，在以前的橫斷面調(diào)查中發(fā)現(xiàn)肥胖患者的尿微量白蛋白明顯高于非肥胖者［3］，本例患者當(dāng)體重減輕之后，尿微量白蛋白確實(shí)得到改善。②患者血壓控制得一直比較理想，高血壓可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損，產(chǎn)生微量白蛋白尿，而本例患者血壓比較平穩(wěn)，這也是尿微量白蛋白沒(méi)有增加的一個(gè)原因。③體重減輕之后，血脂恢復(fù)正常，減輕了腎臟的脂毒性作用。④患者空腹血糖升高僅0.5mmol/L，血糖波動(dòng)不大，因此沒(méi)有造成明顯的腎臟損害。

本例患者通過(guò)生活方式的干預(yù)，降低體重，預(yù)防或延緩了腎臟及其他并發(fā)癥的發(fā)生，遺憾的是，該例患者沒(méi)有接受腎臟病理檢查，所以我們沒(méi)有形態(tài)學(xué)的資料做進(jìn)一步討論，但這個(gè)患者還是給我們描繪了一個(gè)充滿希望的藍(lán)圖。

參考文獻(xiàn)

1　中國(guó)肥胖問(wèn)題工作組數(shù)據(jù)匯總分析協(xié)作組.我國(guó)成人體重指數(shù)和腰圍對(duì)相關(guān)疾病危險(xiǎn)因素異常的預(yù)測(cè)價(jià)值：適宜體重指數(shù)和腰圍切點(diǎn)的研究.中華流行病學(xué)雜志，2002，23：5-10.

微量白蛋白尿范文第3篇

［關(guān)鍵詞］ 微量白蛋白尿；冠心病；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；心臟不 良事件

中圖分類號(hào)：R540.4；R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1009_816X(2008)01_0 049_03

近幾年來(lái)隨著國(guó)內(nèi)外冠脈介入治療的普遍，冠心病介入治療的預(yù)后越來(lái)越受關(guān)注。既往研究 證實(shí)，微量蛋白尿與冠脈事件發(fā)生有關(guān)，而且已經(jīng)成為冠心病不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一 ［1］，但國(guó)內(nèi)外卻少有微量蛋白尿與冠心病PCI術(shù)后心臟不良事件的相關(guān)性報(bào)道，本 文通過(guò)比較尿微量蛋白陰性和陽(yáng)性組患者PCI后心臟不良事件的發(fā)生率，探討他們之間的關(guān) 系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：我院2003年3月至2007年3月間行PCI治療患者114例，除外腫瘤、急性心肌 梗死、嚴(yán)重腎功能不全、嚴(yán)重心功能不全、腦血管意外患者。其中男性59例，女性55例，年 齡40～85歲，平均年齡65.21歲，尿微量蛋白陰性組61例，尿微量蛋白陽(yáng)性組53例。

1.2 基本臨床情況及冠脈造影和介入治療情況：見(jiàn)表1。

1.3 方法：均于手術(shù)當(dāng)天清早留晨尿測(cè)定尿微量白蛋白，檢查所用試劑均為由上海亞 能公司提供的測(cè)尿微量白蛋白試劑采用免疫比濁法測(cè)定，并以≥20mg/l為陽(yáng)性患者，以＜20 mg/l為陰性患者。根據(jù)冠脈造影，嚴(yán)格按照國(guó)內(nèi)冠脈介入治療指南行PCI治療，均置入Fireb ird雷帕霉素藥物支架，兩組患者術(shù)后遵指南常規(guī)服藥治療，統(tǒng)計(jì)PCI術(shù)后一年內(nèi)兩組病人心 臟不良事件(心源性死亡、非致死性心肌梗死、冠狀動(dòng)脈旁路移植或重復(fù)進(jìn)行經(jīng)皮冠脈介入 治療、心絞痛復(fù)發(fā)、心功能不全)發(fā)生率差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)分析均使用SPSS13.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示， 用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者介入術(shù)后心臟不良事件比較：兩組患者均成功行介入手術(shù)，術(shù)中均無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥， 陽(yáng)性組1例病人于術(shù)后1周內(nèi)因支架內(nèi)急性血栓形成，造成急性左心衰心源性休克，循環(huán)衰竭 死亡，1例術(shù)后51天因惡性心律失常在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院搶救無(wú)效死亡；陰性組無(wú)心源性猝死發(fā)生。 陽(yáng)性組有3例于術(shù)后發(fā)生非致死性心肌梗死，其中有1例再次行介入治療，有2例給予單純藥 物治療，陰性組有1例術(shù)后發(fā)生非致死性心肌梗死，再次行介入治療。陽(yáng)性組有2例因心絞痛 再次發(fā)作赴上級(jí)醫(yī)院行搭橋術(shù)；陰性組則無(wú)。由于陽(yáng)性組有10例病人有心絞痛復(fù)發(fā)，而陰性 組則僅4例，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，這10例中有3例再次行介入治療，陰性 組的4例中有1例再次介入治療。在隨訪中，陽(yáng)性組有5例病人出現(xiàn)心功能不全，陰性組有2例 。綜合所述陽(yáng)性組有13人發(fā)生了心臟不良事件，發(fā)生率為24.53%，陰性組4人發(fā)生了心臟不 良事件，發(fā)生率為6.56%，兩者之間差別顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

3 討論

微量白蛋白尿是指尿中白蛋白的排泄量高于正常人水平(≥20mg/L)，但又低于用常規(guī)尿蛋白 檢測(cè)方法所能檢出的水平(≤200mg/L)，即尿蛋白在20～200mg/L稱為微量白蛋白尿［2 ］。冠心病患者微量白蛋白尿與心臟不良事件的發(fā)生密切相關(guān)，在HOPE研究及LIFE研究中 都有明確的結(jié)論。在這些研究中同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，微量白蛋白尿與冠心病危險(xiǎn)因素如高血壓、糖 尿病、高血脂、吸煙等相關(guān)［3］，本研究中，微量蛋白尿陽(yáng)性和陰性組患者冠心病 介入治療術(shù)后心臟不良事件發(fā)生率有顯著性差異。

微量蛋白尿?qū)谛牟CI預(yù)后的影響在國(guó)內(nèi)外做得比較少，Marso等比較糖尿病伴微量蛋白尿 與不伴微量蛋白尿患者冠脈介入治療后的2年病死率20.3%：9.1%，(P＝0.001)，而 且蛋白尿越嚴(yán)重，病死率越高［4］，其原因可能是微量尿蛋白與輕度全身性炎癥反 應(yīng)，內(nèi)皮功能廣泛損害及RAS系統(tǒng)激活相關(guān)，同時(shí)，微量蛋白尿患者血管通透性增高和PAI_1 活性、Ⅶ因子、血漿纖維蛋白原水平明顯增高，這些可能都是導(dǎo)致預(yù)后差的因素。

本研究發(fā)現(xiàn)，尿微量白蛋白陽(yáng)性組其多支病變明顯多于陰性組，且B2/C型靶病變也明顯多 于 陰性組，這與近幾年國(guó)內(nèi)外研究的微量蛋白尿與冠脈病變的嚴(yán)重程度呈相關(guān)性的結(jié)果相符［5］，與陰性組比較，陽(yáng)性組病變處鈣化較明顯，長(zhǎng)病變及閉塞病變和分叉病變較 多，使介入手術(shù)的操作難度增高，手術(shù)并發(fā)癥增多，在植入支架時(shí)擴(kuò)張效果不滿意，貼壁不 完全，支架長(zhǎng)度明顯加長(zhǎng)，從而使再狹窄率明顯增高，支架內(nèi)血栓更容易形成。這些都是可 能引起陽(yáng)性組心臟不良事件發(fā)生率較高的原因。

本研究結(jié)果顯示，微量蛋白尿是預(yù)測(cè)冠心病患者PCI術(shù)后心臟不良事件的重要危險(xiǎn)因素之一 。對(duì)冠心病行冠脈介入治療患者早期檢測(cè)尿微量蛋白水平并干預(yù)，可能是減少術(shù)后心臟不良 事 件發(fā)生的又一新的手段。但由于本試驗(yàn)例數(shù)相對(duì)較少，亞組分析樣本較少，故未能把尿微量 蛋白的不同水平與預(yù)后作相關(guān)性比較，希望今后有大樣本多中心合作，尤其是前瞻性隨機(jī)雙 盲研究，使結(jié)果將更加可靠。

參考文獻(xiàn)

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［2］Stehourwer CD, Nauta JJ, Zeldenrust GC, et al. Urinary albumin excretion, c ardiovascular disease, andendothelial dysfunction in non_insulin_dependent diabe tes mellitus［J］. Lancet, 1992，340：319-323.

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微量白蛋白尿范文第4篇

【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎病； 活性維生素D； ARB； 微量白蛋白尿； 血TGF-β1

【Abstract】 Objective：To observe the efficacy of active vitamin D combined ARB on microalbuminuria in early diabetic nephropathy.Method：45 patients in accordance with the standard for early diagnosis of diabetic nephropathy in our hospital from 2011 to 2013 were selected，they were randomly divided into the ARB treatment group （the group A），active vitamin D treatment group（the group B），ARB combined active vitamin D treatment group（the group C），15 cases in each group.All patients were given conventional diabetes treatment for 16 weeks.The changes of urine albumin （U-mAlb），serum TGF-β1 before and after treatment in each group were observed and compared.Result：After 16 weeks，urinary albumin and serum TGF-β1 levels of three groups were significantly lower than before treatment，the differences were statistically significant（P

【Key words】 Diabetic nephropathy； Vitamin D； ARB； Microalbuminuria； Serum TGF-β1

First-author’s address：Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Zhengzhou 450007，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.18.003

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是最常見(jiàn)的糖尿病微血管并發(fā)癥，而且現(xiàn)在已經(jīng)成為導(dǎo)致終末腎臟病（end-stage renal disease，ESRD）首位病因。糖尿病腎病早期主要表現(xiàn)為腎小球的高濾過(guò)狀態(tài)和微量白蛋白尿，如病情繼續(xù)發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性的蛋白尿，甚至是大量蛋白尿，則提示病情無(wú)法逆轉(zhuǎn)，并直至出現(xiàn)終末腎臟病[1]。因此，對(duì)早期糖尿病腎病患者降低其微量白蛋白尿水平，對(duì)延緩腎臟病的發(fā)展十分關(guān)鍵。近些年研究發(fā)現(xiàn)，活性維生素D具有減少蛋白尿，抑制腎臟纖維化，延緩腎臟病進(jìn)展的作用。血管緊張素受體拮抗劑（Angiotensin Receptor Blocker，ARB）有減少腎小球囊內(nèi)壓和蛋白尿作用，現(xiàn)在已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于治療糖尿病腎病。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（Transforming growth factor，TGF-β1）是被公認(rèn)為參與導(dǎo)致腎臟纖維化的主要致病因子。因此本文通過(guò)對(duì)ARB聯(lián)合活性維生素D對(duì)早期糖尿病腎病微量白蛋白尿、血TGF-β1影響進(jìn)行分析，以期為臨床治療提供新思路，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011-2013年在本院就診的45例早期糖尿病腎病患者，所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病專家委員會(huì)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且按照Mogensen的糖尿病腎病臨床分期標(biāo)準(zhǔn)符合糖尿病腎病Ⅲ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性腎小球疾病、其他繼發(fā)性腎臟病、合并急慢性炎癥性疾病、心力衰竭、酮癥酸中毒等引起蛋白尿增加因素者，且入組前1個(gè)月未使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、維生素D治療者。其中男28例，女17例，平均年齡（41.31±12.18）歲。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為ARB治療組（A組）、活性維生素D治療組（B組）、ARB聯(lián)合活性維生素D治療組（C組）各15例。各組患者的年齡、性別、病程、糖化血紅蛋白等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 方法 各組患者均給予糖尿病常規(guī)治療，使FPG≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L。A組口服纈沙坦膠囊，80 mg/次，2次/d；B組口服骨化三醇膠丸（蓋三醇，0.25 μg×10粒/盒，青島海爾藥業(yè)有限公司，下同），0.25 μg/次，1次/d；C組口服纈沙坦膠囊，80 mg/次，1次/d，并同時(shí)口服骨化三醇膠丸，0.25 μg/次，1次/d。各組血壓均控制在130/80 mm Hg

以內(nèi)，血壓控制不佳者加用CCB等其他類降壓藥物，但不增加ARB藥物應(yīng)用。療程16周，記錄患者一般情況，觀察檢測(cè)指標(biāo)變化，評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)和檢測(cè)方法 觀察各組治療前后尿微量白蛋白（U-mAlb）水平，用ELISA方法觀察治療前后血TGF-β1指標(biāo)變化。血TGF-β1選用TGF-β1 ELISA測(cè)定試劑盒（購(gòu)自晶美生物醫(yī)學(xué)工程有限公司），按說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析，以P

2 結(jié)果

2.1 各組治療前后尿微量白蛋白、血鈣和血磷的比較 治療16周后，各組尿微量白蛋白水平均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.2 各組治療前后血TGF-β1水平的比較 治療16周后，各組血TGF-β1水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3 討論

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是最常見(jiàn)的糖尿病微血管并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為腎小球和腎小管的基底膜增厚，進(jìn)而出現(xiàn)腎小球高濾過(guò)和微量蛋白尿，逐漸發(fā)展為蛋白尿、腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化，最導(dǎo)致終末期腎病。蛋白尿是導(dǎo)致糖尿病腎病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此減少早期糖尿病腎病患者蛋白尿可延緩期疾病進(jìn)展[3]。

DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，現(xiàn)公認(rèn)的最重要的參與因素是RAAS系統(tǒng)的激活。現(xiàn)ACEI和ARB已被廣泛用于DN的治療，從而起到減少腎小球囊內(nèi)壓，減少蛋白尿，延緩腎臟病進(jìn)展的作用。但應(yīng)用ACEI和ARB會(huì)造成腎素的代償性增加，這使得該類藥物的臨床應(yīng)用受到了局限。

近些年研究發(fā)現(xiàn)，活性維生素D除參與調(diào)節(jié)鈣磷代謝外，還參與了肌力、平衡功能、免疫系統(tǒng)、細(xì)胞的增殖和分化等生理過(guò)程[4-5]。Zhang等[6]通過(guò)對(duì)敲除維生素D受體的小鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，給予外源活性維生素D干預(yù)后能夠減少蛋白尿，延緩腎臟進(jìn)展。Tan等[7]對(duì)單側(cè)輸尿管梗阻小鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，活性維生素D類似物可減輕腎間質(zhì)纖維化，聯(lián)合ACEI類藥物后能進(jìn)一步減輕腎間質(zhì)纖維化程度，活性維生素D可以削弱ACEI導(dǎo)致的腎素表達(dá)代償性增多這一現(xiàn)象，協(xié)同發(fā)揮對(duì)RAAS系統(tǒng)的抑制作用[8]。本文通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用活性維生素D后可以減少早期糖尿病腎病微量白蛋白尿水平，且活性維生素D聯(lián)合ARB組較單純ARB、活性維生素D治療組能更明顯地降低患者的尿微量白蛋白水平。

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）是一個(gè)現(xiàn)公認(rèn)的強(qiáng)力的致纖維化因子，與糖尿病腎病腎臟纖維化和腎功能惡化過(guò)程密切相關(guān)[9-10]。血管緊張素Ⅱ和糖基化蛋白的增多均會(huì)上調(diào)TGF-β1，加重腎臟損傷[11]。在對(duì)幾種不同的腎臟病模型中觀察到維生素D可以抑制TGF-β1的表達(dá)[12]。這可能與活性維生素D可以抑制RAAS系統(tǒng)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）、SMAD3的表達(dá)有關(guān)[13-14]。本文研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用活性維生素D后可使糖尿病腎病患者血中TGF-β1水平降低，聯(lián)合ARB后TGF-β1水平下降更明顯。

活性維生素D具有多種生理功能，可以下調(diào)RAAS活性，降低促纖維化因子水平，減少蛋白尿，減輕腎臟損傷。本文通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，活性維生素D聯(lián)合ARB可以更有效地減少糖尿病腎病尿微量白蛋白，減輕腎臟纖維化，從而延緩糖尿病腎臟病發(fā)展，值得臨床推廣。

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微量白蛋白尿范文第5篇

［關(guān)鍵詞］ 尿微量蛋白；高血壓；糖尿病

中圖分類號(hào)：R446.122 文獻(xiàn)標(biāo) 識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009_816X(2010)02_0127_02

高血壓和糖尿病患者蛋白尿的患病率高,與單純糖尿病患者相比,同時(shí)伴有高血壓和蛋白 尿的糖尿病患者死亡危險(xiǎn)性男性高5倍,女性高8倍［1］。本文旨在觀察國(guó)產(chǎn)厄貝沙坦 治療伴微量白蛋白尿的高血壓病合并2型糖尿病患者的臨床療效和安全性，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：我院2008年1月至2008年10月門(mén)診及住院伴有尿微量白蛋白增高的原發(fā)性 高血壓合并2型糖尿病70例，尿常規(guī)蛋白定性陰性,血肌酐正常,臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查排除腎動(dòng) 脈狹窄,嗜鉻細(xì)胞瘤等繼發(fā)高血壓。70例患者均進(jìn)行糖尿病教育,低鈉糖尿病飲食,通過(guò)口服 降糖藥物和(或)胰島素將血糖控制平穩(wěn)2周以上:空腹血糖(FBG)≤7.0mmol/L和餐后2h血糖( 2hPBG)≤10mmol/L。

1.2 方法：隨機(jī)分為2組,1組初始口服安博維150mg/d，(35例,男19例,女16例,年齡40～7 0歲,平均60.3±10.5歲)；2組初始口服國(guó)產(chǎn)厄貝沙坦（江蘇恒瑞制藥，商品名吉加）150m g/d，(35例,男20例,女15例,年齡42～75歲,平均61.6±12.8歲)，兩組患者性別、年齡、 血壓、血糖水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，目標(biāo)血壓130/80mmHg，2周后未達(dá)標(biāo)均加至300mg/d，治 療前及治療后wk2、4、8、12周末,按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)要求測(cè)血壓,用立式水銀柱血壓計(jì),每次測(cè)坐位 血壓3次，取平均值。4周末觀察單藥治療血壓達(dá)標(biāo)率，未達(dá)標(biāo)者加用鈣拮抗劑拜新同30mg/d ，共觀察12周。觀察治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、尿微量蛋白(MA)的變化，觀察期 為12周。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x－ ±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，均由SPSS 11.0軟件完成 。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)：兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，所有患者堅(jiān)持服藥至12周末，安博維組 用藥初出現(xiàn)2例頭暈，國(guó)產(chǎn)厄貝沙坦組出現(xiàn)1例頭痛，均自行緩解。

2.2 兩組4周末單藥治療血壓達(dá)標(biāo)率比較：4周末安博維組血壓達(dá)標(biāo)率71.4%（25/35）， 國(guó)產(chǎn)厄貝沙坦組為62.9%（22/35），兩組比較t=0.58,無(wú)顯著性差異（P＞0.05 ）。

2.3 兩組治療前后血壓及尿微量蛋白結(jié)果：見(jiàn)表1。安博維組和國(guó)產(chǎn)厄貝沙坦組在12周末 收縮壓和舒張壓的下降均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，MA均明顯下降(P＜0.05)。安博維組血壓和 MA下降幅度稍大于國(guó)產(chǎn)厄貝沙坦組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

由賽諾菲安萬(wàn)特公司生產(chǎn)的厄貝沙坦(商品名安博維)已于2007年3月8日獲得SFDA批準(zhǔn)為“治 療合并高血壓的2型糖尿病腎病”的適用藥。安博維是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB), 通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體的結(jié)合而降低血壓，此外,還可通過(guò)阻斷局部組織(如腎臟 等)中的高活性RAS,降低蛋白尿,改善組織重構(gòu),起到腎臟保護(hù)作用。但安博維價(jià)格較高，考 慮到患者的費(fèi)用支付，長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用費(fèi)用支出較大，而國(guó)產(chǎn)厄貝沙坦在臨床上也已廣為使 用，比較其與安博維的療效對(duì)選擇用藥，降低費(fèi)用有一定的重要意義。

本文所有高血壓的2型糖尿病患者均為尿微量白蛋白增高而尿常規(guī)蛋白定性陰性，血肌酐正 常的早期腎臟損害的病例。安博維和國(guó)產(chǎn)厄貝沙坦在治療中均達(dá)到比較好的降壓效果，且不 良反應(yīng)輕微，均無(wú)病例退出研究。4周末的單藥治療血壓達(dá)標(biāo)率分別為71.4%和62.9%，無(wú) 統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。目前以氯沙坦為對(duì)照藥，分析評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)厄貝沙坦治療輕、中度原發(fā)性高血壓的 有效性和安全性的研究比較多［2，3］,一項(xiàng)Meta分析對(duì)5個(gè)采用隨機(jī)盲法對(duì)照的獨(dú) 立臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行定量合成分析，結(jié)果顯示國(guó)產(chǎn)厄貝沙坦組降壓有效率略優(yōu)于氯沙坦組［4］。本文通過(guò)國(guó)產(chǎn)厄貝沙坦與安博維的直接對(duì)比，同樣顯示了國(guó)產(chǎn)厄貝沙坦的良 好降壓作用，與安博維比較無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

MA是早期腎小球病變的預(yù)測(cè)指標(biāo)。早期腎病癥狀輕微,患者血Cr、BUN均正常,常規(guī)檢查難以 發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果。MA分子量為6.9U,帶負(fù)電荷,在正常情況下,由于濾過(guò)膜電荷選擇性屏障的靜 電同性排斥作用,絕大部分白蛋白不能通過(guò)濾過(guò)膜，高血壓、糖尿病患者由于上述機(jī)制導(dǎo)致 腎功能損害早期尿中MA含量增加［5］，MA對(duì)腎功能反應(yīng)靈敏。

本文兩組患者治療前MA均明顯高于正常高值，雖然治療12周后均值未降至正常范圍，但下降 幅度均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示國(guó)產(chǎn)厄貝沙坦具有良好降MA作用，與安博維無(wú)顯著差異。

綜上所述，國(guó)產(chǎn)厄貝沙坦降壓療效可靠、降MA作用明顯，不良反應(yīng)輕微，與安博維近期療 效相似，但價(jià)格低廉可以在高血壓病合并2型糖尿病的患者中使用。但本文觀察例數(shù)較少， 時(shí)間較短，確切療效有待進(jìn)一步證實(shí)。

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