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目前,有相當(dāng)數(shù)量的教師在復(fù)習(xí)工作中要么簡(jiǎn)單重復(fù),畫線圈點(diǎn),要么題海淹沒(méi)一切,缺乏創(chuàng)造性的復(fù)習(xí),加重了學(xué)生的負(fù)擔(dān),導(dǎo)致了學(xué)生厭學(xué)情緒的漫延。為了更好地搞好單元復(fù)習(xí)教學(xué),提高學(xué)生的單元復(fù)習(xí)質(zhì)量,我們認(rèn)為有以下幾點(diǎn)需要加強(qiáng)。
一、加強(qiáng)教師責(zé)任感,保證復(fù)習(xí)教學(xué)正常進(jìn)行
崇高的責(zé)任感是進(jìn)行教育教學(xué)的必要條件,是取得學(xué)生信任的基矗只有一個(gè)教師把他的大部分精力都投入到教育教學(xué)中去,并且學(xué)生為這種投入感動(dòng)且自發(fā)學(xué)習(xí)的時(shí)候,教與學(xué)的雙向交流才能正常進(jìn)行,被教育者才能愉快地接受教育者的示范和訓(xùn)誨。崇高的責(zé)任感會(huì)產(chǎn)生巨大的凝聚力,具有不同知識(shí)水平、工作能力、教學(xué)風(fēng)格、心理特征、覺(jué)悟程度和身體素質(zhì)的各個(gè)教師團(tuán)結(jié)一致,精誠(chéng)合作,就能變成具有多方面能力的教研群體,“群體互補(bǔ)效應(yīng)”又會(huì)產(chǎn)生新的力量,這是取得復(fù)習(xí)成功的必要保證。
二、找準(zhǔn)基點(diǎn),對(duì)準(zhǔn)差生,普遍提高質(zhì)量
實(shí)踐表明,影響教學(xué)質(zhì)量提高的關(guān)鍵是中差生。對(duì)中差生采取適當(dāng)?shù)慕谭?幫助他們快速提高,讓他們每一節(jié)課都有成功的喜悅。對(duì)中差生要摸清底子,找出癥結(jié)之所在,對(duì)癥下藥。對(duì)中差生,我們主要依靠“三多”(多提問(wèn)、多指點(diǎn)、多鼓勵(lì))和“五時(shí)”(備課時(shí)想到他們、講課時(shí)針對(duì)他們、批改時(shí)面對(duì)他們、輔導(dǎo)時(shí)找到他們、表?yè)P(yáng)時(shí)不忘他們)進(jìn)行拉、幫、帶。但同時(shí),也要保證優(yōu)生的復(fù)習(xí),他們畢竟是老師希望的寄托。我們的做法主要是在布置習(xí)題時(shí)采取分層次指導(dǎo)。同時(shí),也利用好學(xué)生的良好學(xué)習(xí)習(xí)慣來(lái)帶動(dòng)中差生的學(xué)習(xí),但要防止負(fù)面作用。
三、加強(qiáng)學(xué)法指導(dǎo),減少無(wú)效勞動(dòng)
“教是為了不教,學(xué)是為了會(huì)學(xué)”,變學(xué)會(huì)為會(huì)學(xué),是教學(xué)觀念的一種根本轉(zhuǎn)變。教學(xué)的根本任務(wù)并非單純地讓學(xué)生學(xué)會(huì)某些知識(shí),其中包括教授學(xué)習(xí)的方法和思考的方法。也就是說(shuō)我們的教育目的不是讓學(xué)生做現(xiàn)代科學(xué)知識(shí)的消費(fèi)者,而是讓學(xué)生做科學(xué)知識(shí)的創(chuàng)造者。一個(gè)人在學(xué)校學(xué)習(xí)期間,既無(wú)必要也不可能將自己今后一生工作所需要的知識(shí)學(xué)到手。就拿化學(xué)來(lái)說(shuō),每月發(fā)表的文章數(shù)以千計(jì),即使把每月發(fā)表的文章讀一遍,半年時(shí)間恐怕也不夠,這就迫使我們對(duì)學(xué)生進(jìn)行指導(dǎo),教會(huì)他們掌握獲取知識(shí)的方法和能力。而能力則是一個(gè)合格高中畢業(yè)生進(jìn)一步成長(zhǎng)的依托,是在不同道路上成材的充要條件。在復(fù)習(xí)中,我們重點(diǎn)突出一個(gè)“導(dǎo)”字,讓學(xué)生主動(dòng)學(xué)習(xí),自我探索知識(shí),在深入思考中發(fā)現(xiàn)疑點(diǎn),強(qiáng)化思維活動(dòng)。同時(shí)要求學(xué)生吃透書本和記典型習(xí)題的解題思路和方法,以期舉一反三,觸類旁通。
四、發(fā)揮家長(zhǎng)—科任—班任三位一體質(zhì)量管理體系的作用,齊抓共管,全面推進(jìn)
作為科任,要充分利用家長(zhǎng)和學(xué)生接觸時(shí)間長(zhǎng)、熟悉學(xué)生個(gè)性和對(duì)學(xué)生的殷切厚望,調(diào)動(dòng)家長(zhǎng)參與復(fù)習(xí)教學(xué),彌補(bǔ)家庭教育這個(gè)盲區(qū),加強(qiáng)和完善學(xué)生學(xué)習(xí)習(xí)慣的養(yǎng)成教育。此外,我們也要充分利用班主任在學(xué)生心目中的權(quán)威地位,取得班主任的支持,共同做好學(xué)生思想工作,使學(xué)生全身心地投入學(xué)習(xí)。
五、精心組織課本知識(shí),善待外來(lái)題
單元復(fù)習(xí)課不能是知識(shí)的單純重復(fù),更不能是教師的灌輸加題海。我們需要的是創(chuàng)造性的復(fù)習(xí),我們要努力培養(yǎng)和充分相信充分發(fā)揮學(xué)生自我總結(jié)知識(shí)的潛能。在復(fù)習(xí)工作中,教師的主導(dǎo)作用同樣在于發(fā)揮學(xué)生的主動(dòng)作用,學(xué)生不想學(xué)習(xí)、厭倦學(xué)習(xí),將使教師為教學(xué)采取的一切措施都無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果。
設(shè)計(jì)背景:
傳統(tǒng)的復(fù)習(xí)課過(guò)于關(guān)注知識(shí)結(jié)構(gòu)的建構(gòu)和完善,以及學(xué)科技能的強(qiáng)化和熟練,表現(xiàn)在課堂設(shè)計(jì)上多為知識(shí)點(diǎn)面面俱到地再現(xiàn)、網(wǎng)絡(luò)化,輔以題組式的例題和習(xí)題講練。教學(xué)實(shí)踐表明,這樣的復(fù)習(xí)方式缺乏對(duì)學(xué)生新奇感的刺激和挑戰(zhàn)欲的激發(fā)。筆者嘗試以現(xiàn)實(shí)生活中的化學(xué)問(wèn)題為載體,在問(wèn)題的揭示和解決過(guò)程中,培養(yǎng)學(xué)生從化學(xué)視角觀察和分析問(wèn)題的能力,激活、調(diào)用、強(qiáng)化、豐富學(xué)生的知識(shí)和技能,同時(shí)使學(xué)生的情感、態(tài)度和價(jià)值觀也得到體驗(yàn)和升華。以下是這種嘗試的一次教學(xué)實(shí)踐。
教學(xué)設(shè)計(jì):
[新聞鏈接]三聚氰胺再現(xiàn)中國(guó)乳業(yè)上海熊貓問(wèn)題被瞞8月
2009年的最后一天,來(lái)自上海市食品安全聯(lián)席會(huì)議辦公室的消息,讓“三聚氰胺”的字眼再次撥動(dòng)了公眾的神經(jīng):一家位于上海的乳品有限公司因涉嫌生產(chǎn)、銷售三聚氰胺超過(guò)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的乳制品,被監(jiān)管部門依法查處。
[情境導(dǎo)入]呈現(xiàn)“三鹿牌嬰幼兒奶粉”圖片;“三聚氰胺”字樣;食用了受污染奶粉的嬰幼兒產(chǎn)生腎結(jié)石病癥,接受治療的圖片。
[課題導(dǎo)語(yǔ)]2008年9月, “三鹿牌嬰幼兒奶粉事件”使三聚氰胺“一舉成名”,食品安全再敲警鐘!今天,我們就從化學(xué)的視角走近三聚氰胺,認(rèn)識(shí)三聚氰胺。
(設(shè)計(jì)意圖:回放、聚集時(shí)事,意在引導(dǎo)、鼓勵(lì)學(xué)生關(guān)注現(xiàn)實(shí)生活中的化學(xué)問(wèn)題,同時(shí)引入探究課題,激發(fā)學(xué)習(xí)熱情。)
[認(rèn)知挑戰(zhàn)] 你了解三聚氰胺的組成和結(jié)構(gòu)嗎?
[資料卡片] 三聚氰胺的分子式為C3H6N6,分子結(jié)構(gòu)上含有六元環(huán)和氨基,處在六元環(huán)上的三個(gè)碳原子無(wú)區(qū)別(即所處的化學(xué)環(huán)境相同)。
[思考嘗試]三聚氰胺結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式:
(設(shè)計(jì)意圖:“認(rèn)知挑戰(zhàn)”為對(duì)三聚氰胺有所了解的同學(xué)提供自我展示的機(jī)會(huì);“資料卡片”啟迪全體學(xué)生根據(jù)信息判斷三聚氰胺的分子結(jié)構(gòu)。)
[應(yīng)用啟發(fā)]工業(yè)上常通過(guò)測(cè)試含氮量來(lái)估算奶品中蛋白質(zhì)含量。為了提高氮的檢出量,不法分子將三聚氰胺添加進(jìn)嬰幼兒奶粉中,以提升蛋白質(zhì)含量。因此,三聚氰胺也被人稱為“蛋白精”。“蛋白精”的含氮量究竟有多高?
[嘗試計(jì)算]三聚氰胺含氮量約為66.67%。
[遷移應(yīng)用]天然蛋白質(zhì)為多種α―氨基酸的縮聚物,蛋白質(zhì)平均含氮量為16%左右。假設(shè)蛋白質(zhì)只為一種α―氨基酸的縮聚物,你認(rèn)為蛋白質(zhì)含氮量最高能達(dá)到多少?
[思考討論]蛋白質(zhì)的一般結(jié)構(gòu)式為:
當(dāng)―R為―H時(shí),計(jì)算出蛋白質(zhì)最高含氮量為:24.56 %。
[綜合應(yīng)用]每增加1個(gè)百分點(diǎn)的三聚氰胺,蛋白質(zhì)的含量可提高多少個(gè)百分點(diǎn)?
[計(jì)算體驗(yàn)]每增加1個(gè)百分點(diǎn)的三聚氰胺,蛋白質(zhì)的含量約提高4.2個(gè)百分點(diǎn)。
(設(shè)計(jì)意圖:通過(guò)三聚氰胺和蛋白質(zhì)含氮量的計(jì)算和比較,既鞏固運(yùn)算技能又加深現(xiàn)實(shí)體驗(yàn)。)
[發(fā)散追問(wèn)] 添加三聚氰胺能使奶粉中蛋白質(zhì)的含量虛高。選擇三聚氰胺,還利用了它的哪些性質(zhì)?
[思考、歸納] 三聚氰胺(部分)性質(zhì):純白色晶體,無(wú)味,低毒,在一般情況下較穩(wěn)定。
(設(shè)計(jì)意圖:由用途引導(dǎo)學(xué)生對(duì)三聚氰胺的性質(zhì)作初步判斷。)
[新聞鏈接]國(guó)家質(zhì)檢總局在完成嬰幼兒奶粉三聚氰胺全國(guó)專項(xiàng)監(jiān)督檢查后,又緊急組織開(kāi)展了全國(guó)液態(tài)牛奶三聚氰胺專項(xiàng)檢查。檢查結(jié)果顯示,市場(chǎng)上絕大部分液態(tài)奶是安全的。
[探究思考] 三聚氰胺一般只在奶粉中添加,牛奶中一般不添加,說(shuō)明了三聚氰胺有什么性質(zhì)?
[討論、歸納] 三聚氰胺在熱水中溶解度大,在冷水中溶解度較小。
[實(shí)驗(yàn)探究] 比較三聚氰胺在熱水和冷水中的溶解度,并用pH試紙測(cè)試三聚氰胺溶液的酸堿性。
[歸納、講解] 三聚氰胺的水溶液呈弱堿性,與鹽酸、硫酸、硝酸、乙酸、草酸等都能形成三聚氰胺鹽。奶粉中添加三聚氰胺而不添加尿素等其他含氮量也較高的化合物,是因?yàn)槿矍璋窙](méi)有氣味和味道,摻雜后不易被發(fā)現(xiàn),價(jià)格便宜。
[啟發(fā)應(yīng)用]你能用簡(jiǎn)便的方法鑒別奶粉中是否添加了三聚氰胺?
(設(shè)計(jì)意圖:引導(dǎo)學(xué)生利用三聚氰胺在不同溫度下溶解度的差異簡(jiǎn)便地鑒別奶粉中是否添加了三聚氰胺。)
[結(jié)構(gòu)探究] 三聚氰胺分子中環(huán)狀結(jié)構(gòu)與苯環(huán)很相似,三聚氰胺分子中的所有原子有可能在同一平面上嗎?
[回顧、提示]氨分子是三角錐形的,三聚氰胺可視作氨的衍生物。
[討論、歸納] 三聚氰胺分子中氨基氮原子與環(huán)共平面;氫原子可能共平面;所有原子不可能在同一平面上。
[資料卡片]三聚氰胺是一種用途廣泛的基本有機(jī)化工中間產(chǎn)品,最主要的用途是作為生產(chǎn)三聚氰胺甲醛樹(shù)脂的原料。
[圖片、實(shí)物展示]三聚氰胺甲醛樹(shù)脂新產(chǎn)品。
[資料在線]三聚氰胺樹(shù)脂硬度比脲醛樹(shù)脂高,不易燃,耐水、耐熱、耐老化、耐電弧、耐化學(xué)腐蝕,有良好的絕緣性能、光澤度和機(jī)械強(qiáng)度等。
[思考練習(xí)]寫出在微酸性中(pH5.5~6.5)三聚氰胺與甲醛進(jìn)行縮聚反應(yīng)生成樹(shù)脂產(chǎn)物結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式:
(設(shè)計(jì)意圖:由酚醛樹(shù)脂的反應(yīng)原理遷移應(yīng)用寫出三聚氰胺與甲醛縮聚產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式,突出教學(xué)難點(diǎn)。)
[講解、設(shè)問(wèn)]此外,三聚氰胺還可以作阻燃劑、減水劑、甲醛清潔劑等。為什么三聚氰胺可以作阻燃劑、減水劑、甲醛清潔劑?
(設(shè)計(jì)意圖:及時(shí)鞏固應(yīng)用三聚氰胺的性質(zhì)。)
[講解、設(shè)問(wèn)]用途廣泛的三聚氰胺卻成了三鹿牌嬰幼兒奶粉事件中的悲情角色,這是為什么?
(設(shè)計(jì)意圖:引發(fā)學(xué)生從監(jiān)管的缺失、檢測(cè)技術(shù)的漏洞,生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)者對(duì)法律的無(wú)視、對(duì)生命健康的漠視和職業(yè)道德的淪喪等角度,分析問(wèn)題產(chǎn)生的原因,學(xué)會(huì)正確認(rèn)識(shí)和處理科學(xué)、技術(shù)、社會(huì)三者的關(guān)系。)
[猜想應(yīng)用]由三聚氰胺的名稱,你認(rèn)為三聚氰胺可能是怎樣合成的?該反應(yīng)屬于什么類型?
(設(shè)計(jì)意圖:培養(yǎng)學(xué)科觀念,分析和解決化學(xué)問(wèn)題。)
[資料鏈接]三聚氰胺是1834年由李比希利用雙氰胺法合成的,先用原料電石 (CaC2 )制備氰胺化鈣 (Ca(CN)2), 氰胺化鈣水解后二聚生成雙氰胺,再加熱分解制備三聚氰胺。由于成本較高,如今工業(yè)上利用尿素為原料進(jìn)行合成,除生成三聚氰胺外,還有氨和二氧化碳,請(qǐng)寫出配平的該反應(yīng)方程式(有機(jī)物用結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式表示)。
和三聚氰酸以非化學(xué)鍵結(jié)合成具有網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的聚合物(如圖4所示),這正是形成腎結(jié)石的原因之一。你認(rèn)為這種“非化學(xué)鍵”是一種什么樣的作用?
[資料在線]
(設(shè)計(jì)意圖:拓展視野,滿足學(xué)生探究欲。)
[聯(lián)想遷移]異氰酸是氰酸的同分異構(gòu)體,二者同為鏈狀結(jié)構(gòu),且分子中除氫原子外,其他原子均滿足最外層的8電子結(jié)構(gòu),請(qǐng)寫出氰酸和異氰酸的結(jié)構(gòu)式。
[練習(xí)活動(dòng)]氰酸:HO―CN;異氰酸:H―N = C = O
(設(shè)計(jì)意圖:由三聚腈酸聯(lián)想異腈酸,再由腈酸到異腈酸,遷移應(yīng)用,豐富同分異構(gòu)體概念,提高書寫同分異構(gòu)體的能力。)
[發(fā)散應(yīng)用]異氰酸可用于消除汽車尾氣中的氮氧化物。以NO2為例,寫出異氰酸與NO2反應(yīng)的化學(xué)方程式。
[思考練習(xí)]8HNCO+6NO2=7N2+8CO2+4H2O
(設(shè)計(jì)意圖:引導(dǎo)學(xué)生從HNCO結(jié)構(gòu)確定C、N的化合價(jià),進(jìn)而根據(jù)元素化合價(jià)升降總數(shù)相等配應(yīng)方程式。)
[資料在線]用凱氏定氮法可測(cè)定蛋白質(zhì)中含氮量, (如圖1裝置)操作過(guò)程如下:先將蛋白質(zhì)、濃硫酸和催化劑(如硫酸銅)在凱氏燒瓶中用電爐加熱(需長(zhǎng)時(shí)間高溫回流),蛋白質(zhì)分解產(chǎn)生氨,氨與硫酸反應(yīng),然后向凱氏燒瓶加NaOH溶液,蒸餾使氨揮發(fā),用盛裝在錐形瓶中的硼酸吸收氨后再用硫酸標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定。(滴定裝置略),經(jīng)換算可求出蛋白質(zhì)中的含氮量。有關(guān)方程式見(jiàn)下
(NH4)2SO4+2NaOH=2NH3+2H2O+Na2SO4
2NH3+4H3BO3=(NH4)2B4O7+5H2O
(NH4)2B4O7+H2SO4+5H2O=(NH4)2SO4+4H3BO3
[新聞鏈接]自三鹿毒奶粉事件爆發(fā)以來(lái),一直在協(xié)助北京市工商局完成全市流通領(lǐng)域問(wèn)題奶粉的抽檢,最多的一次送檢樣品達(dá)200多個(gè)批次,北京總部的100多位實(shí)驗(yàn)人員一直保持全負(fù)荷工作狀態(tài)。但一個(gè)三聚氰胺樣品檢測(cè)下來(lái)需要“3~4個(gè)小時(shí)”。
[分析評(píng)價(jià)]食品工業(yè)上普遍采用的、被定為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的凱氏定氮法,無(wú)法識(shí)別氮源來(lái)自蛋白質(zhì)還是其他物質(zhì),從而使三聚氰胺蒙混過(guò)關(guān)。
[啟發(fā)聯(lián)想]你認(rèn)為可用什么簡(jiǎn)便和可靠的方法檢測(cè)出奶粉中是否含有三聚氰胺?你能識(shí)別下列圖譜嗎?
(設(shè)計(jì)意圖:揭示凱氏定氮法耗時(shí)、結(jié)論不可靠的缺點(diǎn),啟發(fā)學(xué)生聯(lián)想回顧測(cè)定有機(jī)物組成和結(jié)構(gòu)的現(xiàn)代儀器分析方法。)
[資料在線]
[新聞鏈接]檢測(cè)乳與乳制品中的三聚氰胺最準(zhǔn)的方法是先用紅外光譜儀(振動(dòng)光譜)對(duì)樣品中含有的三聚氰胺的結(jié)構(gòu)進(jìn)行定性檢測(cè)后,再利用普通顯微鏡對(duì)形態(tài)進(jìn)行觀察,這樣就可以準(zhǔn)確判定其是否含有三聚氰胺。
自2007 年3月,美國(guó)爆出寵物飼料被三聚氰胺污染事件以來(lái),美國(guó)食品及藥物管理局先后提供了可用于三聚氰胺檢測(cè)的氣相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用法、高效液相色譜法、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法,2008年3月又在《食品保護(hù)》雜志發(fā)表了傳統(tǒng)的免疫法elisa試劑盒檢測(cè)法。
(設(shè)計(jì)意圖:感受現(xiàn)代儀器分析方法的高效和準(zhǔn)確。)
教學(xué)反思:
1. 本課以嬰幼兒奶粉添加三聚氰胺為問(wèn)題情境,整合、重組相關(guān)教學(xué)資源,串聯(lián)有機(jī)物的重要概念和技能,形成一條清晰的物質(zhì)組成、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、制備、反應(yīng)、檢驗(yàn)探究線索。
2. 教學(xué)實(shí)踐表明,學(xué)生對(duì)這種親近生活、時(shí)事性強(qiáng)的現(xiàn)實(shí)主題表現(xiàn)出強(qiáng)烈的探究欲,課堂思維活躍、參與主動(dòng)積極、情緒高漲,極大地提高了教學(xué)效益。
這篇化學(xué)期末考試初三年級(jí)三單元復(fù)習(xí)試題的文章,是
一、選擇題(每小題3分共24分)1.調(diào)味品是重要的食品添加劑,將下面調(diào)味品加入水中,不能形成溶液的是 ( )A. 食鹽 B. 蔗糖 C. 味精 D. 芝麻油2.溶液在日常生活中應(yīng)用廣泛。下列對(duì)溶液的有關(guān)說(shuō)法正確的是?( )A.溶液都是無(wú)色、透明的液體 B.溶液中只能有一種溶質(zhì)?C.溶液中各部分密度不同 D.溶液中各部分性質(zhì)相同?3. 下列有關(guān)溶液的說(shuō)法中正確的是 ( )A. 均一、穩(wěn)定的液體都是溶液 B. 在其它條件不變時(shí),氮?dú)獾娜芙舛入S壓強(qiáng)的升高而減小C. 飽和溶液一定比不飽和溶液濃 D. 餐具上的油污可利用洗滌劑的乳化功能將其洗去[4.酒精(C2H5OH)的某種水溶液,溶質(zhì)和溶劑中氫原子個(gè)數(shù)相等,則該溶液中溶質(zhì)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 ( ) A.23% B.46% C.55% D.72%5. 一種抗生素為粉末狀固體,每瓶含0.5 g,注射時(shí)應(yīng)配成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%的溶液,則使用時(shí)每瓶至少需加入蒸餾水 ( ) A.1.5mL B.2mL C.3mL D.4mL6.現(xiàn)配制溶質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的NaCl溶液,下列說(shuō)法正確的是 ( )A.將氯化鈉固體直接放在天平的托盤上稱量 B.配制溶液的燒杯留有水C.為加快固體溶解,用溫度計(jì)攪拌 D.將配好的溶液倒入細(xì)口瓶中,塞緊瓶塞并貼上標(biāo)簽7.將80g質(zhì)量分?jǐn)?shù)為35%的濃鹽酸,稀釋成10%的稀鹽酸,需加水的質(zhì)量為( )A.80g B. 100g C.200g D.280g8.配制一定溶質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)的氯化鈉溶液,下列操作錯(cuò)誤的是 ( ) 二、填空題(共40分)9、(8分)小紅在實(shí)驗(yàn)室欲配制一定質(zhì)量分?jǐn)?shù)的食鹽溶液。 (1)B儀器的名稱是 ,上面的儀器中除B、E外,她必須選用的儀器還有(填字母編號(hào)) ;(2)E的作用是 ,配制的步驟可以概括為計(jì)算、稱量和量取、 、裝瓶。10、(6分)汽車、電動(dòng)車一般使用鉛酸蓄電池。某鉛酸蓄電池使用的酸溶液是質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%的稀硫酸。請(qǐng)回答下列有關(guān)問(wèn)題:(1)若用100g質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98%的濃硫酸(密度為1.84g/cm3)配制該稀硫酸時(shí),需要蒸餾水(密度為1g/cm3)的體積為 ml(精確到0.1);(2)該實(shí)驗(yàn)的主要步驟有計(jì)算、量取、稀釋配制、裝瓶并貼標(biāo)簽。請(qǐng)?zhí)顚懹覀?cè)的標(biāo)簽;(3)用量筒量取濃硫酸時(shí)俯視讀數(shù),所配溶液溶質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)____ 20%(填“大于”、“小于”或“等于”)。 11、(8分)下列圖中實(shí)驗(yàn)儀器分別或經(jīng)組合可進(jìn)行多項(xiàng)常見(jiàn)化學(xué)實(shí)驗(yàn)。(1)若需要配制500 g 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%的高錳酸鉀溶液進(jìn)行松籽浸種試驗(yàn)。配制該溶液時(shí),必須用到圖中儀器C和(選填儀器字母代號(hào))_______,還需要圖中沒(méi)有的儀器______________________。 (2)粗鹽中主要雜質(zhì)為不溶物及少量的CaCl2和MgCl2。進(jìn)行粗鹽提純實(shí)驗(yàn)時(shí),要進(jìn)行過(guò)濾操作,此操作除需要用到圖中C、D儀器外,還需要圖中沒(méi)有的玻璃儀器:________和玻璃棒。過(guò)濾后,濾液中溶質(zhì)除NaCl外,還有少量的_____。12、(18分)某化學(xué)興趣小組的同學(xué)參照教科書內(nèi)容,在學(xué)校實(shí)驗(yàn)室里完成了以下兩個(gè)實(shí)驗(yàn):實(shí)驗(yàn)一:配制溶質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6%的NaCl溶液50g,按如下步驟進(jìn)行操作:
實(shí)驗(yàn)二:稱取5.0g粗鹽進(jìn)行提純。粗鹽除NaCl外,還含有MgCl2、CaCl2以及泥沙等雜質(zhì)。為了有效將粗鹽提純,實(shí)驗(yàn)的各步操作流程如下圖所示:請(qǐng)你根據(jù)以上信息回答下述問(wèn)題: (1)配制50g溶質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6%的NaCl溶液,需NaCl g,水 mL。(2)NaCl溶解過(guò)程用到了玻璃棒,它的作用是 。(3)粗鹽提純時(shí),操作I的名稱為 。(4)某同學(xué)所得精鹽比其他同學(xué)明顯要少,原因可能是 。A.溶解時(shí)將5.0g粗鹽一次全部倒入水中,立即過(guò)濾B.蒸發(fā)時(shí)有一些液體、固體濺出 C.提純后所得精鹽尚未完全干燥三、實(shí)驗(yàn)題(每空3分共21分)13、某氯化鉀樣品含有雜質(zhì)氯化鈣和氯化鎂,實(shí)驗(yàn)室提純流程如下: ①操作A的目的是使樣品________。X溶液中溶質(zhì)是________。②過(guò)濾時(shí)用到的玻璃儀器有漏斗、________、________。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)過(guò)濾速度較慢,可能的原因是固體顆粒阻礙了液體通過(guò)濾紙孔隙,還可能是______。③本實(shí)驗(yàn)中蒸發(fā)是為了除去________(填化學(xué)式)。④若樣品中含80g KCl,理論上最終所得KCl固體的質(zhì)量________(填編號(hào))。a.大于80g b.等于80g c.小于80g d.無(wú)法確定四、計(jì)算(15分) 14、右圖是一瓶醫(yī)用注射鹽水標(biāo)簽的部分內(nèi)容。完成下列填空:(1)氯化鈉中鈉、氯元素的質(zhì)量比是 ;?(2)氯化鈉中鈉元素的質(zhì)量分?jǐn)?shù)是 (精確到0.1%);?(3)該瓶鹽水能給病人提供氯化鈉的質(zhì)量是 g;?(4)該瓶鹽水能給病人提供鈉元素的質(zhì)量是 g (精確到0.1g) 。 答案:1、D 2、D 3、D 4、B 5、B 6、D 7、C 8、B9、(1)燒杯 D、G (2)攪拌 溶解10、(1)390 (3)大于11、(1)E 玻璃棒 (2)漏斗CaCl2和MgCl212、(1) 3 47 (2)攪拌,加速溶解 (3)過(guò)濾 (4) AB13、①充分溶解 K2CO3 ②燒杯 玻璃棒 濾紙沒(méi)有緊貼漏斗內(nèi)壁,中間留有氣泡(或漏斗下端尖口沒(méi)緊靠燒杯內(nèi)壁,或?yàn)V紙選擇的規(guī)格不對(duì)等,合理即可)③HCl、H2O ④a14、(1)23:35.5 (2)39.3% (3)4.5 (4)1.8
[關(guān)鍵詞] MAPK/ERK信號(hào)通路;腫瘤;血管新生
[中圖分類號(hào)] R73 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210(2015)01(a)-0148-04
Relationship between MAPK/ERK signaling pathway and tumor angiogenesis
HAO Zhinan ZHENG Yongbin XIAO Gaochun LI Shengbo
Department of Gastrointestinal Surgery, Renmin Hospital of Wuhan University, Hubei Province, Wuhan 430060, China
[Abstract] MAPK/ERK signal pathway involves in the regulation of tumor growth and metastasis, and tumor growth cannot do without angiogenesis. Tumor angiogenesis requires the participation of vascular endothelial cells, including endothelial cell proliferation, migration and invasion. So as the core of this network signal: Ras/Raf/MEK/ERK pathway, this paper focus on the modulation between various MAPK/ERK signaling links and tumor angiogenesis, for making further study of the inferred in inhibiting tumor growth.
[Key words] MAPK/ERK signal pathway; Tumor; Angiogenesis
腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移是多階段、多基因、多因素共同參與的過(guò)程,其過(guò)程涉及到復(fù)雜的調(diào)節(jié)機(jī)制,它需要多條信號(hào)傳導(dǎo)途徑來(lái)共同完成,腫瘤不斷的生長(zhǎng)則是通過(guò)腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖來(lái)完成的,它可以在很少甚至完全沒(méi)有生長(zhǎng)因子的條件下,而保持其持續(xù)增殖的能力。而腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移、浸潤(rùn)及血管形成受各種因素的影響,不同的信號(hào)通路抑制劑、生長(zhǎng)因子、內(nèi)環(huán)境均可對(duì)它產(chǎn)生不同的影響,它們不僅僅需要在細(xì)胞間進(jìn)行信息的傳遞,同時(shí)還要與外界環(huán)境進(jìn)行信息的交流,故而在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,各個(gè)因素之間可以相互影響、相互制約,不同的信號(hào)通路通過(guò)不同的途徑影響和制約腫瘤的發(fā)生及發(fā)展,不同的生長(zhǎng)因子可以激活不同的信號(hào)通路。然而在惡性腫瘤的生長(zhǎng)過(guò)程中,需要有新生的血管來(lái)繼續(xù)維持它的生長(zhǎng),早期腫瘤較小,腫瘤生長(zhǎng)緩慢,它可以通過(guò)擴(kuò)散作用進(jìn)行物質(zhì)交換以獲取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),但隨著腫瘤逐漸增大,僅僅靠擴(kuò)散作用不能滿足腫瘤生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)需求,它將通過(guò)各種途徑來(lái)完成血管新生,以提供充足的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和豐富的血液灌注來(lái)維持腫瘤的進(jìn)一步生長(zhǎng),為腫瘤向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提供了重要通道,腫瘤細(xì)胞通過(guò)血管新生到達(dá)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移點(diǎn)[1]。近些年來(lái)研究的熱點(diǎn)主要集中在不同信號(hào)傳導(dǎo)通路對(duì)惡性腫瘤發(fā)展的影響[2-5],其中有研究發(fā)現(xiàn),絲裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(MAPK/ERK)信號(hào)通路通路不僅在細(xì)胞增殖、凋亡中發(fā)揮著重要的作用[6-8],而且是血管生成各類信號(hào)通路的凋節(jié)中心,決定著血管的最終生成狀態(tài)。本研究組在前期實(shí)驗(yàn)中,通過(guò)Matrigel膠模擬體內(nèi)生理狀態(tài)的環(huán)境來(lái)研究血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、浸潤(rùn)和血管形成,發(fā)現(xiàn)MAPK/ERK信號(hào)通路抑制劑能夠顯著抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的管道形成,本文就MAPK/ERK信號(hào)通路中各個(gè)因子在腫瘤血管生成中的相關(guān)聯(lián)系進(jìn)行綜述。
1 MAPK/ERK信號(hào)通路的組成及生物學(xué)特性
在信號(hào)通路網(wǎng)絡(luò)中,MAPK/ERK信號(hào)通路控制著細(xì)胞多種生理過(guò)程,與細(xì)胞的增殖、遷移與分化、細(xì)胞骨架的構(gòu)建、細(xì)胞形態(tài)的維持、細(xì)胞惡變和細(xì)胞凋亡等密切相關(guān),它也是將細(xì)胞表面受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵,其中內(nèi)皮細(xì)胞在新生血管形成過(guò)程中需要MAPK/ERK信號(hào)通路的激活[9]。在MAPK/ERK信號(hào)通路的傳遞途徑中Ras作為上游激活蛋白,它需要釋放二磷酸鳥(niǎo)苷(GDP)并結(jié)合三磷酸鳥(niǎo)苷(GTP)的才能活化Ras,MAPK/ERK信號(hào)通路采用高度保守治療的三級(jí)激酶級(jí)聯(lián)傳遞信號(hào)即Raf-MEK-ERK,活化的Ras蛋白與絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(Raf)的N端結(jié)構(gòu)域結(jié)合并使其激活;活化的Raf結(jié)合并磷酸化MEK亞區(qū)兩個(gè)絲氨酸,使其活化;MEK激活后使ERK的蘇氨酸和絡(luò)氨酸雙位點(diǎn)磷酸化而激活,即Ras/Raf/MEK/ERK途徑。許多重要應(yīng)激蛋白的生成都是由MAPK家族激活誘導(dǎo)的,它們作用于相同或不同的靶蛋白,從而產(chǎn)生一系列的生物學(xué)作用,目前已證明MAPK信號(hào)系統(tǒng)介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)十分廣泛,有促進(jìn)細(xì)胞的增殖和分化、介導(dǎo)細(xì)胞凋亡和腫瘤形成的作用,同時(shí)參與細(xì)胞炎性反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)損傷修復(fù)、介導(dǎo)細(xì)胞凋亡甚至影響腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[10-12]。很多疾病和藥物在抑制血管新生等方面都是通過(guò)抑制MAPK信號(hào)通路來(lái)完成的,其中在人頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(Hincks)中,因其共同表達(dá)白細(xì)胞介素(IL)-8和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)因子,該因子可以促進(jìn)腫瘤血管生成、生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移,p38 MAPK信號(hào)通路通過(guò)抑制活化可以控制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)以及血管生成[13];在腎細(xì)胞癌[14]中,由于抑癌基因VHL的突變或功能缺失而抑制MAPK活化,影響VEGF的表達(dá),繼而抑制血管形成[15],同樣它也可以通過(guò)抑制MAPK信號(hào)通路的活化,誘導(dǎo)腎細(xì)胞癌7860細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤的進(jìn)一步生長(zhǎng)[16];非環(huán)式維生素A[17]同樣可以通過(guò)MAPK途徑抑制血管新生。以上可以看出許多組織因子參與腫瘤的生長(zhǎng),而這些活性因子又受到信號(hào)通路的調(diào)節(jié),其中MAPK信號(hào)通路的活化可以誘導(dǎo)惡性腫瘤組織因子的生成,通過(guò)抑制可以減少組織因子的表達(dá),Steffel等[18]研究表明內(nèi)皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)鐵蛋白組織因子(TF)表達(dá)活性能被p38顯著抑制,發(fā)現(xiàn)下調(diào)組織因子表達(dá)勢(shì)必會(huì)抑制腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移。本研究組認(rèn)為MAPK信號(hào)通路在腫瘤的生長(zhǎng)過(guò)程中起到重要的作用,其靶向抑制劑可以為治療惡性腫瘤提供一種新的治療方案。
2 MAPK/ERK信號(hào)通路各成分與腫瘤血管生成的關(guān)系
2.1 Ras蛋白
Ras蛋白是癌基因raps的產(chǎn)物,它具有兩種構(gòu)象,即活化態(tài)和失活態(tài)的GDP結(jié)合構(gòu)象,它們之間可以相互轉(zhuǎn)變,在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中發(fā)揮開(kāi)關(guān)作用。Ras可以受許多刺激因子的激活,如果胞外信號(hào)與受體結(jié)合后,可以激活Ras,使Ras由失活態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨瘧B(tài),啟動(dòng)Ras通路。Ras癌基因主要以點(diǎn)突變和基因擴(kuò)增方式存在,Ras基因有K-Ras、N-Ras、H-Ras等,它是目前所知道的一類癌基因,Ras蛋白和G蛋白調(diào)轉(zhuǎn)因子(GAP)的作用位點(diǎn)由于突變,它與腫瘤密切相關(guān),主要原因在于抑制了Ras的內(nèi)在的GTP活性。其中K-ras激活突變?cè)诮Y(jié)直腸癌是普遍存在的,K-ras編碼有K-ras4a和4b兩個(gè)亞型,Luo等[19]研究發(fā)現(xiàn)K-ras外顯子4a有一個(gè)腫瘤抑制基因能夠影響小鼠結(jié)腸腺瘤的形成;同樣范如英等[20]在結(jié)直腸癌患者的糞便中通過(guò)檢測(cè)K-ras基因突變,了解K-ras基因突變?cè)诮Y(jié)直腸癌中的意義,有助于臨床上腫瘤的早期診斷。目前本研究組的課題是結(jié)腸干細(xì)胞體內(nèi)突變構(gòu)建結(jié)直腸癌局部免疫研究模型,目的是培育ApcloxP/loxP+KrasLSL-G12D/LSL-G12D品系的小鼠,在該品系的小鼠中同時(shí)攜帶一個(gè)表達(dá)被LoxP+終止密碼封閉的、突變活化的Kras等位基因和1個(gè)兩端各包括1個(gè)LoxP位點(diǎn)的Apc等位基因,這樣導(dǎo)致突變Kras的表達(dá)和出現(xiàn)類似于ApcMin小鼠的腫瘤傾向,繼而出現(xiàn)腺瘤-腺癌-轉(zhuǎn)移的病理變化過(guò)程的小鼠模型。許多疾病的發(fā)生過(guò)程是通過(guò)Ras蛋白質(zhì)與小分子復(fù)合物而起作的,Tanaka等[21-22]通過(guò)建立小鼠模型,演示了通過(guò)藥物干擾Ras蛋白與其他物質(zhì)的相互作用從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng),發(fā)現(xiàn)抑制RAS-dependent信號(hào)在癌癥治療效果上可以和腫瘤常規(guī)放療或化療達(dá)到相似的效果,在這種背景下,阻斷Ras的作用能夠有效地抑制腫瘤的生長(zhǎng)和發(fā)展。
2.2 Raf蛋白
Raf蛋白其上游激活蛋白R(shí)as,利用高親和力和Raf-1N-端的兩個(gè)區(qū)域結(jié)合后,使Raf被激活,它有三種類型:Raf-1、A-Raf、B-Raf,Raf的絲/蘇氨酸的磷酸化可能是Raf的激活機(jī)制之一。其中Raf-1是研究最廣泛也是功能最多的激酶,阻止Raf-1的激活能夠阻礙血管新生,Asami等[23]在血管抑制劑研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn),它是通過(guò)抑制Raf-1的激活而達(dá)到阻礙血管的形成;在對(duì)核糖核酸干擾(RNAinterfere)研究中,Meng等[24]發(fā)現(xiàn),在裸鼠的動(dòng)物模型中,它是通過(guò)抑制Raf-1的激活,從而抑制腫瘤的血管生成和腫瘤的生長(zhǎng);在其他學(xué)者研究結(jié)腸癌裸鼠模型中,Raf-1的表達(dá)也與腫瘤血管生成正相關(guān)[25],Raf-1作為一個(gè)關(guān)鍵的節(jié)點(diǎn)分子在調(diào)節(jié)腫瘤血管生成過(guò)程中的起著重要作用,特定Raf-1癌癥治療-血管生成抑制劑,有可能成為腫瘤治療過(guò)程中一個(gè)重要治療方向;同樣抑制Raf-1與其他抑制蛋白間的相互作用,一樣可以抑制腫瘤血管生成,瓦解成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤的腫瘤抑制蛋白和Raf-1之間聯(lián)系可以減緩該腫瘤的生長(zhǎng)和血管形成[26]。目前Raf激酶抑制成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn),該抑制劑被發(fā)現(xiàn)廣泛存在于多種生物中,與前列腺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤、肺癌有著密切的關(guān)聯(lián)[27],其中最有代表性的藥物屬多靶點(diǎn)raf激酶抑制劑索拉非尼,索拉非尼是一種多激酶抑制劑,能夠同時(shí)抑制多種存在于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞表面的激酶,它具有的雙重抗腫瘤效應(yīng),一方面通過(guò)抑制信號(hào)傳導(dǎo)通路,直接抑制腫瘤生長(zhǎng),另一方面靶向作用于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體和血小板衍生生長(zhǎng)因子受體而抑制血管形成。
2.3 MEK
MEK分為MEK1和MEK2兩種亞型,它的激活需要上游蛋白R(shí)af的激活,主要是因?yàn)镽af的C端催化區(qū)能與MEK結(jié)合,并使MEK第Ⅷ亞區(qū)中兩個(gè)Ser磷酸化,從而使MEK激活,我們知道ERK的Tyr/Thr雙特異性磷酸化具有重要的生理意義,它對(duì)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中處于核心地位,異常的磷酸化都會(huì)對(duì)細(xì)胞生命活動(dòng)產(chǎn)生不同的影響。PD98059是一種特異性的MEK抑制劑,也是目前研究較多的一種抑制劑,它主要通過(guò)與MEKl/2的非活化形式結(jié)合阻止其磷酸化,從而抑制ERK的Tyr/Thr雙特異性磷酸化而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的增殖[28],本研究組所做的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),PD98059能夠顯著抑制結(jié)腸癌血管內(nèi)皮細(xì)胞在matrigel膠上管道形成能力[29],從而抑制腫瘤血管新生的能力,PD98059不僅僅對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞有作用,同時(shí)發(fā)現(xiàn)PD98059對(duì)肝癌HepG2細(xì)胞的抑制作用隨濃度的升高而增強(qiáng),細(xì)胞的生長(zhǎng)明顯受到抑制,同時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的數(shù)目也增多[30]。MEK1和MEK2表達(dá)過(guò)度也與腫瘤組織發(fā)生相關(guān),在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中MEK1表達(dá)明顯增高,引起食管癌變過(guò)程中提示MEK1的異常表達(dá),從而激活對(duì)MAPK信號(hào)傳導(dǎo)途徑的正調(diào)控,使食管上皮細(xì)胞過(guò)度增殖,進(jìn)而發(fā)生惡變,并伴有腫瘤血管新生[31];張輝等[32]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在結(jié)直腸癌患者中MEK2的表達(dá)都明顯增高,結(jié)直腸癌組織中MEK2蛋白表達(dá)水平明顯高于對(duì)照正常腸黏膜組織,同時(shí)結(jié)直腸癌Dukes分期、分化及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也與MEK2表達(dá)水平有關(guān)。MEK抑制劑也可以通過(guò)抑制活性因子表達(dá),增強(qiáng)抗腫瘤血管活性,在對(duì)非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)研究中[33],MEK抑制劑可以通過(guò)減少VEGF能夠增強(qiáng)抗腫瘤血管的形成,達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng);炭疽致死因子[34]是一種MEK通路的蛋白水解酶抑制劑,它可以通過(guò)抑制該途徑達(dá)到抑制腫瘤的生長(zhǎng)和腫瘤血管的形成。
2.4 ERK
ERK即細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶,可分為ERK1和ERK2,主要通過(guò)各種生長(zhǎng)因子、離子射線、過(guò)氧化氫等磷酸化而激活,通過(guò)作用于轉(zhuǎn)錄因子而促進(jìn)某些基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá),并且和細(xì)胞的增殖、遷移、血管形成密切相關(guān)。同樣ERK的失活需要通過(guò)蘇氨酸和酪氨酸殘基上的磷酸的移除,腫瘤進(jìn)一步生長(zhǎng)需要有新生血管形成,而ERK通路在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中是重要的一環(huán)節(jié),ERK能否進(jìn)入細(xì)胞核作于于轉(zhuǎn)錄因子,促使相關(guān)信號(hào)的表達(dá),從而影響腫瘤血管新生。有些物質(zhì)能夠通過(guò)阻止ERK磷酸化激活抑制血管形成,如水楊苷(Salicin)[35],它是一種從柳樹(shù)樹(shù)皮提煉出來(lái)的植物生化素,可作為抗發(fā)炎的藥物,與阿司匹林結(jié)構(gòu)相似,在體中會(huì)被代謝成水楊酸;5-和厚樸酚衍生物能顯著抑制細(xì)胞外MEK磷酸化的激酶表達(dá),從而不能激活ERK,表明5-和厚樸酚衍生物可能通過(guò)抑制MEK磷酸化而具有抗血管生成的能力[36];Sun等[37]研究提供的證據(jù)表明,EPOX導(dǎo)致ERK失活,從而形成血管生成的抑制作用,EPOX是一種新型的抗血管新生,使其進(jìn)一步發(fā)展成為治療血管新生方面疾病的先導(dǎo)化合物。在對(duì)骨髓瘤和其腫瘤血管形成的研究中[38],血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)ERK磷酸化也相關(guān),發(fā)現(xiàn)通過(guò)下調(diào)ERK磷酸化活性可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的分泌,從而達(dá)到抑制骨髓瘤生長(zhǎng)和抑制骨髓瘤腫瘤血管形成。
3 MAPK/ERK信號(hào)通路與惡性腫瘤的關(guān)系
MAPK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路有3個(gè)重要分子靶:Ras、Raf及MEK。理論上,干預(yù)Ras/Raf/MEK/ERK任何一種激酶都有可能阻止腫瘤的生長(zhǎng),同時(shí)ERK調(diào)節(jié)著細(xì)胞的增殖、分化和存活,是多種生長(zhǎng)因子的下游蛋白,故該信號(hào)通路在惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中有著重要的作用。乳腺癌中的腫瘤易感基因101(TSG101)可能通過(guò)MAPK/ERK信號(hào)通路發(fā)揮生物學(xué)作用[39],TSG101的下調(diào)可以抑制ERK的表達(dá),同時(shí)發(fā)現(xiàn)TSG101和p-ERK在乳腺癌組織中的蛋白表達(dá)存在正相關(guān)。垂體腫瘤轉(zhuǎn)化基因(PTTG)是一種新型原癌基因,它也是通過(guò)MAPK/ERK信號(hào)通路發(fā)揮促進(jìn)鼻咽癌細(xì)胞增殖及抑制凋亡的生物學(xué)作用[40]。同時(shí)MAPK/ERK信號(hào)通路也與消化道腫瘤密切相關(guān),在肝細(xì)胞癌發(fā)生過(guò)程中,乙肝病毒感染可以上調(diào)感染細(xì)胞內(nèi)的Ras-ERK通路的磷酸化水平,同時(shí)伴隨相關(guān)癌基因表達(dá)的增多,導(dǎo)致細(xì)胞周期調(diào)節(jié)紊亂,細(xì)胞生長(zhǎng)不能得到有效控制;在食管癌轉(zhuǎn)變進(jìn)展過(guò)程中,脫氧膽酸(DCA)可以促進(jìn)Barrett食管癌變[41],主要是通過(guò)活化ERK/MAPK通路而誘導(dǎo)抗凋亡蛋白環(huán)氧合酶(cox)-2的表達(dá);在結(jié)腸惡性腫瘤中,它能夠抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)而促進(jìn)其凋亡,主要是通過(guò)ERK這條信號(hào)通路來(lái)完成的;同樣在其他許多人類的癌癥中都可發(fā)現(xiàn)ERK的過(guò)度激活(如口腔癌、黑色素瘤等)[42]。
綜上所述,Ras/Raf/MEK/ERK途徑是最重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑之一,該級(jí)聯(lián)反應(yīng)是經(jīng)典的激酶單向和線性傳遞信號(hào),不僅因?yàn)樗婕暗秸{(diào)節(jié)細(xì)胞的生命活動(dòng)和各種功能,而且還在多種疾病的發(fā)病機(jī)制及病理生理過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用,與其他蛋白和其他信號(hào)通路存在復(fù)雜的關(guān)系,但Ras/Raf/MEK/ERK途徑是復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)信號(hào)的核心,其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)無(wú)法激活,將導(dǎo)致信號(hào)通路的中斷,無(wú)法發(fā)揮生理學(xué)效應(yīng)。Ras需要由失活態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨瘧B(tài)才能激活,我們現(xiàn)在的課題是構(gòu)建K-Ras基因突變模型,而Ras基因還有N-Ras、H-Ras等很多種類,它們有沒(méi)有類似的作用,需要我們?cè)谝院蠊ぷ髦欣^續(xù)探索;Raf的活化目前只知道與絲/蘇氨酸的磷酸化有關(guān),但具體機(jī)制不詳,需要進(jìn)一步明確。此信號(hào)通路最終需要通過(guò)ERK發(fā)揮作用,需要Ras依賴的,但有些是不需要Ras依賴的,比如成纖維細(xì)胞中佛波醇脂對(duì)ERK的激活,同樣其他信號(hào)通路和細(xì)胞活性因子也可以對(duì)ERK激活,因此要了解該信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中上游蛋白和各種激酶的激活機(jī)制,明白生命活動(dòng)中一些基本機(jī)制和過(guò)程,以便尋找出針對(duì)性的治療措施。今后的目標(biāo)是尋找針對(duì)MAPK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路中各個(gè)環(huán)節(jié)的抑制物,以切斷信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的途徑,從而達(dá)到治療疾病的目的。相信MAPK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路中某些關(guān)鍵信號(hào)元件的抑制劑成為近年來(lái)惡性腫瘤治療中的一個(gè)新策略,需要不斷地發(fā)現(xiàn)和探索。
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關(guān)鍵詞:禮儀教育;觀念淡薄;原因;優(yōu)化策略
中圖分類號(hào):G620 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1003-2851(2012)-06-0098-01
隨著新時(shí)期的到來(lái),以全球化、信息化和網(wǎng)絡(luò)化為特征的現(xiàn)代文化氣息沖擊著我國(guó)固有的傳統(tǒng)文化禮儀觀,西方文化的注入也嚴(yán)重了影響了當(dāng)前我國(guó)的小學(xué)禮儀教育,因此在小學(xué)教育中也普遍地出現(xiàn)了所謂的文明禮儀觀念淡薄的現(xiàn)象,小學(xué)階段的學(xué)習(xí)是人生旅途中最為關(guān)鍵和重要的一個(gè)階段,這一時(shí)期的禮儀教育勢(shì)必也將影響人的一生,因此禮儀觀念淡薄的現(xiàn)象必須得到剔除,普及禮儀教育也勢(shì)必成為了這一時(shí)期小學(xué)教育中的一件頭等大事,而筆者總結(jié)了當(dāng)前小學(xué)生禮儀觀念淡薄的現(xiàn)象,從社會(huì)、學(xué)校等多角度對(duì)這一現(xiàn)象進(jìn)行了剖析,并總結(jié)出了以下幾個(gè)原因:
首先,大眾文化、多元化文化的沖擊。在我國(guó)傳統(tǒng)文化一直以來(lái)都是我國(guó)禮儀教育的重要內(nèi)容,譬如從我國(guó)當(dāng)前小學(xué)的禮儀教育中就可以挖掘出豐厚的傳統(tǒng)文化資源,“仁愛(ài)孝悌”、“見(jiàn)利思義”、“誠(chéng)實(shí)守信”、“仁愛(ài)友善”等傳統(tǒng)人倫觀念也都成為了影響我們當(dāng)前小學(xué)禮儀教育的主要內(nèi)容。但是隨著改革開(kāi)發(fā)后市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展,西方文明與我國(guó)傳統(tǒng)的文化產(chǎn)生著激烈的碰撞,加之網(wǎng)絡(luò)文化與全球化的加速,人們的思想觀念勢(shì)必受到了很大的沖擊,而小學(xué)生作為最為敏感的一類人群,他們對(duì)于文化的辨別力較低,因此很容易受到不良文化的渲染,因此而使之禮儀觀念也受到了重創(chuàng)。[1]
其次,學(xué)校教育的不重視。學(xué)校是傳播文明禮儀的一個(gè)重要場(chǎng)所,尤其是在普及文明禮儀教育、傳播現(xiàn)代文明、增加學(xué)生的倫理教育、促進(jìn)學(xué)生的人格健全發(fā)展以及精神文明建設(shè)等方面都有著積極的推動(dòng)作用。但是從當(dāng)前學(xué)校從事的基本教育狀況來(lái)看,學(xué)校往往更注重學(xué)生的基本教育,而忽視了學(xué)生的思想教育以及文明禮儀教育,尤其是在培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)習(xí)能力方面,更是將禮儀教育排斥在外,這些行為勢(shì)必造成了當(dāng)前小學(xué)階段的禮儀觀念淡薄現(xiàn)象,也將嚴(yán)重地影響小學(xué)生的禮儀教育。
最后,家庭教育的失敗。家庭教育作為小學(xué)生禮儀教育、思想品德教育以及審美教育的主要陣地,對(duì)小學(xué)生思想品德、人格以及文明禮儀的形成有著極為重要的作用。但是當(dāng)前由于社會(huì)等各種復(fù)雜的原因,家庭教育也陷入困境,尤其是在一些單親家庭、留守兒童以及父母離異的家庭中,家庭關(guān)系的失敗從根本上也為家庭教育帶來(lái)了極大的弊端,因此這些家庭教育的缺失就在學(xué)生的禮儀教育上有了缺失,從而也導(dǎo)致了學(xué)生文明禮儀觀念的淡薄。[2]
從以上筆者所剖析的小學(xué)生禮儀觀念淡薄的原因來(lái)看,社會(huì)、文化以及學(xué)校和家庭的原因都成為了我們禮儀教育過(guò)程中不可忽視的方面,筆者總結(jié)多年的教學(xué)經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為,禮儀教育與學(xué)科教育同等重要,一個(gè)學(xué)生如果不懂得基本的文明禮儀觀,即使他再優(yōu)秀,他也不會(huì)成為一個(gè)合格的學(xué)生。小學(xué)教育尤其是人生教育中最為關(guān)鍵的一個(gè)步驟,因此教育者們應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)重視小學(xué)生的禮儀教育,塑造學(xué)生良好的人格品質(zhì),養(yǎng)成學(xué)生文明禮儀觀。
1.建設(shè)學(xué)校禮儀教育主陣地
學(xué)校是青少年健康成長(zhǎng)的樂(lè)園,學(xué)校教育擔(dān)負(fù)著培養(yǎng)學(xué)生成為四有新人的主要任務(wù),因此學(xué)校教育應(yīng)當(dāng)全面地將學(xué)生教育落實(shí)到實(shí)處,尤其是其中的思想品德教育和文明禮儀教育,更應(yīng)當(dāng)成為當(dāng)前小學(xué)階段教育的主要內(nèi)容。文明教育必須有章可依,在小學(xué)階段,小學(xué)生行為規(guī)范必須成為學(xué)生基本禮儀的指向標(biāo),而學(xué)校風(fēng)氣和班級(jí)風(fēng)氣也必須做到良好的創(chuàng)建,由此來(lái)影響學(xué)生的禮儀觀念的形成。教師需要將禮儀教育作為學(xué)生教育日程中的重要環(huán)節(jié),堅(jiān)持大處著眼,小處著手,由近及遠(yuǎn),由小到大,將禮儀教育始終貫穿學(xué)生教育的全部過(guò)程之中。因此在完成知識(shí)教育和能力培養(yǎng)的目標(biāo)之后,德育教育更應(yīng)該成為另一目標(biāo),譬如在思想品德課中,教師需要圍繞“家庭”、“社會(huì)”等關(guān)鍵詞,對(duì)學(xué)生進(jìn)行全面的禮儀教育,并由此來(lái)培養(yǎng)學(xué)生形成良好、健康的禮儀觀。
2.加強(qiáng)學(xué)校教育與家庭教育的互動(dòng)
家庭教育是學(xué)校教育的補(bǔ)充,家庭教育與學(xué)校教育相得益彰,二者互相彌補(bǔ),缺一不可。尤其是在培養(yǎng)學(xué)生的人格品德和文明禮儀上,家庭教育的好壞更是當(dāng)仁不讓地決定了學(xué)生思想品德和禮儀教育的成敗,因此,家庭教育和學(xué)校教育應(yīng)當(dāng)攜起手來(lái),內(nèi)外結(jié)合,共同地在培養(yǎng)學(xué)生良好的精神面貌上做出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。首先從家長(zhǎng)開(kāi)始,教師需要與家長(zhǎng)及時(shí)地取得聯(lián)系,通過(guò)與家長(zhǎng)的良好溝通來(lái)為學(xué)生的禮儀教育建立一個(gè)良好的指導(dǎo),通過(guò)學(xué)校與家庭的共同努力,提高學(xué)生的文明禮儀教育。
3.實(shí)現(xiàn)學(xué)生禮儀教育觀的人性化
在傳統(tǒng)的小學(xué)生禮儀教育過(guò)程中,學(xué)校教育死板地恪守著硬性教育的板面,尤其是在文明禮儀以及思想品德教育上缺乏人性化、呆板、保守,這些教育方式都影響了禮儀教育的成效。隨著新課改的不斷深入,學(xué)生的全面發(fā)展也成為當(dāng)前教育的中心主旨,因此在新課改的教育理念之下,小學(xué)禮儀教育也應(yīng)當(dāng)呈現(xiàn)出其人性化的一面,教師可以通過(guò)軟性、靈活的教育方式對(duì)學(xué)生進(jìn)行思想教育,保護(hù)小學(xué)生幼小的心靈和自尊心,為他們的健康成長(zhǎng)奠定了重要的基礎(chǔ)。
總之,禮儀教育是一項(xiàng)長(zhǎng)期的教育任務(wù),不能“胡子眉毛一把抓”。小學(xué)禮儀教育需要教師、學(xué)校和家庭的共同努力,只要堅(jiān)持不懈,并予以正確的引導(dǎo),才能逐步地化為青少年內(nèi)在的要求和自覺(jué)行為。
參考文獻(xiàn)
單元教學(xué)設(shè)計(jì) 單元教學(xué)論文 單元復(fù)習(xí)計(jì)劃 單元整體教學(xué) 單元考試總結(jié) 紀(jì)律教育問(wèn)題 新時(shí)代教育價(jià)值觀