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幸福的感言范文第1篇

關鍵詞：慢性乙型肝炎;復方甘草酸苷;藥物治療

【中圖分類號】R186【文獻標識碼】B【文章編號】1674-7526(2012)04-0283-01

慢性乙型肝炎是我國常見的多發(fā)病，嚴重影響這我國人民的身體健康[1]。科技不斷發(fā)展，新型藥物也不斷地被研究出來，但還是改變不了復發(fā)率高的問題。肝纖維化是是影響慢性肝炎患者預后的重要環(huán)節(jié)，同時也是乙型肝炎向中末肝硬化發(fā)展過程中必經的病理過程，肝纖維化可以逆轉，因此進行有效的藥物治療能夠延緩或阻止慢性肝炎發(fā)展到肝硬化。復方甘草甜素(美能)是由甘草酸和半胱氨酸以及甘氨酸等組合成的復合物，它可以有效地改善肝弄能并且降低干的損傷。

1資料與方法

1.1病例一般基本資料:在這隨機抽選的40例病例中。其中男23例，女17例，年齡16-55歲，病程l-10年，半年內沒有接受過抗病毒藥物以及免疫調節(jié)劑的治療，無嚴重的心、腦、肺、腎及內分泌等嚴重疾病。按得病的輕重度可以分為慢性乙型肝炎輕度21例，中度13例，重度6例。排除自身免疫性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎；有影像學改變或者是肝硬化的臨床表現；戊犁肝炎和甲型肝炎或者是合并丙型肝炎；2組在治療前均未使用過免疫調節(jié)劑及皮質激素并且在患者基本資料上有關檢驗等方面均無顯著性差異(P>0．05)，具有可比性。

1.2治療方法的對照:給對照組用門冬氨酸鎂30ml，加入5%或10%葡萄糖250ml往靜脈中注射，1次/d，連續(xù)使用4周，在這兩組的治療期間除了用肝泰樂、維生素等基本保肝口服藥物外，均未加用其他的一些免疫調節(jié)藥物以及抗病毒藥物[2]。治療組要在對照組治療藥物的基礎上，將復方甘草酸苷針60ml加入10％葡萄糖液250ml中靜滴，1次／d，實行治療4周，四周過后改用口服復方甘草酸苷片劑，2片／次，3次／d，服用5周。要密切觀察并且詳細記錄治療過程中患者治療狀況以及并發(fā)癥狀、HBvM、肝功能以及電解質，按時測量血壓，3d測1次。

1.3治療中密切觀察的項目:在治療的過程中要對病人的治療情況密切觀察。首先要注意臨床癥狀、體征改善情況。要密切關注包括腹脹及肝、乏力、納差、脾腫大等在內的恢復情況。其次是肝功能：包括丙氨酸轉氨酶(ALT)和天冬氨酸轉氨酶(AST)以及血清總膽紅素(TBiL)等這些類型。再次要觀察血清乙型肝炎病毒標志的陰轉率，主要包括HBsAg、HBeAg、HBV-DNA以及HBeAg／抗-HBe血清轉換率。最后要觀察藥物的毒副作用，做好尿常規(guī)、檢查血、血尿素氮以及心電圖等常規(guī)檢查。

2結果

2.1治療效果:療效療程結束后，治療組20例中，顯效6例，有效10例，無效4例，總有效率80％對照組20例中，顯效3例，有效5例，無效12例,有效率40％。兩組總有效率差異有顯著性(P

2.2有無不良反應:兩組均有不良反應產生，但是經過調解都有明顯緩解或者是改善。其中治療組有1例出現高血壓癥狀還有1例出現低鉀血癥。對照組有三例病人出現胸悶情況，在醫(yī)生對其調解之后這種癥狀消失。

3討論

3.1乙肝引起的原因：通過研究表明乙肝病毒并不能直接造成肝細胞損傷。肝細胞的損傷是由于人體在感染HBV病毒后，在肝細胞內進行復制時導致了肝細胞膜上的抗原結構發(fā)生了改變，機體產生的免疫反應給肝細胞帶來了損傷[3]。此過程過后，機體T細胞如果功能不足，免疫反應儀可以清除部分病毒，但是沒有被清除的病毒可以將多從感染的肝細胞進行復制，于是不斷出現損傷的肝細胞。此類現象叫慢性肝炎Ⅲ。慢性乙型肝炎與肝衰竭、肝硬化以及肝癌有著高度的相關性，慢性乙型肝炎患者肝硬化每年的發(fā)生率為大約是2％-3％，HBV感染者與跟普通人群相比較肝癌的發(fā)生率高大約90倍-223倍。

3.2復方甘草酸苷治療乙肝的特點：苦參素主要藥素含量高達98％，有交情的高山細胞以及抗纖維化作用。復方甘草酸苷是由甘氰酸和甘草酸以及半胱氨酸等成分制成的甘草酸胺鹽制劑。能夠較強的抗炎、抗變態(tài)反應，還可以保護肝細胞膜，對免疫系統(tǒng)進行調節(jié)和類皮質激素樣等作用[3]。而且可以降低氨基轉移酶和保護肝細胞以及改善肝功能，而且可以對組織損傷進行修復等作用。復方甘草酸苷又名美能。美能治療慢性乙型肝炎有下特點：治療效果明顯，用藥后大多數患者以前失眠、沒有食欲的情況基本得到改善；用藥后見效快，大約用藥兩周后有明顯的療效，靜脈注射治療4周后，可以改用口服藥騙來鞏固療效，推進肝功能恢復的進程；退黃、降酶快，治療后患者的黃疸減少、轉氨酶下降。能較好地控制肝組織炎癥的控制以及保護好干細胞；“反跳”現象少，治療效果持久。無明顯不良反應。總之，美能能夠改善肝功能以及臨床癥狀，方便、安全、放心。

3.3推廣理由：復方甘草酸苷對治療肝病有重大作用，早在1986年日本學者就把復方甘草酸苷用來治療慢性乙型性肝炎肝。他們研究認為90％以上肝功能得到改善，75％的肝組織形態(tài)有得到改善。在復方甘草酸苷的藥用效果被進一步開發(fā)，它也越來越被更多的使用[4]。它在護肝和預防肝纖維化等方面的作用已經得到了充分的證實，各種病因引起的各種肝病均可用它做藥劑，并且不良反應很少，可以減少慢性肝炎患者導致肝硬化或者是肝癌的概率。比較適用于經濟困難的農村地區(qū)患者或者是沒辦接受正規(guī)藥物治療的患者來說復方甘草酸苷是一種比較理想的治療肝病的藥物。由于復方甘草酸苷療效有保證，幾乎無不良反應，合理的價格，適合于在臨床應用，同時也值得推廣。

參考文獻

[1]宋風斌援復方甘草酸苷治療慢性乙型肝炎對血清肝纖維化指標的影響.實用肝膽病雜志，2008.11（2）：116

[2]王方，焦檢林．復方甘草酸苷注射液對慢性活動性乙型肝炎療效評價及TNF-a和IL-6的影響[J]．中國醫(yī)院藥學雜志，2009，29(1)：49-51

[3]王貴強.乙型肝炎病毒所致的中末期肝病的抗病毒治療.中國醫(yī)師進修雜志，2009，32（25）：9-11

幸福的感言范文第2篇

慢性乙型肝炎病情遷延、反復。雖然患者對醫(yī)務人員的健康指導需求越來越迫切，醫(yī)務人員也千方百計采取各種措施來滿足患者的需求[1，2]，但實際上患者遵醫(yī)行為并不容樂觀。有調查發(fā)現，乙型肝炎患者具有完全遵醫(yī)行為的只有40.20％[3]。為了提高患者遵醫(yī)行為，維持病情穩(wěn)定，促進疾病康復，我們對住院的乙型肝炎患者及出院后患者的醫(yī)囑依從性進行護理干預，效果較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：參考2000年西安會議病毒性肝炎防治方案的診斷標準，2004年10月~2007年10月確診為慢性乙型肝炎的住院患者（慢性乙型肝炎伴肝硬化或重疊其他類型肝炎者除外）共253例，按住院日期分組，單日為治療組132例，雙日為對照組121例。治療組男118例，女14例，年齡（35.18±12.44）歲；輕度24例，中度82例，重度26例；自費54例，社保78例。對照組男109 例，女12例，年齡（35.42±10.84）歲；輕度21例，中度77例，重度23例； 自費49例，社保72例。經檢驗兩組間性別、年齡、病情及費用支付情況等差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療組護理干預方法：治療組由護師或以上的護士負責進行護理干預，在常規(guī)護理的基礎上，增加了行為干預：（1）住院期間，根據患者特點，制定個性化的健康教育計劃，有針對性地實施、講解遵從醫(yī)囑的重要性，每天檢查醫(yī)囑執(zhí)行情況，包括用藥的及時性和正確性，不用自備的藥物，飲食合理，生活習慣良好，保持心情開朗。（2）出院患者每人發(fā)一張溫馨卡，包括個性化的出院指導，醫(yī)生、護士聯系電話，復診時間；一份健康宣教手冊。沒有復診者，及時電話通知，并按醫(yī)囑約定下一次復診的時間。（3）做好家屬的工作，由其幫助監(jiān)督患者醫(yī)囑的執(zhí)行。（4）半年內，每月1次電話聯系或家訪， 檢查醫(yī)囑執(zhí)行情況，肝功能復查結果，一旦發(fā)現異常及時與醫(yī)生聯系。需要住院的，建議其住院治療。

1.2.2 對照組護理干預方法：按內科護理中病毒性肝炎的護理常規(guī)和保健指導方法制定健康處方和出院指導[4]，出院后半年做1次評估。

1.2.3 評估指標：目前對于慢性乙肝患者治療依從性的研究比較分散，缺乏對慢性乙肝患者依從性的綜合評價，也缺乏對依從性影響因素的全面分析。因此我們用自行設計的依從性調查表，內容包括口服片劑、注射針劑、不自備藥、飲食調理、作息安排、情緒調理、家屬監(jiān)督、不良行為糾正等八項，每項分依從、不依從二項。復查肝功能，谷丙轉氨酶（ALT）連續(xù)3次正常為好轉出院。出院后復查ALT升高，在100 u/l以上，需要再次住院治療者為復發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學處理方法：兩組間住院時間用平均數±標準差（x±s）表示，進行U檢驗，兩組患者依從性和半年內復發(fā)率比較進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者的醫(yī)囑依從性比較見表1。

從表1可見，除飲食調理和作息安排外，其余各項的依從性均有顯著性差異，治療組優(yōu)于對照組。

2.2 兩組住院時間比較：觀察組住院（33.62±16.85）d， 對照組住院（31.27±16.71）d，兩組住院時間比較，u＝1.21，P＞0.05， 差異無統(tǒng)計學意義。

2.3 兩組出院后半年內復發(fā)率比較，見表2。

3 討論

3.1 護理干預對慢性乙肝患者依從性的影響：患者的依從性屬于社會醫(yī)學問題， 通常被醫(yī)生所忽略[5]。提高患者的醫(yī)囑依從性是提高療效的關鍵，如果患者不依從醫(yī)囑，再好的藥物也難以湊效。調查顯示：患者對飲食調理比較重視，如忌吃發(fā)物，像螃蟹、糯米等，避免辛辣刺激的食品，家屬也會時常監(jiān)督，所以干預的效果不顯著。而其他各項，治療組依從性明顯優(yōu)于對照組，其中對注射針劑的依從性比對口服藥的依從性更好，主要表現在不濫用針劑；干預前后差異最顯著的是不自備藥品和不良行為的糾正，主要表現在干預前患者對疾病認識不足，受外界大量廣告的誤導，用藥方面急病亂投醫(yī)，總是想方設法尋找單方、偏方，以致疾病沒治好，而因此帶來的不良反應卻明顯表露出來。Iihara等[6]在對慢性肝病患者自行調整藥物行為的影響因素分析中指出，藥物的數量、患者對藥物治療的必要性及藥物治療效果以及對病情的認識水平、對藥物不良作用的擔憂、患者與醫(yī)生的關系都影響著患者的自行調整藥物行為。調查顯示，雖兩組住院時間比較差異不顯著，但依從性好的觀察組出院后復發(fā)例數比對照組要低（P＜0.05）。

3.2 護士對提高患者醫(yī)囑依從性的作用：慢性乙肝好發(fā)于青壯年，具有一定的傳染性，由于社會對慢性乙肝患者的歧視，導致患者求愈心切亂投醫(yī)，聽信單方、偏方，得不到正確調養(yǎng)的指導；或隱瞞病情，照樣參加體力活動等，不能正規(guī)依從醫(yī)囑。近年來，護士在患者健康教育中逐漸處于主導地位[7]。護士要重視肝炎患者的心理護理及健康的教育內容和形式，肝炎患者的心理支持需要程度高于軀體舒適，例如慢性乙型肝炎患者往往因疾病的可傳染、病程長、易復發(fā)等特點，背上沉重的包袱。因此，在對他們進行健康教育時要注意心理護理，可根據患者的年齡、性格等具體情況進行評估，有的放矢地進行健康教育，教會其恰當地運用防衛(wèi)機制，提高心理承受能力，保持樂觀情緒，使其行為向著有利于健康的方向發(fā)展。健康教育的內容應與患者學習能力相一致，并建立在患者原有知識的基礎上。根據患者住院時間、疾病的分型、輕重程度，因人而異地進行教育。對于性格開朗的患者，多講疾病知識;對于那些對疾病不在乎的患者，重點講解疾病的危害性及預防的重要性;對于抑郁內向的患者，語言要適度，避免過度刺激。健康教育形式應結合患者文化層次、共同需求及個體需求不同的特點，進行多種形式的教育。對文化層次高的患者可采取書面材料、征求意見的方式；對閱讀能力差的患者應進行一對一講解和指導形式。應該充分利用護士工作性質的特殊性，讓護士成為改善慢性乙肝患者依從性的強大力量。通過調查發(fā)現，經過護理干預的患者，其醫(yī)囑依從性有了明顯的改善，患者逐步認識到有病治病、無病防病的重要性，認識到改變不良行為可阻止病情發(fā)展、改善預后，掌握了有關疾病的預防知識，學會了采用科學方法來減輕自身的不適，緩解病情，從而提高了生活能力和質量。

3.3 發(fā)揮社區(qū)護理在患者康復中的作用：目前慢性乙肝尚未有特效的治療方法， 病情又容易遷延、反復，在我國醫(yī)療資源和經濟條件并不富裕的情況下，發(fā)揮社區(qū)護理的作用，是一種不錯的方法。因為在調查中筆者體會到，由于我國目前醫(yī)院體制的限制，從事醫(yī)院工作的醫(yī)務人員沒有更多的人力、物力、精力和財力投入到社區(qū)護理工作中。隨著社區(qū)醫(yī)療的逐步完善，今后就如何建立醫(yī)院與社區(qū)醫(yī)院的網絡系統(tǒng)，實行醫(yī)院與社區(qū)醫(yī)院的雙向轉診，充分發(fā)揮綜合醫(yī)院護士在社區(qū)護理中的作用，即向社區(qū)提供經驗豐富的專科護士，提高社區(qū)護理質量，為社區(qū)護士的培養(yǎng)提供師資隊伍和培訓基地等[8]，值得大家共同探討，以便加強患者和家屬與醫(yī)院及社區(qū)醫(yī)院的溝通和聯系，方便患者咨詢和予以幫助。

參考文獻：

[1] 施 雁，毛雅芬，薛 瑩，等.慢性乙型肝炎健康教育效果研究[J].實用護理雜志，2003，19(7):67.

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[3] 楊運娟，黃 彤，陳文娜.慢性乙型肝炎患者遵醫(yī)行為的調查及對策[J].現代臨床護理，2004，6(3):5.

[4] 尤黎明.內科護理學[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2003.448.

[5] 姒健敏.重視患者對醫(yī)囑的依從性[J].中華內科雜志，2004，40(8):507.

[6] Iihara N ， Miki K . Analysis of factors influencing t he self- regula-tion of medication and const ruction of an educational program for patient s wit h chronic hepatic diseases [J]. Yaku2gaku Zasshi， 2000，120 (7) :644.

[7] 黃津芳，劉玉瑩.護理健康教育學[M].北京: 科學技術文獻出版社，2002.157.

幸福的感言范文第3篇

【關鍵詞】谷胱甘肽;重型病毒性肝炎;肝炎肝硬化;療效

谷胱甘肽的主要成分包括甘氨酸、胱氨酸、谷氨酸[1]。谷胱甘肽是機體細胞組織的一種重要代謝調節(jié)物質,其能夠參與細胞中氨基酸的運轉、糖類代謝以及調節(jié)DNV合成,在抑制細胞凋亡、維持細胞蛋白質的功能及結構、調節(jié)機體免疫功能、氧自由基受損、拮抗外源性毒物等方面起到了非常重要的作用。同時,還能夠加強肝臟功能,對肝細胞膜具有良好的保護作用,提高肝臟酶的活性,有助于肝臟解毒、合成功能。而肝硬化、重型肝炎患者體內谷胱甘肽的含量比較低,通過提高谷胱甘肽的含量,進而提高疾病的治療效果。現選擇2013年12月~2014年12月在本院住院治療的80例重型病毒性肝炎及肝炎肝硬化患者,進一步探析谷胱甘肽用于臨床輔助治療的效果,現報告如下。

1、資料與方法

1.1一般資料選擇2013年12月~2014年12月在本院住院治療的80例重型病毒性肝炎及肝炎肝硬化患者,應用計算機隨機分為觀察組和對照組,各40例。觀察組中男32例,女8例;年齡43~66歲,平均年齡(51.27±4.34)歲;其中,活動性肝硬化者10例,慢性重型肝炎者18例,亞急性重型肝炎者12例;肝炎類型:乙型肝炎者30例,乙型合并甲型肝炎者4例,乙型合并戊型肝炎者4例,病原學陰性者2例。對照組中男34例,女6例;年齡41~68歲,平均年齡(52.16±5.08)歲;其中,活動性肝硬化者12例,慢性重型肝炎者17例,亞急性重型肝炎者11例;肝炎類型:乙型肝炎者28例,乙型合并甲型肝炎者4例,乙型合并戊型肝炎者4例,病原學陰性者4例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法

1.2.1對照組患者應用綜合治療。甘草酸二胺(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準字H10940190),注射劑量為30ml,溶于250ml葡萄糖注射液(濃度為10.0%)中進行靜脈滴注,1次/d,連續(xù)給藥1~2個月。促肝細胞生長素(廣東宏遠集團藥業(yè)有限公司,國藥準字H10970411),注射劑量為100mg,溶于250ml葡萄糖注射液(濃度為10.0%)中進行靜脈滴注,1次/d,連續(xù)給藥1~2個月。茵梔黃(常熟雷允上制藥有限公司,國藥準字Z32020230),注射劑量為20ml,溶于250ml葡萄糖注射液(濃度為10.0%)中進行靜脈滴注,1次/d,連續(xù)給藥1~2個月[2]。

1.2.2觀察組患者在綜合治療的同時加用谷胱甘肽輔助治療。谷胱甘肽(上海復旦復華藥業(yè)有限公司,國藥準字H20031265),注射劑量為0.6~1.2g,溶于250ml葡萄糖注射液(濃度為10.0%)中進行靜脈滴注,1次/d,連續(xù)給藥1~2個月。

1.3療效評判標準[3]顯效:臨床癥狀顯著好轉,肝臟、脾腫大明顯縮小,血清內TB、丙氨酸轉氨酶(ALT)含量恢復正常水平。有效:臨床癥狀有所好轉,肝臟、脾腫大相對穩(wěn)定,TB、ALT含量降低程度>50%。無效:上述標準均未達標,或進一步加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示,采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。P

2、結果

2.1兩組患者療效對比觀察組患者臨床總有效率為72.5%(29/40)顯著大于對照組的47.5%(19/40),差異有統(tǒng)計學意義(P

2.2兩組患者指標對比治療后,兩組患者PT、TB水平均較治療前有所降低,且觀察組患者PT、TB指標下降程度更加顯著,差異有統(tǒng)計學意義(P

2.3不良反應治療前、后,兩組患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、血小板以及腎功能等均未發(fā)生改變;靜脈注射局部未產生疼痛,無其他不適感。

3、討論

幸福的感言范文第4篇

摘要：目的：觀察復感寧方的急性毒理，并對其藥理作用進行概述。方法：取20只小鼠灌胃給藥，累計劑量450g生藥/kg，連續(xù)觀察7天。結果：7天后小鼠全部存活，未發(fā)現明顯不良反應。結論：復感寧方臨床應用安全。

關鍵詞：復感寧方；急性毒性；實驗研究

中圖分類號：R285.1　文獻標識碼：A 文章編號：1673-7717(2007)05-1018-02

復感寧方是廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院兒科博士研究生導師李宜瑞教授針對嶺南地區(qū)的特殊環(huán)境氣候以及人文特點，經過長期臨床實踐總結出來的經驗用方，具有健脾益氣、補肺固本、化濕消滯的功效，藥物組成包括五指毛桃、芒果核、茯苓、人參葉、太子參、薏苡仁、雞內金、甘草等。本方對防治小兒反復呼吸道感染臨床療效確切，為進一步了解其臨床用藥的安全性，按照中藥新藥研究的技術要求筆者進行了小鼠的急性毒性實驗，現報道如下。

1實驗材料

1.1實驗動物　健康昆明種小白鼠，清潔級，體重(20±2)g，雌雄各半，由廣州中醫(yī)藥大學動物實驗中心提供，合格證號：0010335。

1.2受試藥物　復感寧方，由廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院提供，濃度3.75g生藥/mL。

2實驗方法

取小鼠20只，禁食12h，正常飲水，于第2天給予最大給藥量0.4mL/10g/次灌胃，間隔4h，分3次給藥。其中含生藥1260g(450g生藥/kg)，相當于臨床兒童用量(90g/20kg)的100倍。連續(xù)7天，逐日觀察小鼠精神狀態(tài)、毛色、自主活動、呼吸、飲食、二便、鼻眼口腔分泌物、體重以及死亡情況。

3實驗結果

2次給藥后小鼠自發(fā)性活動減少，閉目，反應遲鈍，食量減少。給藥24h后小鼠基本恢復，活動自如，毛發(fā)光滑，飲食正常，鼻、眼、口腔未見異常分泌物，二便正常，體重增加；未出現明顯的中毒癥狀以及死亡情況。連續(xù)觀察7天，小鼠全部存活。

4結論和討論

急性毒性實驗是藥物安全性評價的第一步，為全身給藥的毒性研究內容之一，是評價單次或24h內多次累積給藥后動物表現出的毒性反應。它可以為長期毒性及特殊毒性等研究的劑量選擇和指標設計提供參考，為臨床試驗劑量設置和不良反應監(jiān)測提供參考依據，為早期判斷某藥物是否具有研究開發(fā)價值提供毒性強度資料。一般認為，按體重計算小鼠最大耐受量相當于人用劑量的100倍以上則較安全，可以提供臨床應用。本實驗設計充分考慮臨床情況，給藥途徑(經口灌胃)與臨床用藥途徑一致，復感寧方的小鼠灌胃量相當于臨床兒童用量的100倍，未見有明顯毒副作用，結果證明了復感寧方的安全性，初步判斷該藥具有繼續(xù)研究的價值，并為繼之開始的全面毒理學試驗和藥效學評價提供了基礎資料。

幸福的感言范文第5篇

摘 要 目的：觀察拉米夫定（LAM）聯合阿德福韋酯（ADV）治療活動性乙型肝炎肝硬化臨床療效。方法：選擇98例乙型肝炎肝硬化患者，分為治療組(49例)和對照組(49例)，兩組均給予保肝等常規(guī)治療，治療組加用LAM聯合ADV治療。結果：治療組在治療49周和98周后，各方面指標明顯改善，優(yōu)于對照組；治療組對LAM及ADV耐受性良好，未見明顯的不良反應。結論：通過LAM與ADV的聯合治療，改善了活動性乙型肝炎肝硬化的肝功能，提高了患者的生存能力。

關鍵詞 拉米夫定 阿德福韋酯 乙型肝炎 肝硬化

關鍵詞 拉米夫定 阿德福韋酯 乙型肝炎 肝硬化

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.05.120

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.05.120

乙型肝炎肝硬化代償期的5年生存率約55%，失代償期約14%。目前各國公認治療乙型肝炎肝硬化的有效抗病毒藥物是干擾素和核苷(酸)類似物，但干擾素不良反應較多，不宜應用于活動性乙型肝炎肝硬化患者。《2004年拉米夫定臨床應用專家共識》已推薦使用拉米夫定(LAM)治療活動性乙型肝炎肝硬化患者［1］，但是LAM變異率高，停藥后易出現反彈現象。如何解決變異后耐藥及停藥后反彈是目前臨床上急需解決的問題。許多學者專家認為，聯合用藥是解決這一問題的希望所在［2］。阿德福韋酯(ADV)抗乙肝病毒的作用比較弱，起效比較慢，但是發(fā)生HBV耐藥率較低，且對LAM耐藥有效，故ADV與LAM聯合應用可以減少耐藥株的出現。應用LAM聯合ADV治療活動性乙型肝炎肝硬化取得較好療效，現報告如下。

乙型肝炎肝硬化代償期的5年生存率約55%，失代償期約14%。目前各國公認治療乙型肝炎肝硬化的有效抗病毒藥物是干擾素和核苷(酸)類似物，但干擾素不良反應較多，不宜應用于活動性乙型肝炎肝硬化患者。《2004年拉米夫定臨床應用專家共識》已推薦使用拉米夫定(LAM)治療活動性乙型肝炎肝硬化患者［1］，但是LAM變異率高，停藥后易出現反彈現象。如何解決變異后耐藥及停藥后反彈是目前臨床上急需解決的問題。許多學者專家認為，聯合用藥是解決這一問題的希望所在［2］。阿德福韋酯(ADV)抗乙肝病毒的作用比較弱，起效比較慢，但是發(fā)生HBV耐藥率較低，且對LAM耐藥有效，故ADV與LAM聯合應用可以減少耐藥株的出現。應用LAM聯合ADV治療活動性乙型肝炎肝硬化取得較好療效，現報告如下。

資料與方法

資料與方法

2007年9月～2009年5月收治活動性乙型肝炎肝硬化患者98例，男59例，女39例，年齡26～67歲，平均45.85±8.65歲。98例患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中的肝硬化診斷標準［3］，排除HCV、HEV、HDV和HAV重疊感染及合并酒精性肝硬化、伴有肝腎綜合征和心、腦、腎疾患的患者。根據入院的先后將98例患者隨機分為治療組和對照組。按Child-Pugh計分進行分級，治療組B級31例，C級18例，對照組B級32例，C級17例。所有病例HBV-DNA均為陽性。治療前要告知患者及家屬LAM與ADV的作用效果及可能產生的不良反應、療程、費用等，同意后簽署知情同意書。兩組在年齡、性別、病程及實驗室指標方面經統(tǒng)計學處理，差異無顯著性意義(P＞0.05)，具有可比性。

2007年9月～2009年5月收治活動性乙型肝炎肝硬化患者98例，男59例，女39例，年齡26～67歲，平均45.85±8.65歲。98例患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中的肝硬化診斷標準［3］，排除HCV、HEV、HDV和HAV重疊感染及合并酒精性肝硬化、伴有肝腎綜合征和心、腦、腎疾患的患者。根據入院的先后將98例患者隨機分為治療組和對照組。按Child-Pugh計分進行分級，治療組B級31例，C級18例，對照組B級32例，C級17例。所有病例HBV-DNA均為陽性。治療前要告知患者及家屬LAM與ADV的作用效果及可能產生的不良反應、療程、費用等，同意后簽署知情同意書。兩組在年齡、性別、病程及實驗室指標方面經統(tǒng)計學處理，差異無顯著性意義(P＞0.05)，具有可比性。

治療方法：治療組和對照組均給予保肝、對癥和支持等常規(guī)治療，治療組加用LAM 100mg口服，ADV 10mg口服，1次/日。對照組與治療組的治療對比觀察98周。

治療方法：治療組和對照組均給予保肝、對癥和支持等常規(guī)治療，治療組加用LAM 100mg口服，ADV 10mg口服，1次/日。對照組與治療組的治療對比觀察98周。

觀察指標：采用ELISA法檢測HBV標記物；采用定量PCR法檢測HBV-DNA；常規(guī)方法測定肝功能生化指標、凝血酶原活動度(PTA)、凝血酶原時間(PT)等。定期腹部彩超檢查。

觀察指標：采用ELISA法檢測HBV標記物；采用定量PCR法檢測HBV-DNA；常規(guī)方法測定肝功能生化指標、凝血酶原活動度(PTA)、凝血酶原時間(PT)等。定期腹部彩超檢查。

統(tǒng)計學處理：計量資料采用t檢驗，計數資料采用X2檢驗。

統(tǒng)計學處理：計量資料采用t檢驗，計數資料采用X2檢驗。

結 果

結 果

治療組在49周后有1例患者因發(fā)生自發(fā)性腹膜炎而死亡，98周后有2例患者因發(fā)生肝細胞癌和上消化道出血而死亡；對照組在49周后有5例患者分別因上消化道出血自發(fā)性腹膜炎肝細胞癌而死亡，98周后有13例患者分別因肝性腦病、肝腎綜合征和肝細胞癌而死亡。治療組98周后病死率(6.1%，3/49)，明顯低于對照組98周后的病死率(36.7%，18/49)，治療組與對照組比較差異有顯著性(P＜0.05)。治療組發(fā)生上消化道出血、肝細胞癌兩種并發(fā)癥，未見其它并發(fā)癥，對照組發(fā)生上消化道出血、肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎、肝細胞癌、肝腎綜合征等多種并發(fā)癥。對照組并發(fā)癥的發(fā)病率明顯高于治療組。

治療組在49周后有1例患者因發(fā)生自發(fā)性腹膜炎而死亡，98周后有2例患者因發(fā)生肝細胞癌和上消化道出血而死亡；對照組在49周后有5例患者分別因上消化道出血自發(fā)性腹膜炎肝細胞癌而死亡，98周后有13例患者分別因肝性腦病、肝腎綜合征和肝細胞癌而死亡。治療組98周后病死率(6.1%，3/49)，明顯低于對照組98周后的病死率(36.7%，18/49)，治療組與對照組比較差異有顯著性(P＜0.05)。治療組發(fā)生上消化道出血、肝細胞癌兩種并發(fā)癥，未見其它并發(fā)癥，對照組發(fā)生上消化道出血、肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎、肝細胞癌、肝腎綜合征等多種并發(fā)癥。對照組并發(fā)癥的發(fā)病率明顯高于治療組。

治療組和對照組生化指標、Child-Pugh評分的變化比較，治療組各項指標有顯著改善，見表1。

治療組和對照組生化指標、Child-Pugh評分的變化比較，治療組各項指標有顯著改善，見表1。

治療組和對照組治療后HBV-DNA轉陰情況的比較，治療組治療49周(79.1%)和98周(91.3%)患者HBV-DNA轉陰率分別與對照組治療49周(6.8%)和98周(9.7%)相比較比較，均顯著提高。

治療組和對照組治療后HBV-DNA轉陰情況的比較，治療組治療49周(79.1%)和98周(91.3%)患者HBV-DNA轉陰率分別與對照組治療49周(6.8%)和98周(9.7%)相比較比較，均顯著提高。

不良反應：經過98周不間斷治療，應用拉米夫定聯合阿德福韋酯治療未發(fā)現明顯不良反應，患者對拉米夫定聯合阿德福韋酯的耐受性良好。

不良反應：經過98周不間斷治療，應用拉米夫定聯合阿德福韋酯治療未發(fā)現明顯不良反應，患者對拉米夫定聯合阿德福韋酯的耐受性良好。

討 論

討 論

我國是一個乙型肝炎高發(fā)地區(qū)，在眾多乙型肝炎患者中，活動性乙型肝炎肝硬化的年發(fā)病率約3%。過去對活動性乙型肝炎肝硬化的治療，主要強調保肝、利尿、補充白蛋白、血漿，以及糾正水、電解質紊亂等，最后只能進行肝移植手術。但是，肝移植手術由于肝源不足的問題和其它客觀因素的影響還不能普遍的開展，導致活動性乙型肝炎肝硬化患者的存活期不是很理想，短短5年內死亡率高達45%～86%。因此，迫切需要有效的治療。活動性乙型肝炎肝硬化患者，病毒持續(xù)復制，肝臟炎癥持續(xù)存在，已發(fā)生失代償反應［4～5］，甚至出現肝腎綜合征、上消化道出血及肝衰竭，極少數患者可能發(fā)展成肝癌。故抗乙肝病毒治療是非常重要的。LAM通過抑制HBV-DNA聚合酶減少體內的乙型肝炎病毒，從而改善肝組織學變化，減輕肝臟炎癥和纖維化的發(fā)展［6］。LAM不能清除肝細胞內的HBV-DNA，需要長期服藥，且易發(fā)生病毒變異。YMDD變異可在患者治療6個月以后開始出現且逐年遞增［7］。ADV是單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細胞內轉化為阿德福韋二磷酸鹽，有抑制HBV-DNA聚合酶活性的作用，不易耐藥，可長期用藥［8］。臨床觀察認為LAM聯合ADV可有效地控制HBV復制，減少人體內乙肝病毒載量，肝臟炎癥可得到穩(wěn)定控制，患者自覺癥狀明顯好轉，各項指標得到實質性改善。

我國是一個乙型肝炎高發(fā)地區(qū)，在眾多乙型肝炎患者中，活動性乙型肝炎肝硬化的年發(fā)病率約3%。過去對活動性乙型肝炎肝硬化的治療，主要強調保肝、利尿、補充白蛋白、血漿，以及糾正水、電解質紊亂等，最后只能進行肝移植手術。但是，肝移植手術由于肝源不足的問題和其它客觀因素的影響還不能普遍的開展，導致活動性乙型肝炎肝硬化患者的存活期不是很理想，短短5年內死亡率高達45%～86%。因此，迫切需要有效的治療。活動性乙型肝炎肝硬化患者，病毒持續(xù)復制，肝臟炎癥持續(xù)存在，已發(fā)生失代償反應［4～5］，甚至出現肝腎綜合征、上消化道出血及肝衰竭，極少數患者可能發(fā)展成肝癌。故抗乙肝病毒治療是非常重要的。LAM通過抑制HBV-DNA聚合酶減少體內的乙型肝炎病毒，從而改善肝組織學變化，減輕肝臟炎癥和纖維化的發(fā)展［6］。LAM不能清除肝細胞內的HBV-DNA，需要長期服藥，且易發(fā)生病毒變異。YMDD變異可在患者治療6個月以后開始出現且逐年遞增［7］。ADV是單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細胞內轉化為阿德福韋二磷酸鹽，有抑制HBV-DNA聚合酶活性的作用，不易耐藥，可長期用藥［8］。臨床觀察認為LAM聯合ADV可有效地控制HBV復制，減少人體內乙肝病毒載量，肝臟炎癥可得到穩(wěn)定控制，患者自覺癥狀明顯好轉，各項指標得到實質性改善。

參考文獻

參考文獻

1 拉米夫定臨床應用專家組.拉米夫定臨床應用專家共識(2004年版)［J］.實用肝臟病雜志,2005,28(1):60-64.

1 拉米夫定臨床應用專家組.拉米夫定臨床應用專家共識(2004年版)［J］.實用肝臟病雜志,2005,28(1):60-64.

2 Marcellin P.Advances in therapy for chronic hepatitisB［J］.Semin Liver Dis,2002,22:33-36.

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3 中華醫(yī)學會.病毒性肝炎防治方案［J］.中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

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4 Rerldi G,Fattovich G,Hadziyannis S,et al.Survival and prognostic factors in 366 patients withcompensated cirrhosis:a multicenter study［J］.J Hepatol,1994,21(4):656-666.

4 Rerldi G,Fattovich G,Hadziyannis S,et al.Survival and prognostic factors in 366 patients withcompensated cirrhosis:a multicenter study［J］.J Hepatol,1994,21(4):656-666.

5 Liaw YF,Sheen IS,Chen TJ,et al.Incidence.determinantsand significance of delayed clearance of serumHBsAg in chronic hepatitis B virus infection:a prospectivestudy［J］.Hepatology,1991,13(4):627-631.

5 Liaw YF,Sheen IS,Chen TJ,et al.Incidence.determinantsand significance of delayed clearance of serumHBsAg in chronic hepatitis B virus infection:a prospectivestudy［J］.Hepatology,1991,13(4):627-631.

6 陳曉英,劉曉平,戴二黑,等.拉米夫丁治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察［J］.實用肝臟病雜志,2005,8:25.

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7 姚光弼,崔振宇,姚集魯,等.國產拉米夫定治療2200例慢性乙型肝炎的IV期臨床試驗［J］.中華肝臟病雜志,2003,11:103-108.

7 姚光弼,崔振宇,姚集魯,等.國產拉米夫定治療2200例慢性乙型肝炎的IV期臨床試驗［J］.中華肝臟病雜志,2003,11:103-108.

8 Cullen JM,Li DH,Brown C,et al.Antiviral efficacyand pharmacokinetics of oral adefovir dipivoxil inchronically woodchuck hepatitis virus- infected woodchucks［J］.Antimicrob Agents Chemother,2001,45(10):2740-2745.