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表觀遺傳學(xué)研究?jī)?nèi)容范文第1篇

自從1957年Waddington提出表觀遺傳學(xué)的概念后，表觀遺傳學(xué)和表觀基因組學(xué)有了相當(dāng)大的發(fā)展。表觀基因組學(xué)是在全基因組水平上研究表觀遺傳學(xué)標(biāo)志及其與基因表達(dá)的相互關(guān)系。這一新興領(lǐng)域已對(duì)毒理學(xué)研究與實(shí)踐產(chǎn)生重大的影響。國(guó)內(nèi)，表觀遺傳學(xué)在毒理學(xué)研究已較深入地開(kāi)展了一些研究，并發(fā)表了綜述。

1外源化學(xué)物的表觀遺傳毒性

基因表達(dá)的表觀遺傳調(diào)控是通過(guò)DNA甲基化，組蛋白編碼和相關(guān)的非編碼RNA(如miRNA)來(lái)完成的。3種機(jī)制各自的貢獻(xiàn)取決于特定基因及其環(huán)境，如物種，細(xì)胞類(lèi)型，機(jī)體的發(fā)育階段和年齡，此外，每個(gè)因素可能受到其他因素的影響。因此，表觀基因組的調(diào)控是一個(gè)強(qiáng)大的和動(dòng)態(tài)的綜合過(guò)程，在發(fā)育和維持分化狀態(tài)中起關(guān)鍵作用。雖然表觀基因組不是所有的改變預(yù)期都是有害的，但有些可能產(chǎn)生有害結(jié)果(如發(fā)育異常，增加疾病易感性等)。在體外，動(dòng)物和人類(lèi)的研究已經(jīng)確定了幾類(lèi)環(huán)境化學(xué)物，可以修飾表觀遺傳標(biāo)志，包括金屬、過(guò)氧化物酶體增殖劑、空氣污染物、毒物和內(nèi)分泌干擾物/生殖毒物。目前環(huán)境化學(xué)物表觀遺傳標(biāo)志的研究大多數(shù)集中在DNA甲基化，只有少數(shù)研究涉及組蛋白修飾和miRNA(表1～3)。外源化學(xué)物引起表觀遺傳學(xué)改變可影響細(xì)胞應(yīng)激，并是潛在可逆的;也可能是可遺傳的。表觀遺傳毒性(epigenotoxicity)是指脫離外源化學(xué)物暴露后，可遺傳的有害改變。廣義的表觀遺傳毒性也可以包括外源化學(xué)物引起非遺傳的表觀遺傳學(xué)改變中介的外源化學(xué)物毒效應(yīng)。可遺傳的表觀遺傳毒性和表觀遺傳改變中介的毒效應(yīng)是有區(qū)別的。表觀遺傳毒性可以被分為有絲分裂的，減數(shù)分裂的或跨代遺傳的3類(lèi)。表觀遺傳毒性這一新興研究領(lǐng)域?qū)Χ纠韺W(xué)產(chǎn)生了重大的影響。下文主要討論目前表觀遺傳毒性測(cè)試的主要發(fā)現(xiàn)及國(guó)際生命科學(xué)研究所(ILSI)“評(píng)估表觀遺傳變化”的研討會(huì)的意見(jiàn)。

2表觀遺傳毒性的主要發(fā)現(xiàn)

2.1化學(xué)致癌近年來(lái)在多種腫瘤細(xì)胞觀察到表觀遺傳事件。表觀遺傳事件可能引起基因表達(dá)的變化通過(guò)DNA甲基化，組蛋白修飾和/或染色質(zhì)重構(gòu)。并估計(jì)，在腫瘤細(xì)胞中檢測(cè)到甲基化變化的數(shù)目遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于遺傳改變的數(shù)目。研究發(fā)現(xiàn)表觀遺傳事件參與環(huán)境與職業(yè)因子誘發(fā)癌變進(jìn)程的引發(fā)和進(jìn)展。DNA甲基化異常對(duì)腫瘤發(fā)生有因果關(guān)系作用，甲基胞嘧啶增加突變可能性，增加致癌物結(jié)合，腫瘤抑制基因沉默，DNA修復(fù)基因沉默，癌的DNA低甲基化和遺傳學(xué)改變。組蛋白修飾可能通過(guò)影響DNA修復(fù)和細(xì)胞周期關(guān)卡，引起遺傳學(xué)改變。傳統(tǒng)的致癌性試驗(yàn)可確定表觀遺傳修飾誘導(dǎo)腫瘤的可能性。許多不同的嚙齒類(lèi)致肝癌物已被確定，而研究發(fā)現(xiàn)這些化合物的作用模式并無(wú)遺傳毒性，與人類(lèi)也無(wú)關(guān)聯(lián)性。例如過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-α(PPAR-A)介導(dǎo)的和構(gòu)成性雄甾烷受體(CAR)介導(dǎo)的嚙齒類(lèi)動(dòng)物癌變。肝腫瘤促長(zhǎng)劑苯巴比妥(PB)，其與CAR的激活和隨后的效果相關(guān)。PB誘導(dǎo)的嚙齒類(lèi)表觀遺傳學(xué)改變包括甲基化改變的區(qū)域，基因表達(dá)的特殊改變和外源性及內(nèi)源性化合物的代謝。持續(xù)的核受體介導(dǎo)的肝臟致癌物的分子分析，將更加明確地表征每個(gè)受試化合物的作用模式。表觀基因組正常變異性的表征和與處理相關(guān)的表觀遺傳學(xué)影響的理解，將是研究致癌作用模式的巨大挑戰(zhàn)。

2.2遺傳毒理學(xué)評(píng)價(jià)化學(xué)物引起遺傳損傷的能力是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定的重要內(nèi)容。表觀遺傳學(xué)影響基因表達(dá)的可遺傳的變化可能構(gòu)成遺傳毒性。表觀遺傳導(dǎo)致基因改變的機(jī)制包括:錯(cuò)配修復(fù)基因表觀遺傳缺陷，增加DNA修復(fù)基因表觀遺傳缺陷與癌癥特定突變譜相關(guān)，參與雙鏈斷裂修復(fù)的基因的表觀遺傳失活，有絲分裂關(guān)卡基因表觀遺傳缺陷，致癌物解毒基因與甲基胞嘧啶突變可能性增加，DNA全面低甲基化和染色體不穩(wěn)定等。已經(jīng)確定表觀遺傳學(xué)改變?cè)谀[瘤形成中具有一定的作用。在腫瘤發(fā)展過(guò)程中DNA甲基化模式的改變往往是最早觀察到的分子事件。甲基胞嘧啶(5meC)已知是C∶G至T∶A轉(zhuǎn)換突變的熱點(diǎn)，起因于胞嘧啶自發(fā)性水解和酶脫氨基率的增加和DNA修復(fù)降低。增加的5meC脫氨基率和T堿基修復(fù)受限可解釋在CpG位點(diǎn)突變頻率的增加。人類(lèi)腫瘤p53基因突變的1/4和腫瘤抑制基因p16的C-T轉(zhuǎn)換的1/3已知會(huì)發(fā)生在CpG位點(diǎn)上。突變的增加也可能來(lái)自于飲食中甲基供體的不足。已證明葉酸補(bǔ)充劑能減少潰瘍性結(jié)腸炎患者發(fā)生結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)和和預(yù)防結(jié)腸癌細(xì)胞p53突變。參與葉酸代謝的酶遺傳多態(tài)性影響表觀遺傳標(biāo)志，改變SAM水平，并能調(diào)節(jié)結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。也已提出DNA氧化性損傷在癌癥的發(fā)生、心血管疾病和衰老中所起的作用。8-羥基鳥(niǎo)嘌呤(8oxoG)改變了CpG二核苷酸相鄰的C的甲基轉(zhuǎn)移酶活性，可能改變DNA甲基化。在CpG內(nèi)C5-位的損傷影響DNA甲基化。在體外，5meC和5-氯C因啟動(dòng)子甲基化引起次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶(Hgprt)基因的沉默。此外，CpG內(nèi)的8oxoG和HmC或顯著減少結(jié)合于DNA的MeCP2，并直接導(dǎo)致染色質(zhì)結(jié)構(gòu)改變。光二聚物，烷基化堿基，脫堿基位點(diǎn)，以及鏈斷裂也會(huì)誘導(dǎo)DNA的甲基化變化。對(duì)性細(xì)胞的致突變性將于下文討論。體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)?zāi)軌蚝Y選表觀遺傳學(xué)介導(dǎo)的危害。例如，在不同嚙齒類(lèi)細(xì)胞系經(jīng)5-氮胞苷處理TK基因可恢復(fù)活性。此外，DNA合成抑制劑3-疊氮基-3-脫氧胸苷(AZT)可引起TK位點(diǎn)超甲基化。應(yīng)進(jìn)一步開(kāi)發(fā)篩選試驗(yàn)以確定表觀遺傳學(xué)中介的遺傳毒性。

2.3發(fā)育與生殖的表觀遺傳毒理學(xué)完全分化的體細(xì)胞，在正常情況下，將有相對(duì)穩(wěn)定的表觀基因組傳遞到子代細(xì)胞。但在哺乳動(dòng)物的發(fā)育過(guò)程中，早期胚胎發(fā)育過(guò)程(著床前)，以及在子宮內(nèi)原始生殖細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程中，有兩個(gè)表觀遺傳學(xué)的重編程階段，重新設(shè)置DNA的甲基化模式。這兩個(gè)發(fā)育的表觀遺傳重編程事件有可能是破壞表觀遺傳編程的敏感窗口。發(fā)育和生殖毒理學(xué)家特別感興趣的是毒物暴露是否可以直接改變發(fā)育的表觀基因組，有害的表型是否可跨代遺傳，及因此存在的潛在危害。表觀遺傳編程紊亂可能有助于對(duì)表型的跨代遺傳。使用Avy小鼠(黃色刺小鼠)模型，飲食暴露雙酚A，使Avy和CabpIAP亞穩(wěn)外延等位基因低甲基化。甲基供體膳食補(bǔ)充劑或染料木素可抵消此低甲基化效應(yīng)。這些結(jié)果與造成表觀遺傳影響的其他內(nèi)分泌干擾物報(bào)告一致。在環(huán)境相關(guān)水平低濃度的雙酚A(1.2和2.4μg/kg體重)對(duì)大鼠可誘導(dǎo)跨代遺傳表型異常。暴露于雙酚A圍生期雄性后代的計(jì)數(shù)和活力降低，并在F3代持續(xù)這些表型。甲氧滴滴涕和乙烯菌核利在子宮中暴露也會(huì)導(dǎo)致跨代生殖遺傳表型異常。雖然甲氧氯和乙烯菌核利在高于人類(lèi)接觸的劑量觀察到病理學(xué)改變，但此研究提供了一個(gè)模型來(lái)研究表觀遺傳跨代的機(jī)制。已證明，乙烯菌核利暴露后破壞了多達(dá)3代的小鼠一些印跡基因甲基化模式，這表明跨代遺傳異常的表型也有表觀遺傳的基礎(chǔ)。

2.4免疫毒理學(xué)已發(fā)現(xiàn)，表觀遺傳調(diào)控多能幼稚輔T細(xì)胞(Th)分化的啟動(dòng)和其效應(yīng)亞群的成熟。啟動(dòng)后不久，幼稚T細(xì)胞同時(shí)轉(zhuǎn)錄低水平的Th1(CD4)和Th2(CD8)細(xì)胞因子，包括IL-2。在選擇性轉(zhuǎn)錄成為Ifng(Th1細(xì)胞因子標(biāo)記)或Th2細(xì)胞因子基因(IL-4和IL-5，IL-13)之前需要幾次復(fù)制。在體外用5-aza誘導(dǎo)T細(xì)胞，導(dǎo)致由早先不產(chǎn)生這些細(xì)胞因子的T細(xì)胞系產(chǎn)生IL-2和IFN-g。在用組蛋白去乙酰酶抑制劑處理的CD4T細(xì)胞研究證實(shí)干擾素IFN-G和Th2型細(xì)胞因子的表達(dá)增強(qiáng)。上述研究結(jié)果表明，表觀遺傳機(jī)制是Th細(xì)胞分化和功能的關(guān)鍵因素。盡管與小鼠相比，人類(lèi)IFNG基因缺乏脫甲基化，分化的人類(lèi)Th細(xì)胞CpG甲基化分析顯示出與小鼠類(lèi)似的結(jié)果。將化學(xué)物誘導(dǎo)的小鼠T細(xì)胞分化的表觀遺傳學(xué)改變數(shù)據(jù)外推到人應(yīng)要謹(jǐn)慎。

2.5其他終點(diǎn)從鼠類(lèi)模型或單一基因的表觀遺傳學(xué)的某些成果已被外推于人類(lèi)疾病原因。表觀遺傳學(xué)基礎(chǔ)的表型被認(rèn)為是人類(lèi)疾病的起源有待進(jìn)一步的研究，特別是確定表觀遺傳的正常變異和評(píng)價(jià)表觀遺傳影響需要適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和對(duì)照。已經(jīng)提出，內(nèi)分泌干擾物的表觀遺傳毒性可能導(dǎo)致暴露人群的許多發(fā)育，代謝和行為障礙。對(duì)其他靶器官或終點(diǎn)的表觀遺傳毒性還有待研究。

2.6檢測(cè)流程和模型Szyf2007年對(duì)檢測(cè)表觀遺傳毒性提出的研究思路為:①在生命一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的環(huán)境暴露可能會(huì)改變表觀遺傳編程，導(dǎo)致穩(wěn)定改變表型和反應(yīng)性，②毒物暴露可能導(dǎo)致表觀遺傳重編程，導(dǎo)致生命后期表型的變異。Reamon-Buettner和Borlak提出使用動(dòng)物模型(如鼠類(lèi))環(huán)境暴露后分析表觀遺傳機(jī)制的研究方案，見(jiàn)圖1。已推薦了檢測(cè)表觀遺傳毒性的動(dòng)物模型，特別是Avy小鼠和Axin1融合(Axin1Fu)小鼠能用于研究表觀遺傳學(xué)和發(fā)育畸形之間的聯(lián)系，因?yàn)樵谔囟ǖ腄NA甲基化模式的改變可以與小鼠遺傳疾病廣泛鏈接。

3ILSI的“評(píng)估表觀遺傳變化”研討會(huì)

2009年10月ILSI的健康與環(huán)境科學(xué)研究所(IL-SI/HESI)主辦“評(píng)估表觀遺傳變化”研討會(huì)，評(píng)估和提高表觀遺傳學(xué)方面的科學(xué)知識(shí)基礎(chǔ)及其在疾病中的作用，包括跨代的表觀遺傳變化的影響，還討論了將表觀遺傳納入安全性評(píng)價(jià)的幾個(gè)問(wèn)題。

3.1可能用于評(píng)價(jià)化學(xué)物產(chǎn)生表觀遺傳毒性的模型系統(tǒng)大鼠和/或兔可能是評(píng)價(jià)外源化學(xué)物產(chǎn)生表觀遺傳變化影響F1和/或F2和F3代的適當(dāng)?shù)哪Ｐ汀Ｐ∈罂赡苁歉子谔幚淼哪Ｐ?，因?yàn)樾∈蠡蚪M有更多的數(shù)據(jù)，并已有用于檢測(cè)表觀遺傳變化的工具。已建議Avy小鼠模型作為潛在的篩查工具，其毛色受亞穩(wěn)Avy等位基因IAP隱蔽啟動(dòng)子附近CpGs甲基化狀態(tài)的影響。然而，Avy小鼠模型用于篩選可能過(guò)于敏感。其他可能的模型包括斑馬魚(yú)和秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)，以及蜜蜂和果蠅。體外模型是使用哺乳動(dòng)物細(xì)胞或利用干細(xì)胞。干細(xì)胞包括其他物種不存在的印跡基因。印跡基因有可能作為確定表觀遺傳改變的感應(yīng)器。以上討論的模型有可能用于潛在危害識(shí)別，并提供機(jī)制基礎(chǔ)。然而，將很難直接解釋這些數(shù)據(jù)對(duì)整體動(dòng)物和人類(lèi)的意義。在表觀遺傳模型轉(zhuǎn)化為管理決策測(cè)試之前，需要進(jìn)行大量的基礎(chǔ)工作和驗(yàn)證研究。

3.2可能評(píng)價(jià)的終點(diǎn)/靶對(duì)于表觀遺傳變化的指標(biāo)，應(yīng)確定適應(yīng)反應(yīng)還是有害反應(yīng)。確定表觀遺傳修飾與可能提示特定有害影響的疾病相關(guān)基因表達(dá)改變之間的因果關(guān)系或強(qiáng)的關(guān)聯(lián)需要表型錨定。在發(fā)現(xiàn)受影響的表觀遺傳效應(yīng)的基因與某種疾病相關(guān)的基礎(chǔ)上，應(yīng)建立由表觀遺傳機(jī)制調(diào)控的基因數(shù)據(jù)庫(kù)。表觀遺傳效應(yīng)很可能有物種，組織，暴露和時(shí)間特異性。目前，在研究中實(shí)驗(yàn)對(duì)照組是化合物反應(yīng)表觀遺傳變化的最適當(dāng)?shù)膮⒄?，建立表觀遺傳印跡的參考對(duì)照范圍可能是有意義的，因?yàn)檫@些區(qū)域甲基化模式可能更趨于穩(wěn)定和遺傳。

3.3可能應(yīng)用的技術(shù)關(guān)于DNA甲基化和miRNA，以陣列為基礎(chǔ)的平臺(tái)，針對(duì)人類(lèi)和小鼠樣品已優(yōu)化。針對(duì)大鼠可用的工具有限，但可用根據(jù)大鼠基因組序列基于陣列的高通量方法。雖然硫酸氫鹽為基礎(chǔ)的測(cè)序評(píng)價(jià)DNA甲基化方法可用于所有物種，但需要發(fā)展高通量測(cè)序方法。區(qū)分異常信號(hào)和背景信號(hào)并不容易，最大的挑戰(zhàn)將是數(shù)據(jù)分析和解釋?zhuān)瑧?yīng)發(fā)展信息學(xué)。

3.4管理機(jī)構(gòu)的觀點(diǎn)為了將表觀遺傳毒性納入風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定，有很多的考慮。必須明確的問(wèn)題，理解環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)和/或藥物暴露對(duì)個(gè)人，群體及跨代水平的公共健康的潛在長(zhǎng)期影響，界定希望解決的問(wèn)題，確定模型系統(tǒng)。這就需要努力使與有害結(jié)局和基線(xiàn)改變相聯(lián)系的研究設(shè)計(jì)、方法和模型標(biāo)準(zhǔn)化。以適當(dāng)?shù)膮⒖蓟衔?、途徑和劑量?yàn)證該模型。模型試驗(yàn)檢測(cè)的任何變化必須以合理的方式鏈接到表型或臨床結(jié)局。對(duì)于法規(guī)測(cè)試，方法必須標(biāo)準(zhǔn)化，具有重復(fù)性和重現(xiàn)性。為了將表觀遺傳數(shù)據(jù)有效地納入人類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定，最好與管理機(jī)構(gòu)共同努力，確定一個(gè)正常基線(xiàn)范圍，并與有害結(jié)局關(guān)聯(lián)，界定公共衛(wèi)生關(guān)注的適當(dāng)水平。管理機(jī)構(gòu)將需要開(kāi)發(fā)分析工具，以對(duì)公共健康方面的數(shù)據(jù)進(jìn)行解釋?zhuān)⒋祟?lèi)數(shù)據(jù)應(yīng)用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定模式和慢性健康結(jié)局。

表觀遺傳學(xué)研究?jī)?nèi)容范文第2篇

【關(guān)鍵詞】惡性腫瘤；表觀遺傳；甲基化；基因印記；微小RNA；組蛋白

【中圖分類(lèi)號(hào)】R730.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2013）04-0017-02

隨著近年來(lái)分子生物學(xué)研究的不斷發(fā)展，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到惡性腫瘤的遺傳和表觀遺傳的因素綜合作用導(dǎo)致了惡性腫瘤的發(fā)生。在分子水平上對(duì)于惡性腫瘤的研究發(fā)現(xiàn)幾乎所有腫瘤都能找到表觀遺傳水平的異常。惡性腫瘤的發(fā)生機(jī)制的研究對(duì)于早期診斷、治療以及提高生存率有極其重大的意義。

1.惡性腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)性狀及特點(diǎn)

腫瘤是一種多基因，經(jīng)歷多步驟突變所引起的細(xì)胞克隆性疾病，具有以下生物學(xué)特性：①分化不好，異型性大。②核分裂象多，可見(jiàn)病理性核分裂象。③生長(zhǎng)速度較快。④浸潤(rùn)性或外生性生長(zhǎng)。⑤常見(jiàn)出血、壞死、、潰瘍形成等繼發(fā)改變。⑥對(duì)機(jī)體的影響較大，破壞原發(fā)部位和轉(zhuǎn)移部位的組織；壞死、出血，合并感染和惡病質(zhì)也常發(fā)。

2.腫瘤的發(fā)生與表觀遺傳

傳統(tǒng)遺傳學(xué)認(rèn)為腫瘤是多基因參與的疾病，通常是2個(gè)/2個(gè)以上癌/抑癌基因參與按一定方式組合的多基因、經(jīng)歷多步驟突變所引起的細(xì)胞克隆性退化性疾病。主要基因：缺失、重排、斷裂、突變等?；蚋淖兊慕Y(jié)果就是原癌基因激活，抑癌基因失活，如結(jié)腸癌相關(guān)基因：APC，RAS，P53，DCC.腦膠質(zhì)瘤相關(guān)基因：P53，Interferons，MTS1，MTS2，EGFR，肺癌相關(guān)基因：RAS，c-myc，Rb，P53等。

近期的研究表明，在相當(dāng)一部分腫瘤患者的癌細(xì)胞中，其主要的基因是完整的，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何的變異，突變和缺失等，這些事實(shí)就提示我們重新思考惡性腫瘤的發(fā)生機(jī)制，是不是有什么比基因改變更為重要的因素導(dǎo)致了正常細(xì)胞的惡變。隨著后基因時(shí)代的到來(lái)和日益發(fā)展，人們?cè)絹?lái)越深刻的認(rèn)識(shí)到，生物體除了具有編碼遺傳信息外，還存在大量隱藏在DNA序列之中或之外的遺傳信息，這些非編碼RNA、DNA甲基化和組蛋白共價(jià)修飾系統(tǒng)共同構(gòu)成的組蛋白密碼等，統(tǒng)稱(chēng)為表觀遺傳學(xué)信息 [1]。 此種遺傳方式稱(chēng)為表觀遺傳方式，而研究表觀遺傳方式的學(xué)科稱(chēng)之為表觀遺傳學(xué)[2]。表觀遺傳有三個(gè)特點(diǎn)①可遺傳性；②可逆的基因表達(dá)調(diào)節(jié)；③沒(méi)有DNA序列的變化或者不能用DNA序列變化來(lái)解釋。表觀遺傳的研究的具體內(nèi)容主要包括：DNA甲基化、基因印記、DNA甲基化與轉(zhuǎn)座子的穩(wěn)定性、組蛋白共價(jià)修飾、染色質(zhì)重塑、假基因、基因組中的非編碼RNA、微小RNA、反義RNA、內(nèi)含子、核糖開(kāi)關(guān)。

2.1 DNA甲基化

對(duì)于不同腫瘤細(xì)胞的DNA分析表明，惡性腫瘤細(xì)胞中出現(xiàn)基因突變的概率要大大低于預(yù)期[3]而在轉(zhuǎn)錄組范圍內(nèi)檢測(cè)結(jié)腸直腸癌中由啟動(dòng)子高甲基化引起的基因表達(dá)的抑制，發(fā)現(xiàn)高達(dá)5%的已知基因在腫瘤細(xì)胞中發(fā)生了異常的啟動(dòng)子高甲基化[4]。因此我們可以推測(cè)，與基因突變相比，DNA甲基化改變?cè)诩?xì)胞惡變過(guò)程中可能發(fā)揮了更大的作用。

眾所周知，p53基因是一個(gè)重要的抑癌基因，對(duì)于畸變、損傷的細(xì)胞可引發(fā)其凋亡程序，使細(xì)胞發(fā)生凋亡，50%的惡性腫瘤中存在p53基因的沉默失活[5]。p53基因編碼區(qū)的甲基化狀態(tài)很容易發(fā)生脫氨基作用而發(fā)生5mCT的轉(zhuǎn)換。同時(shí)，INK4a/ARF基因啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化可以使p14ARF 表達(dá)下降，導(dǎo)致原來(lái)受p14ARF 抑制的MDM2表達(dá)上升，從而結(jié)合p53并使其發(fā)生蛋白質(zhì)水平的講解，進(jìn)而幫助細(xì)胞逃避p53引起的細(xì)胞凋亡[6]。近年來(lái)研究結(jié)果表明，肝癌細(xì)胞中端粒酶陽(yáng)性率高達(dá)84%，明顯高于癌旁組織、肝硬變組織及慢性肝炎組織，而正常肝臟組織沒(méi)有端粒酶活性。端粒酶的重要成分人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT）的活性與端粒酶活性高度相關(guān)。次研究中的肝細(xì)胞系L02中hTERT啟動(dòng)子有甲基化修飾，其mRNA低水平表達(dá)，經(jīng)5’-aza-dC去甲基化處理，hTERT mRNA可被上調(diào)，端粒酶活性也隨之上升，其mRNA高表達(dá)亦不受5’-aza-dC影響[7]。由此我們可以認(rèn)為hTERT mRNA的低表達(dá)與啟動(dòng)子甲基化修飾相關(guān)，從而導(dǎo)致惡性腫瘤的無(wú)限復(fù)制。鈣結(jié)合蛋白（S100A4）是S100A家族中的一個(gè)成員，在結(jié)腸，胃，胰腺，乳腺等惡性腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)，并與腫瘤細(xì)胞的侵襲，轉(zhuǎn)移以及不良的預(yù)后有關(guān)，它能調(diào)控產(chǎn)生降解細(xì)胞外基質(zhì)的酶，有利于細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)侵襲擴(kuò)散，是單個(gè)的惡變細(xì)胞穿過(guò)細(xì)胞外基質(zhì)轉(zhuǎn)移到毛細(xì)血管和淋巴道。Xie R等研究表明，在子宮內(nèi)膜中，S100A4過(guò)表達(dá)時(shí)由于啟動(dòng)子區(qū)低甲基化造成的[8]。位于線(xiàn)粒體的BCL-2相關(guān)蛋白BNIP3，也是一個(gè)凋亡因子，可誘使缺氧損傷的細(xì)胞凋亡，但是BNIP3的啟動(dòng)子區(qū)域也包含有CpG島，發(fā)生惡性變的細(xì)胞BNIP3啟動(dòng)子區(qū)高甲基化會(huì)引起該基因的沉默，那么細(xì)胞液就可以逃避缺氧時(shí)的凋亡[9]。

2.2 組蛋白

組蛋白甲基化的失平衡與人類(lèi)許多腫瘤相關(guān)，比如常見(jiàn)的乳腺癌、前列腺癌、肝癌等。失平衡的出現(xiàn)導(dǎo)致與這些惡性腫瘤相關(guān)的抑癌基因或者癌基因平衡的改變。眾所周知，EB病毒感染與鼻咽癌及Burkitt淋巴瘤的發(fā)生息息相關(guān)，其中EBNA2是EB病毒的核心抗原之一，LMP1（潛伏期膜蛋白1）是已確認(rèn)的EB病毒編碼蛋白，有促癌的作用，二者在EB病毒相關(guān)的鼻咽癌及Burkitt淋巴瘤的發(fā)生中，主要在原始B淋巴細(xì)胞的分化和增殖過(guò)程中起作用。而最近的研究表明，組蛋白的甲基化的改變可導(dǎo)致EBNA2和LMP1基因轉(zhuǎn)錄能力的異常，從而影響EB病毒感染潛伏期細(xì)胞的致癌潛能。Chau等研究發(fā)現(xiàn)，EB病毒Ⅰ期潛伏期細(xì)胞中的H3K9高甲基化導(dǎo)致EBNA2和LMP1基因轉(zhuǎn)錄的抑制，致使其致癌能力下降。而H3K4的甲基化導(dǎo)致EBNA2和LMP1基因轉(zhuǎn)錄的激活，使得EB病毒Ⅲ期潛伏細(xì)胞致癌潛能提高。組蛋白去乙酰化酶能取出賴(lài)氨酸殘基上的乙?；?，是基因表達(dá)沉默，由此可見(jiàn)組蛋白的異常去乙?；赡茉从谝阴；柑禺愋韵陆?故組蛋白去乙酰化酶的改變引起組蛋白活性的改變從而導(dǎo)致基因表達(dá)的沉默，如果這個(gè)沉默基因是抑癌基因，那么就會(huì)引起惡性腫瘤的發(fā)生.

2.3 基因印記

H19是位于人11p15.5染色體區(qū)域的印記型基因，可能是一種與腫瘤發(fā)生呈負(fù)相關(guān)的基因。11p15.5是人類(lèi)最大的基因基因簇集區(qū)域之一，近年來(lái)的研究表明H19與腎母細(xì)胞瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)[10]。 并且H19基因在高分化侵襲力弱的腫瘤細(xì)胞中不表達(dá)，而在低分化高侵襲力的腫瘤細(xì)胞中大量表達(dá)。葡萄胎中當(dāng)H19基因丟失會(huì)增加惡性?xún)A向的的發(fā)生機(jī)率[11]。Li[12] 報(bào)道了肝癌和肝胚胎瘤都有IGF2的啟動(dòng)子和LOI（Loss of Imprinting）的表達(dá)異常。IGF2在我們?nèi)祟?lèi)有四個(gè)啟動(dòng)子，其中啟動(dòng)子Ⅰ是非印記基因，主要是啟動(dòng)非等位基因的表達(dá)，例如人肝臟IGF2的表達(dá)。而啟動(dòng)子Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ是印記化基因，可以啟動(dòng)單等位基因的表達(dá)，主要在胚胎期具有活性。如果成年肝臟出現(xiàn)P2、P3和P4的激活表達(dá)，并且伴隨LOI的出現(xiàn)，則與肝癌的發(fā)生密不可分。如果胚胎期的IGF2發(fā)生了LOI則大大提高了發(fā)生肝胚胎細(xì)胞瘤的可能性。由此可見(jiàn)基因印記的發(fā)生與其發(fā)育的不同階段對(duì)于腫瘤類(lèi)型以及發(fā)生有不同的影響，也就是具有發(fā)育階段的特異性。

2.4 微小RNA

Yanaihara等[13]研究發(fā)現(xiàn)，肺癌腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞比較有43種微小RNA的差異，28種表達(dá)下降，15種表達(dá)上升，這些變化的微小RNA大部分處于基因的缺失、擴(kuò)增、轉(zhuǎn)位的高發(fā)區(qū)域。其中49%的微小RNA在復(fù)發(fā)的和沒(méi)有復(fù)發(fā)的非小細(xì)胞肺癌中出現(xiàn)表達(dá)差異。由此我們可知，特殊的微小RNA表達(dá)譜可以預(yù)測(cè)肺癌的預(yù)后情況。馬兆龍等[14] 利用實(shí)時(shí)定量PCR及微小RNA芯片技術(shù)檢測(cè)乙肝病毒相關(guān)性肝癌組織、乙肝肝硬化組織、人類(lèi)正常肝臟細(xì)胞中的微小RNA表達(dá)譜的差異，發(fā)現(xiàn)乙肝相關(guān)性肝癌組織、乙肝肝硬化組織兩者與正常的肝細(xì)胞的微小RNA相比較，前兩者的表達(dá)超過(guò)正常2倍的微小RNA有6個(gè)，下調(diào)超過(guò)2倍的微小RNA有8個(gè)。與正常肝細(xì)胞相比有明顯差異的微小RNA，在乙肝肝硬化和乙肝病毒相關(guān)肝癌中在表達(dá)量上無(wú)明顯差別。故推測(cè)微小RNA表達(dá)的出現(xiàn)可能表明了這一病理進(jìn)程：乙肝病毒感染肝硬化肝癌的必然進(jìn)程，而微小RNA的表達(dá)的出現(xiàn)是此進(jìn)程的使動(dòng)因素。Kota等[15]研究表明，恢復(fù)在肝細(xì)胞肝癌中表達(dá)下調(diào)的微小RNA的表達(dá)水平可以抑制腫瘤的進(jìn)一步發(fā)展。由此進(jìn)一步證實(shí)了，微小RNA在惡性腫瘤發(fā)生中的重要作用

3.結(jié)語(yǔ)

綜上所述，DNA甲基化、組蛋白、基因印記、微小RNA等表觀遺傳修飾的異常在惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展中有著不可或缺的作用。由此我們可以據(jù)此對(duì)惡性腫瘤的早期診斷，治療以及預(yù)后的判斷。由于部分表觀遺傳修飾的可逆性，對(duì)于惡性腫瘤的治療，一些甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑和去乙?；种苿┰谂R床中的良好的治療效果，要求我們對(duì)于各種表觀遺傳修飾與腫瘤病因之間關(guān)系仍需要進(jìn)行深入研究，從而明確腫瘤發(fā)生過(guò)程中的重要靶標(biāo).更好的做好早期篩查和診斷，以及治療，為此更好地為惡性腫瘤的診斷治療提供更好的理論基礎(chǔ)途徑。我們相信，隨著表觀遺傳學(xué)以及惡性腫瘤等相關(guān)學(xué)科的深入研究，表觀遺傳修飾將成為惡性腫瘤篩查，早期診斷以及靶向治療提供新的科研途徑。

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表觀遺傳學(xué)研究?jī)?nèi)容范文第3篇

【摘要】

目的RAS相關(guān)結(jié)構(gòu)域蛋白1A基因（RASassociateddomainfamily1Agene，RASSF1A）啟動(dòng)子區(qū)超甲基化介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)錄失活在卵巢癌中頻見(jiàn)，可作為卵巢癌診治過(guò)程中有意義的分子生物學(xué)指標(biāo)，RAS相關(guān)結(jié)構(gòu)域蛋白2A基因（RASassociateddomainfamily2Agene，RASSF2A）與RASSF1A同源，其基因異常甲基化在多種腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。本研究探討上皮性卵巢癌組織RASSF2A甲基化水平，并分析其臨床意義及高甲基化與mRNA表達(dá)情況的相關(guān)性。方法選擇2013－10－01－2014－12－31聊城市人民醫(yī)院手術(shù)治療的50例上皮性卵巢癌、27例交界性上皮性卵巢腫瘤和20例良性上皮性卵巢腫瘤患者，應(yīng)用甲基化特異性PCR（MSP）檢測(cè)卵巢腫瘤組織中RASSF2A基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)，采用RT－PCR檢測(cè)其mRNA表達(dá)水平。采用5－氮雜2′－脫氧胞苷（5－aza－dC）對(duì)人卵巢癌細(xì)胞株SKOV3、3AO進(jìn)行去甲基化干預(yù)實(shí)驗(yàn)，并檢測(cè)藥物作用前后RASSF2A基因啟動(dòng)子甲基化及其mRNA的表達(dá)情況。結(jié)果RASSF2A基因mRNA在良性上皮性卵巢腫瘤中的表達(dá)陽(yáng)性率為95．00％（19／20），交界性上皮性卵巢腫瘤為59．26％（16／27），上皮性卵巢癌組織為34．00％（17／50），表達(dá)強(qiáng)度依次下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2＝21．855，P＜0．001。RASSF2A基因啟動(dòng)子在良性上皮性卵巢腫瘤組織中的甲基化率為0（0／20），交界性上皮性卵巢腫瘤為22．22％（6／27），上皮性卵巢癌組織為46．00％（23／50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2＝15．474，P＜0．001。RASSF2A甲基化水平與卵巢癌患者的年齡、病理類(lèi)型、臨床分期、組織分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)明顯相關(guān)性。RASSF2A基因甲基化與其mRNA的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，甲基化陽(yáng)性組織的mRNA表達(dá)水平明顯低于甲基化陰性組織。5－aza－dC藥物作用后，卵巢癌細(xì)胞株中RASSF2A基因甲基化被逆轉(zhuǎn)，而其基因表達(dá)明顯升高。結(jié)論RASSF2A啟動(dòng)子區(qū)高甲基化導(dǎo)致的基因表達(dá)沉默與上皮性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】

上皮性卵巢癌；甲基化；RAS相關(guān)結(jié)構(gòu)域蛋白2A基因；基因檢測(cè)

上皮性卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)中惡性程度最高和預(yù)后最差的腫瘤，其病死率居?jì)D科惡性腫瘤首位［1］。大量研究已證實(shí)，RAS相關(guān)結(jié)構(gòu)域蛋白1A基因（RASassociateddomainfamily1Agene，RASSF1A）啟動(dòng)子區(qū)超甲基化介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)錄失活是卵巢癌中的頻發(fā)事件，可作為卵巢癌診治過(guò)程中有意義的分子生物學(xué)指標(biāo)［2－4］。與RASSF1A具有高度同源性的RAS相關(guān)結(jié)構(gòu)域蛋白1A基因（RASassociateddomainfamily2Agene，RASSF2A）異常甲基化在多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。本研究通過(guò)RT－PCR和MSP方法檢測(cè)良性上皮性卵巢腫瘤、交界性上皮性卵巢腫瘤和上皮性卵巢癌組織及卵巢癌細(xì)胞株中RASSF2AmRNA的表達(dá)及其啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)，分析RASSF2A啟動(dòng)子甲基化與其mRNA的表達(dá)以及卵巢癌臨床病理特征的關(guān)系，探討RASSF2A啟動(dòng)子區(qū)甲基化在卵巢癌發(fā)生發(fā)展中的作用。

1材料與方法

1．1標(biāo)本來(lái)源收集2013－10－01－2014－12－31聊城市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的上皮性卵巢癌患者50例，交界性上皮性卵巢腫瘤27例，良性上皮性卵巢腫瘤20例。所有組織標(biāo)本均經(jīng)病理學(xué)確診，所有患者術(shù)前均未接受任何放化療或激素治療。標(biāo)本采集在離體后10min內(nèi)進(jìn)行，并迅速放入液氮罐保存，后轉(zhuǎn)移至－80℃冰箱保存。上皮性卵巢癌病例中，依據(jù)2006年FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ～Ⅱ期19例，Ⅲ～Ⅳ期31例；依據(jù)2003年WHO組織學(xué)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，漿液性腺癌24例，黏液性腺癌16例，子宮內(nèi)膜樣癌10例；高分化10例，中分化15例，低分化25例；有淋巴轉(zhuǎn)移27例，無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移23例；年齡＜50歲者19例，≥50歲者31例。

1．2細(xì)胞株卵巢癌細(xì)胞株SKOV3和3AO由聊城市人民醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室提供。

1．3主要試劑Trizol試劑購(gòu)自美國(guó)Invitrogen公司，DNA甲基化試劑盒購(gòu)自德國(guó)Qiagen公司，引物均由上海生工設(shè)計(jì)合成。

1．4實(shí)驗(yàn)方法

1．4．1細(xì)胞培養(yǎng)及藥物處理在37℃、5％CO2及飽和濕度的孵育箱中靜置培養(yǎng)卵巢癌細(xì)胞株，用含10％胎牛血清的RPMI1640細(xì)胞培養(yǎng)基及時(shí)換液。用終濃度為10μmol／L的5－aza－dC處理卵巢癌細(xì)胞株，常規(guī)換液，保持上述藥物濃度。于藥物連續(xù)作用72h后收集細(xì)胞。

1．4．2RT－PCR檢測(cè)參照Trizol試劑說(shuō)明書(shū)提取組織及細(xì)胞總RNA。測(cè)得其濃度及純度符合實(shí)驗(yàn)要求后，取2μL總RNA進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄。所得cDNA經(jīng)半定量PCR擴(kuò)增。RASSF2A基因上游序列為5′－GCG－CCTAGAACGTGTTTTTC－3′，下游序列為5′－ACT－AGGCGTCCTCACATTGC－3′，擴(kuò)增產(chǎn)物長(zhǎng)度為563bp。以GAPDH作為內(nèi)參基因，上游為5′－CAA－CGGATTTGGTCGTATT－3′，下游為5′－CACAGTC－TTCTGGGTGGC－3′，擴(kuò)增片段長(zhǎng)度為166bp。PCR反應(yīng)條件為95℃10min，95℃30s，58℃30s，72℃30s，30個(gè)循環(huán)，最后72℃延伸10min。擴(kuò)增產(chǎn)物在2％瓊脂糖凝膠電泳，紫外線(xiàn)下觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

1．4．3DNA的提取及亞硫酸鹽修飾采用酚氯仿法提取組織及細(xì)胞總DNA，并對(duì)基因組DNA進(jìn)行亞硫酸鹽修飾，按照甲基化特異性PCR試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。所得產(chǎn)物直接用于PCR擴(kuò)增或保持在－20℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1．4．4甲基化特異性PCR使用2對(duì)引物檢測(cè)RASSF2A基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)。甲基化引物正義鏈為5′－GTTCGTCGTCGTTTTTTAGGCG－3′，反義鏈為5′－AAAAACCAACGACCCCCGCG－3′，非甲基化引物正義鏈為5′－AGTTTGTTGTTGTTTTTTA－GGTGG－3′，反義鏈為5′－AAAAAACCAACAACCC－CCACA－3′，擴(kuò)增產(chǎn)物長(zhǎng)度均為108bp。反應(yīng)條件為95℃預(yù)變性10min，95℃變性30s，58℃復(fù)性30s（甲基化）；54℃復(fù)性30s（非甲基化），72℃延伸30s，35個(gè)循環(huán)，最后72℃延伸10min。所得產(chǎn)物電泳后攝像，分析結(jié)果。

1．4．5甲基化結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)若僅甲基化引物擴(kuò)增出陽(yáng)性條帶，為完全甲基化；若僅非甲基化引物擴(kuò)增出陽(yáng)性條帶，為非甲基化；若兩者均擴(kuò)增出陽(yáng)性條帶，為部分甲基化。

1．5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13．0分析數(shù)據(jù)。RASSF2A甲基化、mRNA表達(dá)在卵巢腫瘤組織間的差異以及基因甲基化與臨床病理特征等計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fishier確切概率法。RASSF2A甲基化及其表達(dá)之間的關(guān)系采用Spearman相關(guān)性分析法。卵巢癌細(xì)胞系中RASSF2AmRNA表達(dá)量比較采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0．05。

2結(jié)果

2．1卵巢腫瘤組織RASSF2AmRNA的表達(dá)表1和圖1所示，卵巢良性腫瘤、交界性腫瘤及卵巢癌組織中RASSF2AmRNA表達(dá)率依次降低，分別為95．00％（19／20）、59．26％（16／27）和34．00％（17／50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2＝21．855，P＜0．001。兩兩比較結(jié)果顯示，卵巢癌組與交界性腫瘤組比較，χ2＝4．568，P＝0．033；卵巢癌組與良性腫瘤組比較，χ2＝21．280，P＜0．001；交界性腫瘤組與良性腫瘤組比較，χ2＝7．719，P＝0．005；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2．2卵巢腫瘤組織RASSF2A基因甲基化水平表1和圖2所示，97例卵巢組織標(biāo)本均成功進(jìn)行了MSP實(shí)驗(yàn)。50例卵巢癌組織標(biāo)本中有13例發(fā)生了部分甲基化，10例完全甲基化，甲基化頻率為46．00％（23／50）；27例交界性卵巢腫瘤中甲基化陽(yáng)性率為22．22％（6／27），其中2例為完全甲基化。而20例良性卵巢腫瘤組織均未擴(kuò)增出甲基化陽(yáng)性條帶，甲基化頻率為0，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2＝15．474，P＜0．001。

2．3RASSF2A基因甲基化與其表達(dá)的相關(guān)性表2所示，RASSF2A基因甲基化狀態(tài)與其mR－NA表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。在RASSF2A基因發(fā)生甲基化的組織中，RASSF2A基因表達(dá)明顯降低，提示RASSF2A基因高甲基化可能是該基因表達(dá)沉默的原因之一。

2．4甲基化狀態(tài)與卵巢癌臨床病理特征相關(guān)性表3所示，RASSF2A甲基化程度與卵巢癌患者的年齡、病理類(lèi)型、臨床分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間無(wú)明顯的相關(guān)性。

2．55－aza－dC作用結(jié)果圖3所示，卵巢癌細(xì)胞株SKOV3和3AO中均檢測(cè)到RASSF2A基因甲基化，經(jīng)去甲基化藥物5－aza－dC作用后，SKOV3細(xì)胞由完全甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)榉羌谆?AO細(xì)胞甲基化狀態(tài)被部分逆轉(zhuǎn)。SKOV3和3AO中RASSF2AmRNA表達(dá)水平較低，經(jīng)藥物干預(yù)后，SKOV3（t＝－5．258，P＝0．006）和3AO細(xì)胞株（t＝－3．060，P＝0．038）RASSF2AmRNA表達(dá)水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

近年來(lái)，隨著腫瘤分子生物學(xué)及表觀遺傳學(xué)的發(fā)展，腫瘤抑制基因失活在癌癥發(fā)生發(fā)展中的作用越來(lái)越受到人們的重視?？偟膩?lái)說(shuō)，其機(jī)制可概括為遺傳學(xué)機(jī)制及表觀遺傳學(xué)機(jī)制，換言之，腫瘤抑制基因功能的失活既可以是不可逆的，即遺傳學(xué)機(jī)制，如基因的突變或染色體的缺失，也可以是可逆的，即表觀遺傳學(xué)機(jī)制，如基因甲基化或組蛋白修飾。與遺傳學(xué)不同，表觀遺傳學(xué)主要研究?jī)?nèi)容不涉及DNA序列的改變，且在細(xì)胞分裂過(guò)程中具有可遺傳的、可逆性的基因組修飾作用［5］。DNA甲基化是哺乳動(dòng)物基因組中最普遍的表觀遺傳學(xué)事件。相對(duì)于Knudson’s的二次打擊學(xué)說(shuō)，基因甲基化僅靠一次打擊就可導(dǎo)致基因失活，腫瘤易感性增加［6］。RASSF2是新近發(fā)現(xiàn)的RASSF家族成員之一，生物信息學(xué)分析顯示，RASSF2與其他成員一樣，也含有RAS相關(guān)域［7］。RASSF2位于人類(lèi)常染色體20p13，有329個(gè)氨基酸的開(kāi)放閱讀框，11個(gè)外顯子。根據(jù)不同的啟動(dòng)子和外顯子選擇剪接，可形成RASSF2A、RASSF2B和RASSF2C3個(gè)不同的轉(zhuǎn)錄本，其中，RASSF2A是最長(zhǎng)的轉(zhuǎn)錄本，也是唯一一個(gè)含有5′CpG島的轉(zhuǎn)錄本。RASSF2A在卵巢癌組織中發(fā)揮抑癌基因的作用，如抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，阻滯細(xì)胞周期，促進(jìn)細(xì)胞凋亡等，是一個(gè)腫瘤抑制基因。本研究分析了RASSF2A基因在上皮性卵巢癌組織中的轉(zhuǎn)錄表達(dá)及其甲基化水平。RT－PC檢測(cè)結(jié)果顯示，RASSF2A基因表達(dá)水平在良性卵巢腫瘤、交界性腫瘤及卵巢癌組織中依次降低，提示RASSF2A的轉(zhuǎn)錄失活，可能參與了卵巢癌的惡性演進(jìn)過(guò)程，RASSF2A在上皮性卵巢癌中也起到抑癌基因的作用。張嫻等［8］研究結(jié)果顯示，RASSF2A基因甲基化可能參與了宮頸癌的發(fā)生，與宮頸癌的惡性進(jìn)展密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，良性卵巢腫瘤組織中未發(fā)生RASSF2A啟動(dòng)子區(qū)甲基化，而基因異常甲基化從交界性腫瘤到癌呈逐漸上升的趨勢(shì)，RASSF2A基因甲基化從無(wú)到有，從少到多的現(xiàn)象，說(shuō)明了RASSF2A基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化從卵巢上皮增殖階段就開(kāi)始起作用，與卵巢癌發(fā)生密切相關(guān)。多項(xiàng)研究表明，RASSF2A啟動(dòng)子區(qū)高甲基化與基因表達(dá)沉默有關(guān)［9－11］。本研究結(jié)果表明，在發(fā)生RASSF2A甲基化的組織中，其基因表達(dá)水平明顯下降，兩者呈負(fù)相關(guān)。結(jié)果提示，在卵巢癌中RASSF2A啟動(dòng)子甲基化是導(dǎo)致其低表達(dá)或者表達(dá)缺失的重要原因，這在細(xì)胞試驗(yàn)中也得到驗(yàn)證。應(yīng)用甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑5－aza－dC對(duì)卵巢癌細(xì)胞株進(jìn)行去甲基化處理后，卵巢癌細(xì)胞株的基因啟動(dòng)子甲基化被逆轉(zhuǎn)，而其mR－NA的表達(dá)水平明顯升高，從而進(jìn)一步證實(shí)了RASSF2A啟動(dòng)子CpG島的異常甲基化在調(diào)節(jié)RASSF2A基因的表達(dá)中發(fā)揮重要作用。研究顯示，RASSF2A基因甲基化程度與宮頸癌、胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)［8，12］，而與胰腺癌和結(jié)直腸癌［9，13］患者臨床病理特征無(wú)關(guān)。另有研究表明，基因啟動(dòng)子甲基化水平與癌癥患者年齡密切相關(guān)［14］。在子宮內(nèi)膜癌的研究中顯示，＞45歲的患者更容易發(fā)生RASSF2A甲基化（P＝0．041）［15］。在結(jié)腸癌和口腔鱗癌中也發(fā)現(xiàn)，RASSF2A基因甲基化程度與年齡相關(guān)［13，16］。在生物個(gè)體發(fā)育過(guò)程中，伴隨著時(shí)間的進(jìn)程，DNA甲基化異常會(huì)不斷呈現(xiàn)，由此認(rèn)為，表觀遺傳學(xué)疾病是一種與年齡相關(guān)性疾病。這在某種程度上解釋了為什么腫瘤多發(fā)生在老年人。檢測(cè)DNA甲基化程度可作為細(xì)胞衰老的標(biāo)志之一。本研究結(jié)果顯示，RASSF2A基因甲基化水平與卵巢癌患者的臨床病理參數(shù)之間無(wú)明顯的相關(guān)性，是上皮性卵巢癌中的早期頻發(fā)事件，隨著患者年齡的增加，RASSF2A基因甲基化有增高的趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能上皮性卵巢癌中RASSF2A基因甲基化不是年齡相關(guān)的表觀遺傳學(xué)改變。

綜上所述，RASSF2A啟動(dòng)子區(qū)的高甲基化是卵巢癌發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的頻發(fā)事件，是導(dǎo)致卵巢癌中RASSF2A低表達(dá)或表達(dá)缺失的重要原因，其參與了卵巢癌的發(fā)病過(guò)程，并在卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。監(jiān)測(cè)RASSF2A基因啟動(dòng)子CpG島甲基化水平可作為表觀遺傳學(xué)的分子靶標(biāo)，指導(dǎo)卵巢癌的診斷及其預(yù)后判定。

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表觀遺傳學(xué)研究?jī)?nèi)容范文第4篇

關(guān)鍵詞： 遺傳學(xué)課程 “創(chuàng)新型靈活教學(xué)模式” 教改

遺傳學(xué)是生命科學(xué)中進(jìn)展最快和最為活躍的學(xué)科之一，已成為現(xiàn)代生命科學(xué)的共同語(yǔ)言和新世紀(jì)生命科學(xué)研究的前沿領(lǐng)域。該學(xué)科理論與技術(shù)的迅猛發(fā)展，極大地推動(dòng)了整個(gè)生命科學(xué)的發(fā)展和人類(lèi)進(jìn)步。遺傳學(xué)課程是高校生物科學(xué)、生物技術(shù)專(zhuān)業(yè)一門(mén)重要的專(zhuān)業(yè)課程之一，如何在課程教學(xué)中既注重經(jīng)典遺傳理論，又及時(shí)穿插本學(xué)科最新的研究進(jìn)展，同時(shí)注重提高學(xué)生的綜合素質(zhì)，增強(qiáng)教學(xué)效果，這是高校遺傳學(xué)教學(xué)工作者共同面對(duì)的問(wèn)題。幾年來(lái)，圍繞培養(yǎng)應(yīng)用型、創(chuàng)新型人才的辦學(xué)宗旨，我院遺傳學(xué)課程組教師積極進(jìn)行教學(xué)改革，研究探索的“創(chuàng)新型靈活教學(xué)模式”在實(shí)際教學(xué)工作中取得了良好的教學(xué)效果。

1.精選、優(yōu)化課程內(nèi)容

適應(yīng)培養(yǎng)應(yīng)用型人才的需要，我院制訂的新教學(xué)方案強(qiáng)化了實(shí)踐環(huán)節(jié)，相應(yīng)縮減了理論教學(xué)課時(shí)。同時(shí)由于遺傳學(xué)的飛速發(fā)展，新概念、新理論、新成就不斷涌現(xiàn)，知識(shí)內(nèi)容不斷增加，因而，要想在有限的學(xué)時(shí)內(nèi)把課程的精華系統(tǒng)地傳授給學(xué)生，就必須首先整合課程體系，精選、優(yōu)化課程內(nèi)容，合理處理基礎(chǔ)知識(shí)與學(xué)科前沿知識(shí)的比例關(guān)系，突出教學(xué)重點(diǎn)。同時(shí)還要注意遺傳學(xué)與各相關(guān)學(xué)科教學(xué)內(nèi)容的銜接和縱橫聯(lián)系，避免重復(fù)?；谝陨侠砟?，我們略去了教材中遺傳的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)、核酸的分子結(jié)構(gòu)及基因的調(diào)控等與其他學(xué)科重復(fù)、交叉的內(nèi)容，并將經(jīng)典遺傳學(xué)的內(nèi)容精簡(jiǎn)，增加了端粒的結(jié)構(gòu)與功能、表觀遺傳學(xué)等內(nèi)容，從而使遺傳學(xué)課程體系更加科學(xué)、完備。

2.貫穿創(chuàng)新理念，采用靈活多樣的教學(xué)方法

“創(chuàng)新”，一方面要求教師在教學(xué)過(guò)程中始終奉行 “教師為主導(dǎo)，學(xué)生為主體”的理念，改變教師 “注入式”的教學(xué)模式，在教學(xué)方法的改革上與時(shí)俱進(jìn)，構(gòu)建全方位、多角度的師生互動(dòng)研究型教學(xué)模式，并不斷發(fā)展創(chuàng)新。另一方面在教學(xué)過(guò)程中時(shí)刻注意教會(huì)學(xué)生學(xué)習(xí)，著重培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識(shí)和創(chuàng)新技能。

“靈活”要求教師在教學(xué)方法上不采用單一的模式，而是根據(jù)具體教學(xué)內(nèi)容，靈活地應(yīng)用多種教學(xué)方法，包括講授法、自學(xué)法、討論法、歸納法、比較法、推理法、抽象概括法等。如：采用課前預(yù)習(xí)促使學(xué)生帶著問(wèn)題進(jìn)課堂；連鎖交換規(guī)律中的交換值與基因之間距離、連鎖強(qiáng)度及與交換的性母細(xì)胞數(shù)之間的關(guān)系，交換值與重組值的區(qū)別，三點(diǎn)測(cè)驗(yàn)中雙交換與干涉及并發(fā)系數(shù)之間的關(guān)系等內(nèi)容，采用課堂討論式教學(xué)調(diào)動(dòng)學(xué)生積極參與教學(xué)過(guò)程，加強(qiáng)師生互動(dòng)，激活學(xué)生高級(jí)認(rèn)知的能力參與學(xué)習(xí)活動(dòng)，使學(xué)生對(duì)新概念、新知識(shí)的掌握通過(guò)高水平的思維加工來(lái)達(dá)成，而不再依賴(lài)過(guò)多的機(jī)械記憶，有效增強(qiáng)教學(xué)效果；三大遺傳規(guī)律的教學(xué)主要是采用啟發(fā)式教學(xué)方法，引導(dǎo)學(xué)生深刻體會(huì)遺傳學(xué)家的研究思路和技術(shù)路線(xiàn)及研究方法、研究結(jié)果和經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)等，讓學(xué)生有置身于科研實(shí)戰(zhàn)環(huán)境的感覺(jué)，學(xué)會(huì)進(jìn)行科學(xué)研究的基本方法，同時(shí)引導(dǎo)學(xué)生總結(jié)、歸納自由組合及連鎖交換規(guī)律的實(shí)質(zhì)，調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力和創(chuàng)造性思維能力；基因顯性的表現(xiàn)形式、伴X顯隱性遺傳及廣義和狹義遺傳力等內(nèi)容，通過(guò)采用比較、啟發(fā)等多種方法，啟發(fā)學(xué)生思維，化難為易，促進(jìn)學(xué)生對(duì)知識(shí)的理解和掌握，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新精神及分析、解決科學(xué)問(wèn)題的能力；根據(jù)課堂教學(xué)實(shí)際，適當(dāng)布置課后練習(xí)，使基礎(chǔ)題突出代表性，能力題突出綜合性，并定期開(kāi)展課外習(xí)題輔導(dǎo)，培養(yǎng)學(xué)生理論聯(lián)系實(shí)際、靈活應(yīng)用知識(shí)的能力。

3.緊跟學(xué)科前沿，啟發(fā)學(xué)生的創(chuàng)新思維

隨著21世紀(jì)生命科學(xué)的飛速發(fā)展，遺傳學(xué)研究前沿不斷拓寬和深入，因而遺傳學(xué)的教學(xué)也面臨新的挑戰(zhàn)，首要的問(wèn)題就是知識(shí)的更新。在遺傳學(xué)教學(xué)中，要隨時(shí)注意結(jié)合最新的研究進(jìn)展，把學(xué)生的思維引導(dǎo)到研究前沿，從而營(yíng)造一種微妙、溫馨，令人產(chǎn)生創(chuàng)新沖動(dòng)的課堂氛圍，鼓勵(lì)學(xué)生運(yùn)用已有的知識(shí)和技能去想象、推測(cè)、討論，并在課后積極主動(dòng)地跟蹤、查閱新知識(shí)，極大地啟發(fā)學(xué)生的創(chuàng)新思維。活躍的課堂氣氛也能夠感染每一位學(xué)生，從而輕松實(shí)現(xiàn)教學(xué)相長(zhǎng)。

除此之外，我們要求教師將教學(xué)、科研成果隨時(shí)融入課堂教學(xué)，充分利用教師的科研實(shí)力，拓展學(xué)生專(zhuān)業(yè)知識(shí)領(lǐng)域，強(qiáng)化學(xué)生綜合素質(zhì)的培養(yǎng)，體現(xiàn)教學(xué)、科研成果在教學(xué)中的應(yīng)用，促進(jìn)教學(xué)質(zhì)量的提高。針對(duì)遺傳學(xué)的研究熱點(diǎn)，給學(xué)生提供一些信息，指導(dǎo)他們通過(guò)圖書(shū)館和網(wǎng)絡(luò)，選擇與課程內(nèi)容相關(guān)的專(zhuān)題研究，補(bǔ)充課堂之所學(xué)。在此過(guò)程中使學(xué)生培養(yǎng)興趣、開(kāi)闊眼界，學(xué)會(huì)主動(dòng)獲取知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)和解決問(wèn)題，以培養(yǎng)學(xué)生研究性學(xué)習(xí)的興趣和能力，引導(dǎo)學(xué)生的發(fā)散思維，增強(qiáng)學(xué)生參與知識(shí)建構(gòu)的積極性和自覺(jué)性，培養(yǎng)學(xué)生的思維能力、觀察能力和運(yùn)用能力。主講教師以電子郵箱或QQ群作為師生交流的平臺(tái)，及時(shí)最新教學(xué)材料和通知，并解答學(xué)生的疑難問(wèn)題。同時(shí)，配備青年教師為課程助教，在課程主講教師指導(dǎo)下負(fù)責(zé)學(xué)生習(xí)題 、課外輔導(dǎo)、課程網(wǎng)站建設(shè)及參與組織各項(xiàng)實(shí)踐教學(xué)活動(dòng)，綜合運(yùn)用教學(xué)團(tuán)隊(duì)的力量，更好地實(shí)現(xiàn)本課程的教學(xué)目標(biāo)。

4.強(qiáng)化實(shí)驗(yàn)教學(xué)，改革實(shí)驗(yàn)考核方式

強(qiáng)化實(shí)驗(yàn)教學(xué)有助于開(kāi)發(fā)學(xué)生的潛能，培養(yǎng)學(xué)生的動(dòng)手能力和創(chuàng)新能力。因此，要培養(yǎng)實(shí)踐能力強(qiáng)的應(yīng)用型人才，首先要重點(diǎn)突出人才培養(yǎng)方案的實(shí)踐性。為此，我們整體優(yōu)化了實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容，精選基礎(chǔ)性實(shí)驗(yàn)，革新驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)，拓展綜合性、分析性、探索性和創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)。在完成基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的同時(shí)，將一些實(shí)驗(yàn)內(nèi)容綜合，并增加自選性實(shí)驗(yàn)和自我設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，以最大限度地培養(yǎng)學(xué)生的綜合實(shí)驗(yàn)?zāi)芰蛣?chuàng)新能力。實(shí)驗(yàn)室要面向?qū)W生開(kāi)放，實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的資源開(kāi)放、時(shí)間開(kāi)放、內(nèi)容開(kāi)放，增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)教學(xué)效果，提高資源利用率。

實(shí)驗(yàn)考核由注重實(shí)驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)變?yōu)樽⒅貙?shí)驗(yàn)過(guò)程。實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)教師不僅要客觀、公正地給出學(xué)生實(shí)驗(yàn)成績(jī)，而且要指出其存在的問(wèn)題及解決的辦法，注重學(xué)生動(dòng)手能力的培養(yǎng)，提高學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性和主動(dòng)性，提高其分析和解決問(wèn)題的能力，增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)教學(xué)效果，增強(qiáng)學(xué)生的綜合素質(zhì)。實(shí)驗(yàn)考核包括平時(shí)考核和期末考核兩部分。平時(shí)考核的內(nèi)容包括實(shí)驗(yàn)預(yù)習(xí)、實(shí)驗(yàn)操作、實(shí)驗(yàn)態(tài)度及紀(jì)律、實(shí)驗(yàn)報(bào)告等環(huán)節(jié)，這部分成績(jī)占該實(shí)驗(yàn)課總成績(jī)的60%；期末考試（包括實(shí)驗(yàn)操作、技能、實(shí)驗(yàn)理論等）占該實(shí)驗(yàn)課總成績(jī)的40%。

表觀遺傳學(xué)研究?jī)?nèi)容范文第5篇

2008年至2012年，中央財(cái)政累計(jì)安排撥付現(xiàn)代農(nóng)業(yè)生產(chǎn)發(fā)展資金381億元，有效促進(jìn)了優(yōu)勢(shì)特色主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展和轉(zhuǎn)型升級(jí)，加快了農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化步伐，提高了農(nóng)業(yè)綜合生產(chǎn)能力，保障了糧食等主要農(nóng)產(chǎn)品供給，帶動(dòng)了農(nóng)民增收致富?，F(xiàn)代農(nóng)業(yè)生產(chǎn)發(fā)展資金實(shí)行“中央宏觀指導(dǎo)、地方自主選項(xiàng)”的管理模式，將具體項(xiàng)目的立項(xiàng)權(quán)、審批權(quán)完全賦予地方，由各地因地制宜，自主選擇扶持的主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)和支持的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提高資金使用效益。

為提高地方現(xiàn)代農(nóng)業(yè)生產(chǎn)發(fā)展資金預(yù)算編制的完整性，加快預(yù)算支出進(jìn)度，近日，中央財(cái)政提前下達(dá)2013年現(xiàn)代農(nóng)業(yè)生產(chǎn)發(fā)展資金預(yù)算指標(biāo)69.3億元。財(cái)政部要求各地切實(shí)做好預(yù)算編制、指標(biāo)安排、項(xiàng)目前期準(zhǔn)備等相關(guān)工作，在確保符合政策和制度規(guī)定的前提下，待2013年預(yù)算年度開(kāi)始后，即可按程序撥付使用提前下達(dá)資金，并按照有關(guān)規(guī)定編制項(xiàng)目實(shí)施方案報(bào)財(cái)政部備案。

全面農(nóng)業(yè)機(jī)械化水平評(píng)價(jià)指標(biāo)體系基本構(gòu)建

日前，農(nóng)業(yè)部農(nóng)業(yè)機(jī)械化管理司在北京召開(kāi)全面農(nóng)業(yè)機(jī)械化水平評(píng)價(jià)指標(biāo)體系試行啟動(dòng)部署會(huì)議。農(nóng)機(jī)化管理司司長(zhǎng)宗錦耀出席會(huì)議并講話(huà)。

會(huì)議決定，在2005年實(shí)行農(nóng)作物耕種收綜合機(jī)械化水平評(píng)價(jià)指標(biāo)體系、2011年試行畜牧業(yè)機(jī)械化水平評(píng)價(jià)指標(biāo)體系的基礎(chǔ)上，從明年起，在全國(guó)試行林果業(yè)（果茶桑）、漁業(yè)、設(shè)施農(nóng)業(yè)、農(nóng)產(chǎn)品初加工機(jī)械化水平評(píng)價(jià)指標(biāo)體系。這是我國(guó)農(nóng)機(jī)化發(fā)展史上具有里程碑意義的大事，標(biāo)志著農(nóng)機(jī)化水平評(píng)價(jià)研究工作取得階段性重大進(jìn)展，同時(shí)也標(biāo)志著中國(guó)特色全面農(nóng)業(yè)機(jī)械化水平評(píng)價(jià)指標(biāo)體系基本構(gòu)建。

會(huì)議指出，構(gòu)建全面農(nóng)業(yè)機(jī)械化水平評(píng)價(jià)指標(biāo)體系是貫徹落實(shí)國(guó)家有關(guān)法律法規(guī)和政策的重要舉措，是促進(jìn)農(nóng)機(jī)化又好又快發(fā)展的基礎(chǔ)支撐，是充分發(fā)揮統(tǒng)計(jì)功能和作用的必然選擇。會(huì)議認(rèn)為，全面農(nóng)業(yè)機(jī)械化水平評(píng)價(jià)指標(biāo)體系研究基礎(chǔ)扎實(shí)，研究隊(duì)伍專(zhuān)業(yè)，研究過(guò)程嚴(yán)謹(jǐn)，研究結(jié)論可行。會(huì)議強(qiáng)調(diào)，各地農(nóng)機(jī)化主管部門(mén)要高度重視，切實(shí)加強(qiáng)對(duì)全面農(nóng)業(yè)機(jī)械化水平評(píng)價(jià)指標(biāo)體系運(yùn)行工作的組織領(lǐng)導(dǎo)，進(jìn)一步明確任務(wù)，落實(shí)責(zé)任，注重總結(jié)，務(wù)求實(shí)效，為全面農(nóng)業(yè)機(jī)械化水平評(píng)價(jià)指標(biāo)體系的建立完善，推動(dòng)農(nóng)業(yè)機(jī)械化科學(xué)發(fā)展做出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

我國(guó)職教服務(wù)“三農(nóng)”成效明顯5年轉(zhuǎn)移培訓(xùn)農(nóng)村勞動(dòng)力1.85億人次

從黨的十六大至今，我國(guó)職業(yè)院校培養(yǎng)的7265萬(wàn)名技術(shù)技能型人才，成為實(shí)體經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)大軍中的主體力量，為我國(guó)持續(xù)10年經(jīng)濟(jì)高速增長(zhǎng)做出了突出貢獻(xiàn)，同時(shí)，職教服務(wù)“三農(nóng)”成效明顯。這是筆者從教育部職業(yè)技術(shù)教育中心研究所日前的《中國(guó)職業(yè)教育發(fā)展報(bào)告（2002—2012年）》中獲悉的。

該報(bào)告顯示，我國(guó)中職和高職的就業(yè)率分別達(dá)到了95%和87%以上。中高職占據(jù)了高中階段教育和普通高等教育的“半壁江山”，初步實(shí)現(xiàn)了中央提出的普通教育和職業(yè)教育規(guī)?！按篌w相當(dāng)”的目標(biāo)。職教對(duì)我國(guó)主要?jiǎng)趧?dòng)人口平均受教育年限增長(zhǎng)的貢獻(xiàn)率達(dá)到21%。

該報(bào)告同時(shí)顯示，10年來(lái)，職業(yè)教育為農(nóng)村和農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)培養(yǎng)了大批實(shí)用人才。國(guó)家重點(diǎn)建設(shè)的1000個(gè)縣級(jí)職教中心和一大批涉農(nóng)院校及農(nóng)業(yè)專(zhuān)業(yè)點(diǎn)，構(gòu)建起了覆蓋農(nóng)村的職業(yè)教育培訓(xùn)網(wǎng)絡(luò)。尤其是“十一五”期間，為農(nóng)村和農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)輸送了300多萬(wàn)名畢業(yè)生，有2500多萬(wàn)名農(nóng)村新生勞動(dòng)力在接受了職業(yè)教育后進(jìn)入城鎮(zhèn)工作，職業(yè)教育對(duì)農(nóng)村勞動(dòng)力轉(zhuǎn)移培訓(xùn)1.85億人次，年均培訓(xùn)進(jìn)城農(nóng)民工2000萬(wàn)人。

該報(bào)告將職業(yè)教育10年取得的成就概括為5個(gè)方面：建立了世界上最大規(guī)模的職業(yè)教育體系；形成了基本完善的職業(yè)教育法律制度體系；探索了行業(yè)企業(yè)辦學(xué)、集團(tuán)化辦學(xué)、行業(yè)與學(xué)校對(duì)話(huà)協(xié)作等靈活多樣的職業(yè)教育辦學(xué)模式；確立了覆蓋廣泛的職業(yè)教育學(xué)生資助體系，90%的中職生和20%的高職生享受到國(guó)家資助政策；走出了一條中國(guó)特色的職業(yè)教育發(fā)展道路。

我國(guó)水稻株高表觀遺傳調(diào)控研究取得重大進(jìn)展

最近，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院作物科學(xué)研究所萬(wàn)建民課題組有關(guān)水稻株高表觀遺傳調(diào)控的研究結(jié)果被國(guó)際知名刊物《植物細(xì)胞（ThePlantCell）》期刊接受。該研究首次報(bào)道了表觀遺傳修飾對(duì)水稻株高和花器官發(fā)育的重要作用，揭示了DNA甲基化和組蛋白修飾之間的關(guān)聯(lián)，為進(jìn)一步研究表觀遺傳修飾對(duì)水稻生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)控機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。這是該課題組繼2011年在《ThePlantCell》報(bào)道水稻育性相關(guān)研究成果后又一次在該期刊。

萬(wàn)建民課題組長(zhǎng)期從事水稻功能基因方面的研究，致力于解決水稻秈粳亞種間雜種優(yōu)勢(shì)利用的障礙。水稻秈粳亞種間雜種優(yōu)勢(shì)強(qiáng)大，一般比亞種內(nèi)雜交水稻產(chǎn)量潛力高10%～30%，但秈粳亞種間雜種存在半不育、超親晚熟和株高超親等問(wèn)題，嚴(yán)重影響其在生產(chǎn)上的利用。萬(wàn)建民課題組通過(guò)表觀遺傳調(diào)控研究發(fā)現(xiàn)了1個(gè)顯性矮稈突變體Epi-df，具有較強(qiáng)的降稈能力，有望在水稻秈粳雜種優(yōu)勢(shì)利用中解決F1代株高偏高問(wèn)題。

據(jù)了解，表觀遺傳學(xué)是研究基因的核苷酸序列不發(fā)生改變的情況下，基因表達(dá)了可遺傳的變化的一門(mén)學(xué)科。表觀遺傳主要通過(guò)DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)重塑和非編碼RNA調(diào)控等方式控制基因表達(dá)。表觀遺傳調(diào)控是基因表達(dá)調(diào)控的重要組成部分，已成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。目前，僅有極少數(shù)的自發(fā)表觀突變體被發(fā)現(xiàn)，如DNA過(guò)甲基化突變體clk、Epi-dwarf1、lcyc、以及Cnr；而DNA去甲基化突變體目前僅發(fā)現(xiàn)一例，即擬南芥fwa突變體。在禾本科植物尤其是重要作物中還未有DNA去甲基化突變體的報(bào)道。

“十二五”期間將解決3億農(nóng)民飲水安全問(wèn)題

中國(guó)灌溉排水發(fā)展中心副主任閆冠宇29日在第七屆中國(guó)（國(guó)際）水務(wù)高峰論壇上表示，“十二五”期間，中國(guó)將把農(nóng)村飲水安全工程作為社會(huì)主義新農(nóng)村建設(shè)的重點(diǎn)內(nèi)容之一，全面解決2.98億農(nóng)村人口和11.4萬(wàn)所農(nóng)村學(xué)校師生的飲水安全問(wèn)題。

閆冠宇說(shuō)，在將要全面解決飲水安全問(wèn)題的約3億農(nóng)村居民中，有1.96億為新增飲水不安全人口，原因主要是水源來(lái)水減少、水污染加劇、部分已建工程建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)低及老化失修嚴(yán)重、國(guó)有農(nóng)林場(chǎng)和農(nóng)村移民、飲用水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)提高等。

據(jù)介紹，“十二五”期間，我國(guó)將通過(guò)加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo)，建立農(nóng)村飲水安全保障行政首長(zhǎng)負(fù)責(zé)制，加大投資力度，強(qiáng)化項(xiàng)目管理，落實(shí)工程用電、用地、稅費(fèi)等優(yōu)惠政策，加強(qiáng)縣級(jí)農(nóng)村飲水安全工程水質(zhì)檢測(cè)能力建設(shè)等，確保工程長(zhǎng)久發(fā)揮效益，農(nóng)村群眾長(zhǎng)期受益。

近4年全國(guó)農(nóng)民減負(fù)22.95億元

記者24日從農(nóng)業(yè)部獲悉，2008年以來(lái)，農(nóng)業(yè)部加大糾正損害農(nóng)民群眾利益不正之風(fēng)工作力度，開(kāi)展涉農(nóng)收費(fèi)專(zhuān)項(xiàng)治理，4年共減輕農(nóng)民負(fù)擔(dān)22.95億元；嚴(yán)厲打擊制售假劣農(nóng)資坑農(nóng)害農(nóng)行為，為農(nóng)民挽回直接經(jīng)濟(jì)損失34.24億元。

同時(shí)，加強(qiáng)土地承包糾紛調(diào)解工作，全國(guó)30個(gè)省共成立了1800多個(gè)仲裁委員會(huì)，聘任了一萬(wàn)多名仲裁員，健全了鄉(xiāng)村調(diào)解、縣市仲裁、司法保障的土地承包糾紛調(diào)處體系，切實(shí)維護(hù)了農(nóng)民土地承包權(quán)益。

銀監(jiān)會(huì)：對(duì)農(nóng)戶(hù)貸款應(yīng)給予容忍度

記者從銀監(jiān)會(huì)獲悉：《農(nóng)戶(hù)貸款管理辦法》已于近日，管理辦法自2013年1月1日起施行。

管理辦法強(qiáng)調(diào)，農(nóng)村金融機(jī)構(gòu)應(yīng)綜合考慮農(nóng)戶(hù)貸款資金及管理成本、貸款方式、風(fēng)險(xiǎn)水平、合理回報(bào)等要素以及農(nóng)戶(hù)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)利潤(rùn)率和支農(nóng)惠農(nóng)要求，合理確定利率水平；農(nóng)村金融機(jī)構(gòu)應(yīng)以支持農(nóng)戶(hù)貸款發(fā)展為基礎(chǔ)，建立科學(xué)合理的農(nóng)戶(hù)貸款定期考核制度，對(duì)農(nóng)戶(hù)貸款的服務(wù)、管理、質(zhì)量等情況進(jìn)行考核，并給予一定的容忍度。對(duì)于因自然災(zāi)害、農(nóng)產(chǎn)品價(jià)格波動(dòng)等客觀原因造成借款人無(wú)法按原定期限正常還款的，由借款人申請(qǐng)，經(jīng)農(nóng)村金融機(jī)構(gòu)同意，可以對(duì)還款意愿良好、預(yù)期現(xiàn)金流量充分、具備還款能力的農(nóng)戶(hù)貸款進(jìn)行合理展期，展期時(shí)間結(jié)合生產(chǎn)恢復(fù)時(shí)間確定。已展期貸款不得再次展期。展期貸款最高列入關(guān)注類(lèi)進(jìn)行管理。

作為涉農(nóng)貸款的重要組成部分，農(nóng)戶(hù)貸款規(guī)模近年來(lái)穩(wěn)步增長(zhǎng)。銀監(jiān)會(huì)統(tǒng)計(jì)顯示，截至2012年6月末，金融機(jī)構(gòu)農(nóng)戶(hù)貸款余額34840億元，比2007年末增長(zhǎng)160%，占涉農(nóng)貸款的兩成以上。

中央財(cái)政追加50億元農(nóng)村危房改造補(bǔ)助金

記者19日獲悉，財(cái)政部于日前再次追加下達(dá)2012年農(nóng)村危房改造補(bǔ)助資金50億元，支持部分地區(qū)完成60萬(wàn)農(nóng)村貧困戶(hù)危房改造。

據(jù)悉，此前，為促進(jìn)經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定增長(zhǎng)，擴(kuò)大就業(yè)，切實(shí)解決困難農(nóng)戶(hù)的住房安全問(wèn)題，財(cái)政部已會(huì)同國(guó)家發(fā)展改革委和住房城鄉(xiāng)建設(shè)部下達(dá)了今年395.72億元補(bǔ)助資金、500萬(wàn)戶(hù)補(bǔ)助任務(wù)。

財(cái)政部表示，此次追加的補(bǔ)助資金將支持部分地區(qū)完成60萬(wàn)農(nóng)村貧困戶(hù)危房改造，其中支持東北、西北、華北等“三北”地區(qū)和自治區(qū)20萬(wàn)農(nóng)戶(hù)結(jié)合危房改造開(kāi)展建筑節(jié)能示范。

財(cái)政部指出，今年農(nóng)村危房改造由試點(diǎn)階段轉(zhuǎn)向全面實(shí)施，補(bǔ)助范圍擴(kuò)大到全國(guó)農(nóng)村地區(qū)。中央補(bǔ)助標(biāo)準(zhǔn)為每戶(hù)平均7500元，在此基礎(chǔ)上對(duì)建筑節(jié)能示范戶(hù)每戶(hù)再增加2500元補(bǔ)助。

財(cái)政部要求，各?。▍^(qū)、市）要依據(jù)農(nóng)村危房改造方式、建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)、成本需求和補(bǔ)助對(duì)象自籌資金能力等不同情況，合理確定不同地區(qū)、不同類(lèi)型、不同檔次的分類(lèi)補(bǔ)助標(biāo)準(zhǔn)，切實(shí)減輕困難農(nóng)戶(hù)危房改造的負(fù)擔(dān)。

1-9月全國(guó)家電下鄉(xiāng)產(chǎn)品銷(xiāo)量突破5700萬(wàn)臺(tái)

今年1-9月，全國(guó)（不包括山東、河南、四川、青島）家電下鄉(xiāng)產(chǎn)品銷(xiāo)售5730.8萬(wàn)臺(tái)，實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售額1538.6億元，按可比口徑計(jì)算，同比分別增長(zhǎng)12.1 %和21.6 %。其中，9月份全國(guó)家電下鄉(xiāng)產(chǎn)品銷(xiāo)售644.2萬(wàn)臺(tái)，實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售額175.4億元，同比增長(zhǎng)33.7 %和39.4 %。截至2012年9月底，全國(guó)累計(jì)銷(xiāo)售家電下鄉(xiāng)產(chǎn)品2.75億臺(tái)，實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售額6597.6億元。

1-9月，從銷(xiāo)售地區(qū)看，安徽、河北、江蘇3省銷(xiāo)售額位居全國(guó)前三，合計(jì)占家電下鄉(xiāng)產(chǎn)品銷(xiāo)售總額的33.3 %；從產(chǎn)品品類(lèi)看，彩電、冰箱、空調(diào)、熱水器4類(lèi)產(chǎn)品銷(xiāo)售額均超過(guò)200億元，合計(jì)占家電下鄉(xiāng)產(chǎn)品銷(xiāo)售總額的84.2 %；從企業(yè)看，海爾集團(tuán)、格力集團(tuán)和海信集團(tuán)位列銷(xiāo)售額前三，分別為185.3億元、130.9億元和128.4億元，合計(jì)占家電下鄉(xiāng)產(chǎn)品銷(xiāo)售總額的28.9%。

全國(guó)已有40多萬(wàn)農(nóng)村居民用上了低價(jià)代燃料電

記者從16日在安徽休寧縣召開(kāi)的全國(guó)小水電代燃料工程建設(shè)現(xiàn)場(chǎng)會(huì)上了解到，截至目前，全國(guó)已有52個(gè)小水電代燃料工程項(xiàng)目建成發(fā)電，新增代燃料裝機(jī)容量12.3萬(wàn)千瓦，解決了40多萬(wàn)農(nóng)村居民的生活燃料問(wèn)題，保護(hù)森林面積150多萬(wàn)畝。