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父子關系之默愛范文第1篇

【關鍵詞】 鼻咽腫瘤;信號轉導與轉錄活化因子3;潛伏膜蛋白1

ABSTRACT: Objective To study the expression and activation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) in human nasopharyngeal carcinoma(NPC) tissues and its relation with the expression of latent membrane protein 1 (LMP1) encoded by EpsteinBarr virus.Methods The expressions of LMP1， STAT3 and phosphated STAT3 (pSTAT3) in 45 cases of NPC and 27 cases of chronic nasopharyngitis were studied by immunohistochemical method. Correlation between protein expressions was analyzed.Results The positive rates of LMP1， STAT3 and pSTAT3 in NPC were significantly higher than those in chronic nasopharyngitis (P

KEY WORDS: nasopharyngeal carcinoma (NPC); signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3); latent membrane protein 1(LMP1)

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma， NPC)是我國南方及東南亞地區常見的惡性腫瘤之一，目前認為其發病與愛潑斯坦巴爾病毒(EpsteinBarr virus， EBV)感染、遺傳及環境等因素有關。EBV編碼的潛伏膜蛋白1(latent membrane protein 1， LMP1)由于能轉化小鼠成纖維細胞并在裸鼠體內成瘤而被視為EBV的瘤基因[1]。信號轉導和轉錄活化因子(signal transducers and activators of transcription， STATs)家族是一種存在于胞質并在激活后能夠轉入核內與DNA結合的蛋白家族。STATs家族成員中，STAT3與腫瘤的關系最為密切[2]。目前，對于STAT3在鼻咽癌中表達及其與LMP1相關性的研究報道甚少，本文研究鼻咽癌組織中STAT3的表達及其與LMP1的關系。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 收集廣東醫學院附屬醫院2005～2006年石蠟標本，共72例。其中鼻咽癌標本45例(男26例，女19例，均為鼻咽非角化性癌)，患者年齡18～76歲，中位年齡49歲。慢性鼻咽炎標本27例(男16例，女11例)，患者年齡16～79歲，中位年齡47歲。所有病例資料完整，診斷前均未行放療或化療。

1.2 主要試劑 鼠抗人LMP1單克隆抗體(克隆CS.1～4)購自丹麥DAKO公司，兔抗人STAT3多克隆抗體購自美國Neomarkers公司，兔抗人磷酸化STAT3(PhosphoTyr705)多克隆抗體為美國Signalway公司產品。SP免疫組化試劑盒及DAB顯色試劑盒均購自北京中杉公司。

1.3 實驗方法 采用免疫組化SP法。用已知的陽性標本作陽性對照，PBS代替一抗作陰性對照。全部標本經 100mL/L中性甲醛固定，石蠟包埋，4μm連續切片。切片經常規脫蠟、水化后，高壓修復抗原，30mL/L過氧化氫孵育5min以阻斷內源性過氧化物酶;正常山羊血清封閉20min。滴加稀釋好的一抗(LMP1為1∶100稀釋，STAT3和pSTAT3均為1∶50稀釋)，4℃過夜孵育。滴加1∶100生物素標記的二抗，室溫孵育15min。滴加辣根過氧化物酶標記的卵白素，室溫孵育15min。DAB 顯色，蘇木素復染細胞核，脫水、透明、中性樹脂封片。

1.4 結果判斷 每一批免疫組化染色均設已知陽性對照和用PBS代替一抗的空白對照。LMP1陽性表達定位于胞膜和胞質，STAT3陽性表達定位于胞質，

pSTAT3陽性表達定位于胞核和胞質。由兩名病理診斷醫生分別對實驗結果進行雙盲法評估。每一切片隨機選擇5個視野(×100)，在顯微鏡(×400)下計數每個視野100個腫瘤細胞，非癌組織則計數著色區100個細胞中陽性細胞的比例，取5個視野的平均百分數為判定結果。評分標準參照文獻[34]作適當修改：陽性細胞數≤5%為0分;6%～25%為1分;26%～50%為2分;

51%～75%為3分;>75%為4分。染色強度：0分為無染色;1分為淡黃色;2分為棕黃色;3分為深棕色。免疫組化染色結果根據陽性細胞數和染色強度分別評分，兩者乘積0～1分為陰性(-);2～3分為陽性(+);4分以上為強陽性()。

1.5 統計學分析 實驗資料采用統計學軟件SPSS for Windows 11.0做四格表的卡方檢驗，Spearman等級相關分析。P

2 結 果

2.1 STAT3、pSTAT3和LMP1蛋白在鼻咽癌及慢性鼻咽炎組織中的表達情況 STAT3和pSTAT3蛋白在癌細胞中多呈陽性或強陽性表達;癌旁組織的淋巴細胞及慢性鼻咽炎黏膜上皮細胞中也有少量表達，但表達強度遠不及癌細胞。STAT3蛋白表達定位于細胞胞質，

pSTAT3蛋白主要以胞核表達為主，胞質也有不同程度的表達。LMP1主要表達于癌細胞胞膜和胞質，染色強度從淡黃色到棕黃色不等。鼻咽癌組織中STAT3、pSTAT3及LMP1的陽性率均明顯高于慢性鼻咽炎組織，差異有統計學意義(P

2.2 鼻咽癌組織中LMP1和STAT3、pSTAT3表達的相互關系 Spearman相關性分析結果表明，鼻咽癌組織中，LMP1和pSTAT3表達呈正相關(rs=0.302，P0.05，表2)。表2 鼻咽癌組織中LMP1和STAT3及pSTAT3表達的相互關系

3 討 論

STAT3為一種胞質蛋白，被多種細胞因子、生長因子及細胞內酪氨酸蛋白激酶等激活后其第705位酪氨酸磷酸化而pSTAT3蛋白隨后形成蛋白二聚體并轉位入核，結合在特定基因的啟動子上，誘導相應基因的表達[5]。

在正常生理狀態下，STAT3的激活是快速而短暫的，對于正常細胞的生理功能起著重要作用。STAT3過度激活后誘導cmyc、cyclinD1等多種與細胞增殖、分化、凋亡密切相關的關鍵基因的異常高表達，從而促進細胞增殖和惡性轉化，表現出致癌作用[6]。由于持續激活的STAT3會使培養細胞發生惡性轉化并能在裸鼠中形成腫瘤[7]，STAT3已被認為是一種癌基因。研究發現，STAT3在人類多種惡性腫瘤如血液系統腫瘤、頭頸部鱗狀細胞癌中持續激活[89]。

HSIAO等[10]發現STAT3在鼻咽癌中有高表達，但其活化情況尚不清楚。本研究同時觀察了鼻咽癌組織中STAT3和pSTAT3蛋白的表達，發現鼻咽癌組織中STAT3和pSTAT3表達水平均明顯高于慢性鼻咽炎組織，提示鼻咽癌組織中STAT3不僅高表達，并且呈持續激活狀態，STAT3蛋白在鼻咽癌發展過程中可能扮演重要的角色。

LMP1是EBV編碼的具有轉化細胞功能的癌基因。CHEN等[11]研究發現在鼻咽癌細胞中，LMP1可通過上調白細胞介素6(IL6)的表達而激活STAT3，而STAT3可與EB病毒LMP1啟動子結合，促進基因的轉錄，從而形成一個正反饋調節機制，促使STAT3在鼻咽癌中持續活化及LMP1持續表達。在鼻咽癌組織的研究中，LMP1與STAT3表達是否有相關性的結果尚不一致[1213]。因此，我們利用STAT3非磷酸化及磷酸化抗體分別檢測鼻咽癌組織中STAT3的表達水平及其活化狀態。結果發現，鼻咽癌組織中LMP1表達與pSTAT3表達呈正相關，而與STAT3表達無明顯相關，這提示了鼻咽癌組織中LMP1可能通過某些機制直接活化STAT3，而對STAT3的表達水平無明顯影響。由于LMP1調節了多種基因的表達，除了IL6外，LMP1還可通過哪些途徑影響STAT3的活化有待進一步的研究。

參考文獻

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[11]CHEN H， HUTTFLETCHER L， CAO L， et al. A positive autoregulatory loop of LMP1 expression and STAT activation in epithelial cells latently infected with EpsteinBarr virus [J]. Virol， 2003， 77(7):41394148.

父子關系之默愛范文第2篇

多年以來在被塵世日日煩躁充塞的大腦里，突然想起了雜象環生、亂象叢生、一堆亂象之類的詞來，但就這兩天的事，我用了一堆亂相這個“相”。眾生的相，大眾的相。

你看我這一天的生活。

上午，討債。還在沒有見到欠債人的布場之前，公司已決定，即使通過法律途徑，也決不當孫子，像那小品中倒過來的黃世仁和楊白老，亂了世象契約。于是便假裝著憤怒和威嚴，呵斥著欠債的老賴們，也聽著他們假裝出來的可憐、無奈和傾訴。

他以前曾是個中學的校長，也算一介知識分子，朗朗書聲后，他肯定有桃李滿天下的夢想和自豪。可世事擾攘，物質和金錢的誘惑像大海的波濤一樣，美麗而激蕩，撩撥得他心神不寧。他下海了，用知識的一點火花，點燃了第一桶財富夢。他笑了：百無一用是書生，看來這俗語得被顛覆了。他的心像急于充氣的氣球，瞬間膨脹。飄飄欲仙的快意和成就感，終于隨“嘭”的一聲巨響。他從夢中的笑跌落成現實的痛。小二、小三們跑了，兩個兒子也斷絕了與他的父子關系，只有結發妻從鄉下的娘家挎個小包裹回來了。他想到了死，但沒有回顧經驗教訓；他想到了東山再起，但不是二次創業。他選擇了最捷徑的欺詐行騙，瞞天過海地東挪西借，用挖東墻補西墻的辦法套取資金。親戚的、朋友的、民間的、銀行的，凡有一根稻草的希望，他都嘗試。然而，一個謊言要用十個謊言來圓場。要賬的終于涌上門來，堵上門頭。他開始許愿發誓了，用男人的眼淚拯救喪失的誠信，一張張保證書也使文字和筆墨都黯然失色。一切都無效了，便裝瘋賣傻，鼻淚橫流，呼天搶地，跳樓撞墻，磕頭作揖。看那拙劣的表演和伏地求饒的可憐相，簡直就是一堆會動的肉。可據知情人講，要賬的一走，他仍是燈紅酒綠，女人繞身。西方有諺語說人“一半是魔鬼一半是天使”。這現代版的人變魔鬼，真讓我無語。人類從動物獸性到文明智性，經歷了多少磨難和輪回，億萬年至今，卻再次退到原初，這是世道的悲哀還是人類的悲哀？人為什么要這么艱辛又要這樣貪婪？而這些游戲中，誰到底又是贏家？

一天未過去，又一場討債的局。

一樣的傾訴，一樣的各種原因和辯白，一樣的給予理解和寬限。但我的心有點僵硬了。欠債人是個工程承包者，也是個中間的債權人，真正的欠債者是個縣級政府。他承包工程的最初造價是五百多萬元，因當政者隨心的添加和項目修改，決算時工程造價已突破一千多萬元。權力和漫開的政績花芬芳成了拖欠勞動者們的血汗花。當政者因政績突出調離了，后事卻留給了下一任。討要工程款，需要面對無數的會議、會議紀要和紅頭文件，因為繼任者誰都不愿擔責任，而且要“清清白白”。數月和經年的各種協議、合同、手續需要一層層的審核和研究，需要領導的把關和簽字。看似都有理又看似都沒必要，像一只拳頭砸向一個巨大的橡皮氣球，無論在哪里下手都覺茫然。這個當初青春煥發戴著時尚手鏈和價值不菲手表的年輕人在龐大的政府和一大群官員面前，終于舉手投降，敗下陣來。

他是個學工程的大學生，道理、道義、人情、人之常情，他都理解。作為朋友，他知道民間擔保金融機構的運作和誠信原則，無奈中，他把寶座的身份證和鑰匙交給了我們。

漂亮的車，代表著金錢和尊貴，在我的驅使下從一個地方來到了另一個地方。

開著這樣的豪車，我的思緒也隨著夜的神秘和車窗外呼嘯的風而飛翔。我酸酸地想，這車曾伴著一個躊躇滿志的英俊青年在車中發生了多少交易和多少浪漫的故事。也許在側位，一只纖纖玉手輕輕滑在他的手上。也許在一個晚上，兩人駛離鬧市，月光下，靜謐的夜，兩人依偎相擁，香車美女，臉熱心跳，不知不覺就在這一方天地里溫馨度過大半個晚上抑或一個晚上。也許就在后備箱里，一沓沓送禮的鈔票和一份份精致的禮品，讓一份份合同變得柔軟而可愛，也許……如今，這輛多情而多用的車卻在我的臭腳下離開它的主人，像西施樣用作抵押。車隨人，人仗財，尊貴與低賤，原來就是一車之隔。

車在高速上追光疾駛，虎虎生風，而它的原主人是不是還在一個小縣城的臭水河邊沮喪地徘徊，無語凝噎。

一天的勞頓，躺在床上卻沒有睡意。一個北京來的電話把我從討債的場境中拽回。香港大公報的記者采訪一位官員作家，擬好了數個問題讓回答，作家謙遜地想征求一下意見。其中一個題目是：人生的目的和終極意義到底是什么？你怎么理解并度過？這題大而空泛，真不好回答，但也確實是人生繞不過去的問題。

真話、假話，過去、現在、將來，每個人每天都在縮短著自己的生命里程和時間，而大多又都在無事生非上，在自找紛亂中無意義地消耗著生命的每一天。利益、爭斗，欲望、享樂，最后的歸宿都是一撮泥土。明知道都要老去死去卻仍要折騰生命與歲月，譬如這討債還債，陰謀陽謀，甚至是兇殺拼搏，魚死網破，非常而終。

而身邊任意一塊石，一棵樹，卻能精心聆聽著大自然和世間的聲音，不卑不亢，不爭不斗，一站幾百年，上千年；一躺數萬年，億萬年。真是大智若愚啊。而看人類自己，總是想充當什么什么的主宰，整天在哇哇亂叫中失卻了本色本性，被欲望撞得鼻青臉腫，變了人形。秦皇漢武、成吉思汗、拿破侖、希特勒，又能怎樣？最后不都是樹下或石頭下的一撮泥土，田野大地上的一縷磷火，甚至連夏夜里螢火蟲閃爍的一粒微光都不如。

這一夜，我做了一個夢。依稀記得買了一套房子，房子編號是“401”。樓房臨岸靠水，周圍是一片綠地，前后道路和一個大水塘都記得清清楚楚。想趁著星期天去看看房子，可總找不到購房的手續和鑰匙。翻箱倒柜，急得腦子生痛而忙亂無序，一聲嘆息中驚醒了自己，拍拍頭想掠過這個夢境，可一閉眼，夢又續上了，仍是抓耳撓腮，焦躁不安，頭悶得要炸，再一次驚醒，索性不睡了。

回想著時下數字的游戲，“401”不是“死定了”的諧音嗎，猛然又驚出一身泠汗。好在我是個什么歪言邪說都不信的人，更是個從不迷信冥冥中有什么巫術暗示神諭的人，而沒多往心里去。第二天也沒有再去討債，而是去聽青年小說家段舒航講前蘇聯作家索爾仁尼琴的創作和他的名著《古拉格群島》。這是一場精神的盛宴，離開那些討債的人和場景，見到一個個心儀的作家和朋友們，心情自然很好。可會場并不安靜，小聲說話的，交頭接耳的，亂出亂進的，接打手機的，甚至無端打亂主講人思路猛然亮出自己觀點和思想的，有點亂，真有點亂。

難道是我的亂象感染了大家，還是我的心已經亂離，顯然都不是。梳理靜心，原來思想像春天漫長的野草，無拘無束，作家就應是漫漶濡染的春水，遍地開花。野草和春水，才是真正自由的春天，萬紫千紅的春天。也許，我被昨天昨晚的亂象亂夢所攪，不該苛求。要知道，亂才有碰撞的火花，亂才有飛濺的激情，如漂流，如大海的浪濤，如狂風吹亂落葉。

回家的路上，想起了那個“死定了”的夢，我把車開得很慢，我要在一堆亂相中看清自己，也保護好自己，不要讓那夢境成了一個讖語。

一堆亂相。回味著昨天和今天，問自己：生命，是心力交瘁奔于疲命還是恬淡于心順其自然；活著，是越簡單越好還是雜亂無常一堆亂相的好？

風吹彎月

你說：“我要去另一個國家，另一片海岸，

找另一個比這里好的城市。

無論我做什么，結果總是事與愿違。

而我的心靈被埋沒，好像一件死去的東西。

我枯竭的思想還能在這個地方維持多久？

無論我往哪里轉，無論我往哪里瞧，

我看到的都是我生命的黑色廢墟，在這里，

我虛度了很多年時光，很多年完全被我毀掉了。”

你不會找到一個新的國家，不會找到另一片海岸。

這個城市會永遠跟蹤你。

你會走向同樣的街道，衰老

在同樣的住宅區，白發蒼蒼在這些同樣的屋子里。

你會永遠結束在這個城市。不要對別的事物抱什么希望：

那里沒有載你的船，那里也沒有你的路。

既然你已經在這里，在這個小小的角落浪費了你的生命

你也就已經在世界上的任何一個地方毀掉了它。

多少年來，我一直喜歡希臘詩人康斯坦丁·卡瓦菲斯這首現代詩，他提醒我丟掉幻想，熱愛身邊的一切。但人心總是好奇的，這山盼著那山高。

我終于來到了海邊。

一彎新月端坐高空。這是我幾十年來第一次坐在東海的海灘上看到的最美最清的月亮。中秋過，這是秋聲將盡的最后一抹彎月，清涼、干凈、甚至有點寒徹。離開喧囂，誰都會落寞，想起許多往事，誰都想流淚。人在旅途，尤其是天涯孤旅，家被重重地拋在身后，遙遠而遙遠，時間一長，誰都會孤獨。

我坐在夜晚的大海邊，眼前，面對著無邊無際洶涌著的海水和一浪高過一浪的潮聲，我的心緒怎能安靜？遠方，一點點的漁火在縹緲著，微光中的黑暗甚至讓人有些恐懼。時間、天地、人生、生死，一切一切的意念和胡思亂想仿佛都凝固了，而唯有這勾彎月泛照著天底下所有的生命。心事浩茫連廣宇，而寂寞的嫦娥也不知隱遁到了哪里。我極力地回憶起童年和已逝的過去。這彎殘月多像上世紀70年代我有意用鐮刀砍在一棵樹上留下的疤痕。

那一年我行走在河灘上一望無際的芭茅和蘆葦叢中，為尋找一些燒火所需的枯干的樹枝或一束夭折的枯葉。我迷路了，田野里飄來玉米的香味，我走啊走，可總走不出，急得我用手中的鐮刀狠狠地砍身邊的樹。月亮星星都出來了，我的眼睛也睜不開了，連父母撕心裂肺、歇斯底里的叫喊也聽不見了。他們不知道他們的兒子正在離他們不遠的夜色中酣睡著。風來了他不知道，秋蟲來了他不知道，甚至連蛇來了他也不知道，后來，是這彎射著清輝的月亮在河水淙淙的拍岸聲中把我叫醒，我才沿著黑黢黢彎彎的河堤聽著村莊的狗叫聲回到家的。而今那清涼那狗吠和那少年已不知去向，只有這彎月亮在異地他鄉，在大海的上空陪伴著，中年的心事像潮水一樣，翻涌，疼痛。

中秋的圓月已過，那是誰又撥弄彎月的琴弦，像彈琴一樣，把它彈細，又一弦一弦把它彈圓，把夜彈亮？讓節拍一致的月光一瀉千里。“千里共嬋娟”，那個千年、萬年不老的蘇子瞻令我敬仰，可那大海中默默遙望中國的，今夜的月光，和我坐在沙灘上東望的月光一樣嗎？

海風在翻卷一部龐大的史書，穿過呼吸，也穿透我的思緒，夢回千年。不說秦皇漢武，即使只會彎弓射大雕的成吉思汗，你如今又在哪里？往事如鐵蹄，但往事也如煙。

將所有的海水一飲而盡，讓所有的月光一起照亮，看我島嶼，到底是和哪兒連在一起？又是誰在偷搶和覬覦著這遙望大陸的島嶼？

小小寰球，面向宇宙和月光，宛如一座小漁村。經緯交織，但涇渭必須分明，向善和光明總是伴著邪惡和陰暗。如這經年的月光——雖有月圓月缺，沙塵風暴，但亙古的真理是風永遠吹不走這迷人的月光。

月亮越來越偏斜，潮聲越來越響亮。聽海。看海。感覺海。觸摸海。和海融在一起。

沿著月光的朦朧逆水而上——誰聽懂了弦月的琴聲和樂章。

放逐孤獨，突圍黑暗。誰正在月下遙望遠方？誰又正踩著冰涼的海灘悵望？

大風浩浩蕩蕩，海浪吹響集結號。這樣的異地，這樣的國度，是誰痛讓心潮澎湃，血流心碎？扶搖直上九萬里，仇恨有時也是力量。

誰讓我以鋪天蓋地的方式進行一場酣暢淋漓的吶喊？誰又讓我面向大海有一種無拘無束無怨無悔地傾訴？

月光。大海。潮聲。漁火。聆聽。

該用怎樣的一種生命姿態，讓我今生進入這彎清月的內部，如赴一場靜默的祈禱，學會聆聽，學會抑制或者沉默。

大海和月光，潮起和潮落，悖論抑或選擇，誰告訴我？

風吹彎月，也將吹老我的歲月。今夜難眠，我開始想家。

大海眨著眼睛，海水正侵蝕著我的腳踝，月光的碎銀遍地開花。