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春分的小詩

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春分的小詩范文第1篇

【關鍵詞】 硫酸長春新堿 脂質體 長循環(huán)脂質體 釋放度 藥效學

Abstract:Objective To investigate the release rate and pharmacodynamics in vitro of of vincristine sulfate liposomes. Methods Vincristine sulfate liposomes was prepared by pH gradient method. The release rate was measured by dialysis method. Pharmacodynamics of vincristine sulfate liposomes was evaluated by its antitumor efficacy. Results The release rate of vincristine sulfate liposomes in vitro was fitted to zeroorder model. After modification with longcirculating adjuvant, the release rate of vincristine sulfate liposomes decreased and antitumor efficacy increased obviously. Conclusion Longcirculating vincristine sulfate liposomes decrease release rate and increase curative effect.

Key words:vincristine sulfate; liposome; longcirculating liposome; release rate; pharmacodynamics

硫酸長春新堿(vincristine, VCR)為長春花生物堿類抗腫瘤藥物,對白血?⒘馨土鼉哂邢災钚浴A俅燦τ玫牧蛩岢ご盒錄釵⑸浼?,存灾k乓┪鋨胨テ詼獺⒋豢?、神经系统和钨xΦ藍拘鄖康熱鋇恪S醒芯勘礱鰨侍遄魑怪琢鲆┪鐫靨蹇梢愿納埔┪錮砘災?、提高疗效、綑n拖低澈吞囟ú課唬ㄈ縲腦?、捎z┑畝靖弊饔茫?]。Peter MK等人的研究也表明,硫酸長春新堿制成脂質體能改善藥物體內行為、提高療效、降低毒副作用[2]。因此,抗腫瘤藥物與脂質體結合的處方設計越來越受到關注。

本文采用主動載藥法中的pH梯度法,以氫化大豆卵磷脂/膽固醇(HSPC/Chol)為脂質體膜制備硫酸長春新堿脂質體??疾炝蛩衢L春新堿脂質體的釋放度和抗小鼠S180腫瘤抑瘤率,同時考察長循環(huán)輔料聚乙二醇單甲醚2000膽固醇琥珀酸酯(CHSPEG2000)對釋放度和抑瘤率的影響,以期為該藥臨床應用提供更好的給藥劑型。

1 實驗材料

1.1 試藥

硫酸長春新堿(廣州環(huán)葉制藥有限公司),硫酸長春新堿對照品(中國藥品生物制品鑒定所),氫化大豆卵磷脂(HSPC,德國),膽固醇(Chol,藥用,溫州市甌海食品生化廠),CHSPEG2000 (聚乙二醇單甲醚2000膽固醇琥珀酸酯,自制),陽離子樹脂(上海樹脂廠),其他試劑均為分析純。

1.2 儀器

P230高效液相色譜儀(大連依利特),F(xiàn)C204分析天平(上海精科儀器廠),電熱恒溫水浴鍋(大連醫(yī)療器械廠),PHS25型pH計(上海精科雷磁),DF101磁力攪拌器(鞏義市英峪予華儀器廠),透析袋(美國VIKASE公司),M110L型微射流儀(美國microfluids公司)。

1.3 動物

小白鼠(18~22 g,沈陽藥科大學實驗動物中心,SCXK 遼2005-008);家兔(2~3 kg,沈陽藥科大學實驗動物中心,SCXK 遼2005—008);S180腫瘤(遼寧省腫瘤研究所)。

2 方法與結果

2.1 pH梯度法制備硫酸長春新堿脂質體及包封率測定[3]

2.1.1 HPLC條件

色譜柱:Kromasil C18(200 mm×4.6 mm,5 μm);流動相:甲醇水二乙胺(體積比70∶30∶0.5)(磷酸調pH7.0);柱溫:35 ℃;流速:1.2 mL/min;紫外檢測波長:298 nm。

2.1.2 空白脂質體的制備

將HSPC、Chol按2∶1(質量比)混合,加適量無水乙醇,65 ℃水浴中加熱溶解,揮除乙醇,加枸櫞酸緩沖液(0.3 mol/L,pH 4.30),65 ℃水化30 min,用微射流儀循環(huán)數(shù)次,依次通過0.8和0.45 μm的微孔濾膜整粒,得空白脂質體。將HSPC、Chol、CHSPEG2000按2∶1∶0.2(質量比)混合,其他操作同上,得長循環(huán)空白脂質體。

2.1.3 硫酸長春新堿脂質體的制備

取空白脂質體0.2 mL、硫酸長春新堿溶液(1.0 g/L)1.0 mL和Na2HPO4溶液(0.375 mol/L;pH 9.0)0.8 mL混勻(pH 7.3),于60 ℃孵化10 min,得硫酸長春新堿脂質體。取長循環(huán)空白脂質體同法操作,得長循環(huán)硫酸長春新堿脂質體。

2.1.4 硫酸長春新堿標準曲線制備

取硫酸長春新堿對照品儲備液(0.1 g/L),用70%(體積分數(shù))甲醇配制成1.0,2.5,5.0,7.5,10.0,12.5 mg/L的系列溶液,濾過,HPLC測定;以峰面積(A)對質量濃度(ρ)線性回歸,得回歸方程A=14.5ρ+3.1(r=0.999 9),線性范圍1.0~12.5 mg/L。

2.1.5 硫酸長春新堿脂質體藥物回收率測定

取0.8,1.0,1.2 g/L的硫酸長春新堿溶液各1 mL,分別加入空白脂質體0.2 mL和Na2HPO4溶液0.8 mL,制備不同濃度硫酸長春新堿脂質體。取各濃度脂質體各0.3 mL分別置于5 mL量瓶中,以去離子水定容,搖勻,再取1.5 mL于5 mL量瓶中,以甲醇定容,搖勻,濾過,HPLC法測定。代入標準曲線計算藥物含量,進而計算回收率。結果表明,硫酸長春新堿脂質體中藥物回收率為98.1%~101.8%。

2.1.6 硫酸長春新堿脂質體包封率的測定

1.2”中硫酸長春新堿脂質體0.3 mL兩份,一份置5 mL量瓶中,以去離子水定容,再取1.5 mL于5 mL量瓶中,以甲醇定容,混勻,濾過;另一份上陽離子樹脂柱,以去離子水洗脫,收集5 mL洗脫液,再取1.5 mL于5 mL量瓶中,以甲醇定容,混勻,濾過。HPLC測定,計算包封率:包封率=A過柱/A未過柱,其中A過柱表示脂質體包封的硫酸長春新堿的色譜峰面積;A未過柱表示總的硫酸長春新堿的色譜峰面積。

結果表明,硫酸長春新堿脂質體的包封率為86.9%,長循環(huán)硫酸長春新堿脂質體包封率提高到92.8%。

2.2 硫酸長春新堿脂質體體外釋放度的考察

2.2.1 分析方法建立

將4 mL空白脂質體裝入預處理好的透析袋中,于37 ℃生理鹽水(100 mL)中透析10 h,取外層透析液用紫外分光光度計于298 nm測定吸光度(λVCR 297.8 nm),吸收值為零。說明空白脂質體在10 h內未通過透析袋,可采用透析法測定硫酸長春新堿脂質體的體外釋放度。

2.2.2 硫酸長春新堿脂質體體外釋放度的測定

取硫酸長春新堿溶液、硫酸長春新堿脂質體和長循環(huán)硫酸長春新堿脂質體各4 mL,分別加入預處理好的透析袋中,再分別置于37 ℃生理鹽水中透析,定時取透析液2 mL,并補加等量生理鹽水。將透析液濾過,測定藥物濃度,計算通過半透膜的藥物累積釋放量Mt,進而計算累積釋放度,結果見圖1。

Mt=cnV0+∑ni=1ci-1V

其中,V0為釋放介質體積,cn為第n次取樣時濃度,V為取樣體積。

圖1 硫酸長春新堿溶液和脂質體累計釋放度

Fig.1 Fractional release of vincristine sulfate liposomes

with different compositions

將硫酸長春新堿脂質體和長循環(huán)硫酸長春新堿脂質體中藥物累積釋放度(F)對時間(t)線性擬合,方程分別為F=3.1t+0.9 (r=0.998 5)和F=0.8t+0.7 (r=0.998 0),表明兩種脂質體均符合零級釋藥模型。由方程斜率可知,CHSPEG2000修飾可降低脂質體中藥物釋放速率,10 h硫酸長春新堿的釋放度由32.43%降低到8.6%。

2.3 硫酸長春新堿脂質體血漿釋放度的考察

2.3.1 硫酸長春新堿水溶液標準曲線制備

取硫酸長春新堿對照品儲備液(1.0 g/L),用去離子水配制成5.0,12.5,25.0,37.5,50.0 mg/L的系列溶液,各取2 mL于5 mL量瓶中,分別以甲醇定容。HPLC法測定,以峰面積(A)對質量濃度(ρ)進行線性回歸,方程為A=19.0ρ+2.7(r=0.999 6),線性范圍2.0~20.0 mg/L。

2.3.2 硫酸長春新堿血漿溶液標準曲線制備

取硫酸長春新堿對照品儲備液(1.0 g/L)用血漿配制成5.0,12.5,25.0,37.5,50.0 mg/L的系列溶液,各取2 mL于5 mL量瓶中甲醇定容,混勻,15 000 r/min離心5 min,取上清液過濾進樣,得回歸方程A=18.3ρ+2.3(r=0.998 9),線性范圍2.0~20.0 mg/L。

2.3.3 血漿中硫酸長春新堿回收率的測定

配制5.0,10.0,15.0 mg/L的硫酸長春新堿血漿溶液,按“2.3.2”方法操作,HPLC測定A,代入水溶液標準曲線,求算藥物濃度,并計算回收率。結果表明,血漿中藥物回收率為97.9%~102.1% 。

2.3.4 陽離子樹脂對血漿中硫酸長春新堿的吸附

配制系列濃度的硫酸長春新堿血漿溶液(40~120 mg/L),37 ℃水浴孵化10 min,各取1 mL溶液,分別上陽離子樹脂柱,以去離子水洗脫,收集洗脫液,取2 mL置于5 mL量瓶中,以甲醇定容,HPLC法測定。結果表明,過陽離子樹脂的溶液未檢測出硫酸長春新堿,說明陽離子交換樹脂能完全吸附血漿中游離和蛋白結合的硫酸長春新堿,此法可以檢測脂質體的血漿釋放度。

2.3.5 硫酸長春新堿脂質體血漿釋放度的測定

取硫酸長春新堿脂質體和長循環(huán)硫酸長春新堿脂質體各4 mL(CVCR 0.5 g/L),分別與20 mL血漿混勻,37 ℃定時取樣1 mL,上陽離子樹脂柱,以去離子水洗脫,收集洗脫液,取2 mL于5 mL量瓶中,以甲醇定容。HPLC法測定,計算釋放度,結果見圖2。結果表明,硫酸長春新堿脂質體和長循環(huán)硫酸長春新堿脂質體在血漿中24 h分別釋放61.5%和51.4%。

2.4 硫酸長春新堿脂質體的藥效學研究

將復蘇的S180細胞接種于小鼠腹腔內,約5天抽出腹水用生理鹽水稀釋后傳代。將接種S180腫瘤的小鼠隨機分為4組:模型組、硫酸長春新堿溶液組、硫酸長春新堿脂質體組、長循環(huán)硫酸長春新堿脂質體組,每組10 只,右側腋下接種(0.2 mL/只),第3、6、9、12 天尾靜脈注射給藥,第15 天將小鼠拉斷頸椎處死,剝離瘤體稱重。結果表明,各給藥組與模型組比較,差異均有顯著性(P

3 討 論

3.1 脂質體血漿釋放度作為體外檢測手段可以為體內釋放度的預測提供依據(jù)。本文采用陽離子樹脂分離血漿中的脂質體和硫酸長春新堿,用HPLC法測定脂質體包封的藥物含量,進而計算硫酸長春新堿脂質體釋放度。結果表明,長循環(huán)脂質體比硫酸長春新堿脂質體藥物釋放度低,說明長循環(huán)硫酸長春新堿脂質體體內循環(huán)時間延長,更有利于發(fā)揮藥效。

3.2 藥效學試驗中,用SPSS10.0統(tǒng)計軟件對各組瘤重進行多樣本均數(shù)間多重比較。結果表明,各給藥組與模型組比較,差異均有顯著性(P

3.3 CHSPEG2000為本實驗室合成的一種新型脂質體修飾材料。脂質體形成過程中,CHSPEG2000分子的膽固醇端嵌入脂質體膜中,PEG端向外伸展形成親水層。在體外PEG層可以防止脂質體因融合而造成的藥物滲漏和粒徑增大,并能提高脂質體的包封率;在體內PEG層可以防止脂質體被巨噬細胞吞噬,有助于更好的發(fā)揮藥效。

參考文獻

春分的小詩范文第2篇

    曲某和陳某原本是一對戀人,但經常因為一些瑣事而吵得天翻地覆。于是,曲某向陳某提出了分手。曲某沒想到的是,陳某不但不同意分手,還經常到她家以及單位找她,糾纏不休。一天晚上,陳某找到曲某,并將曲某帶到一處空房子內,求曲某不要分手。但曲某分手決心已定,陳某見狀威脅曲某索要8萬元的青春損失費,否則別想分手。曲某在無奈之下給陳某出具一份欠條,內容為“今欠陳某人民幣捌萬元,八年付清,從2003年起”。陳某這才放曲某回家。2005年2月,陳某在多次向曲某索要“青春損失費”未果的情況下,一紙訴狀將曲某告上法庭,要其曲某按照借條給付欠款。

    律師分析:

    在陳某看來,其所依據(jù)的是手中的欠條以及《中華人民共和國合同法》的規(guī)定,認為陳某與曲某之間是一種借款合同關系,曲某寫了欠條就應該按照約定向陳某提交欠款。但從法律上分析,陳某的請求是不能得到法院認可的,原因是:

    1、合同是雙方當事人協(xié)商一致的產物,并且必須是雙方真實意圖的表示。本案中,陳某據(jù)以起訴陳某的欠條不具有真實的對價關系,即雙方之間根本不存在真實的借貸關系,欠條的實質是,當曲某提出與陳某接觸戀愛關系后,陳某強行讓曲某出具以期獲得所謂的“青春損失費”,進而解除戀愛關系的協(xié)議。因此,根據(jù)合同法的原則,該協(xié)議是無效的。

    2、另一方面,并非所有的平等的當事人主體之間所簽訂的關于設立、變更、終止民事權利義務關系的協(xié)議都構成合同,其中婚姻、收養(yǎng)、監(jiān)護等有關身份關系的協(xié)議就不適用《合同法》。例如,離婚協(xié)議應由《婚姻法》調整,一方違反該協(xié)議,另一方不能基于《合同法》的規(guī)定請求另一方承擔違約責任。本案中的“青春損失費”是關于戀愛關系的協(xié)議,戀愛的基礎是戀愛自由,如果這種“青春損失費”受到保護,就意味著戀愛雙方不能隨意分手,這是對人身的限制,也正因為身份關系的這種特殊性,因此不受《合同法》的調整。

春分的小詩范文第3篇

【關鍵詞】 放療;紫杉醇;順鉑;晚期食管癌

DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2015.27.114

食管癌仍是常見的消化道惡性腫瘤之一, 多數(shù)晚期食管癌手術治療效果不佳, 嚴重影響了患者的生命, 只能通過放化療延長生存期, 并改善生活質量。目前, 臨床上常用順鉑、5-氟尿嘧啶、紫杉醇等藥物或放療方法進行治療, 但對于晚期食管癌的治療效果并不理想[1]。通常情況下, 食管癌患者早期臨床表現(xiàn)并不明顯, 不易發(fā)現(xiàn), 因此較多患者待確診時已屬晚期, 失去了最佳手術治療時機。紫杉醇聯(lián)合順鉑是治療食管癌的常用的方案, 但是對于晚期的食管癌患者效果不佳, 而同步的放化療為晚期食管癌患者提供了可能[2]。近些年來, 本院制訂了放療同步PTX、DDP方案治療的晚期食管癌, 為晚期食管癌患者的臨床治療提供更有價值的參考依據(jù)?,F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2009年3月~2014年10月的30例患者, 均于治療前經細胞學或組織病理學檢查確診為晚期食管癌。男18例, 女12例, 平均年齡(54.3±8.9)歲;其中初治患者20例, 復發(fā)患者10例。上述患者在排除嚴重的心、腎、肝功能障礙等疾病的前提下, 均表現(xiàn)不同程度的食欲不振、惡心、吞咽困難、食管內異物感等臨床癥狀。將其隨機分為治療組和對照組, 每組15例。兩組患者的體征、病情和臨床癥狀等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。放化療前所有患者的血常規(guī)及肝腎功能基本正常, 沒有放化療的禁忌證。

1. 2 方法 對照組給予紫杉醇40 mg/(m2?d), 每日給藥, DDP 20 mg/(m2?d), 第1、8、15、22、29、36天給藥。治療組給予對照組化療同時給予6 mV-X或18 mV-X線, 照射視野包括食管X線鋇餐或者CT檢查可見的全部病灶、淋巴結病灶及上下3 cm以內。化療期間要對療效進行評估, 如近期療效有進展其不良反應不明顯時繼續(xù)化療。

1. 3 觀察指標及療效評定標準 觀察兩組的臨床治療效果及不良反應發(fā)生情況;臨床療效根據(jù)1981年WHO的評定標準進行評價:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、病情進展(PD)四個等級。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%, 經2名以上的醫(yī)師評定CR、PR, 并經4周復核確認才有效。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P

2 結果

2. 1 兩組治療的效果對比 治療組中, 完全緩解2例, 部分緩解8例, 病情穩(wěn)定4例, 病情進展3例, 治療有效率為66.7%;對照組中, 完全緩解1例, 部分緩解6例, 病情穩(wěn)定5, 病情進展5例, 治療有效率為46.7%, 兩組治療有效率比較差異具有統(tǒng)計學意義(P

2. 2 兩組不良反應發(fā)生情況對比 兩組患者在治療的過程中, 均出現(xiàn)惡心嘔吐、頭暈、周圍神經毒性、腹瀉及骨髓抑制現(xiàn)象(如白細胞減少、血紅蛋白減少, 以Ⅱ~Ⅲ度為主), 治療組出現(xiàn)以上不良反應4例, 對照組出現(xiàn)以上不良反應3例, 兩組不良反應發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 經積極治療后均能有所恢復, 未影響放化療的效果。

3 討論

晚期食管癌患者在一直以來的治療中療效并不滿意, 嚴重的威脅患者的生命和健康。并且大部分的晚期食管癌的患者, 腫瘤已出現(xiàn)擴散, 浸潤到鄰近組織及其他重要的部位, 對于這種晚期轉移的食管癌患者, 手術效果并不理想, 并且手術后預后較差, 且復發(fā)率高, 給臨床治療帶來了巨大的困難[2]。化療是除手術以外, 治療食管癌患者的主要的方法。以往晚期食管癌患者多采用放射治療, 但研究發(fā)現(xiàn)效果并不樂觀, 近幾年多傾向于化療, 但臨床資料顯示單純的化療仍然對晚期食管癌患者效果不佳。目前, 隨著研究的深入, 及對化療藥物的不斷的研究, 在放射治療的同時聯(lián)合化療藥物如紫杉醇和順鉑引起的廣大同仁的重視, 研究結果發(fā)現(xiàn)放化療聯(lián)合應用能夠有效的提高晚期食管的治療效果, 并明顯的改善患者的生存率。20世紀90年現(xiàn)了紫杉醇, 并被認為是新的抗癌藥物, 其是從紫衫類的植物中分離出的藥物, 能干擾微管的生理功能, 而使腫瘤細胞的有絲分裂受到抑制, 進一步導致腫瘤細胞死亡, 有研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇能影響腫瘤血管生成的作用, 在臨床上其對食管癌的治療有效率約為32%[3]。順鉑作為烷化劑類抗腫瘤藥物中的一種, 能夠影響到細胞中DNA的復制, 而導致腫瘤細胞死亡[4]。因此紫杉醇和順鉑成為治療食管癌的主要化療藥物。

對于晚期食管癌的治療, 作者研究采用的放化療同步的方法治療, 治療效果顯著, 且并未增加不良反應。本文研究結果顯示放化療同步治療, 能夠提高療效, 一方面可能是由于化療干擾了腫瘤細胞的增殖動力學, 影響細胞增值, 因而增強了放療的敏感性, 起到了協(xié)同的效果;另一可能是由于 方面更有助于清掃潛在隱匿的病灶, 同時抑制亞致死損傷和潛在致死腫瘤細胞的修復, 有效的改善了晚期食管癌患者的臨床癥狀, 提高了其生活質量。

總之, 放療同步紫PTX、DDP方案治療晚期食管癌具有明顯的治療效果, 能為臨床的食管癌治療提供有意義的參考數(shù)據(jù)。

參考文獻

[1] 王萍, 劉勇, 汪濤, 等.周劑量紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌臨床觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志, 2008, 10(4):44-46.

[2] 吳智寧. CXCR4 表達與Eca109細胞侵襲力的關系及其對食管癌化療患者預后的影響.腫瘤藥學, 2012, 2(1):37-39.

[3] 吳立新, 黃玉霞, 趙偉. DF方案聯(lián)合放療治療晚期食管癌的臨床研究.吉林醫(yī)學, 2010, 31(36):6673-6674.

春分的小詩范文第4篇

【關鍵詞】 晚期食道癌; 紫杉醇; 順鉑; 臨床效果

doi:10.14033/ki.cfmr.2017.1.012 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805(2017)01-0023-02

近些年,人們生活、工作壓力增加,生活方式健康度降低等均致使癌癥發(fā)病率呈逐年上升之勢,食道癌是對人類生存質量產生嚴重危害的消化道惡性腫瘤。有研究顯示,紫杉醇單獨用于食道癌的治療有效率約為30%,順鉑則屬廣譜抗癌藥物,在癌細胞繁殖的抑制、癌細胞的殺傷方面發(fā)揮著重要作用[1]。因此,本文選取2013年6月-2015年2月筆者所在醫(yī)院收治的晚期食道癌患者38例為研究對象,對晚期食道癌化療中紫杉醇與順鉑聯(lián)合應用的臨床效果進行探討,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月-2015年2月筆者所在醫(yī)院收治的晚期食道癌患者38例為研究對象,所有患者均經病理學、細胞學檢查確診。納入標準:(1)預計生存期超過3個月,Karnofsky評分大于70分,血常規(guī)、心電圖、肝腎功能檢查均正常者;(2)入院前1個月之內未實施放化療治療者;(3)意識清醒、無精神障礙、無傳染性疾病者;(4)患者及家屬同意參與本試驗且簽署知情同意書者。隨機分為觀察組和對照組,各19例。觀察組男10例,女9例,年齡41~76歲,平均(58.2±1.7)歲,鱗狀細胞癌5例,腺癌14例;對照組男11例,女8例,年齡41~72歲,平均(53.2±1.9)歲,鱗狀細胞癌8例,腺癌11例;兩組患者病情、性別等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均行常規(guī)治療,包括水化利尿、抑酸、靜脈炎預防、止吐等。

觀察組患者以紫杉醇+順鉑進行治療,即,將紫杉醇(135 mg/m2)融入到500 ml的生理鹽水中,于患者治療第1天行靜脈滴注3 h,與此同時,在患者治療的第1~3天將80 mg/m2順鉑以靜脈滴注的方式進行治療2 h, 21 d為1療程,持續(xù)進行2個療程的治療。在行紫杉醇靜脈滴注前12 h以地塞米松10 mg給患者口服,于治療前的30 min將西咪替丁100 mg行靜脈推注,以苯海拉明50 mg給予患者口服[2]。并對其呼吸、脈搏、血壓等的變化進行檢測,以防止患者出現(xiàn)過敏反應。

對照組患者以順鉑+5-氟尿嘧啶進行治療,于治療的第1~3天以順鉑80 mg/m2行靜脈滴注,并于治療的第1~5天以5-氟尿嘧啶80 mg/m2行靜脈滴注,滴注時間6~8 h,1療程為21 d,持續(xù)2個療程的治療。對兩組患者均進行為期12個月的隨訪。

1.3 觀察指標及療效判斷標準

對兩組患者臨床療效、毒副反應、中位生存期及腫瘤進展時間進行對比。臨床療效判斷標準:(1)完全緩解,即目標病灶全部消失;(2)部分緩解,相較于基線病灶,長徑總和減少30%;(3)疾病進展,即病灶長徑總和增大超過20%,有新病灶出現(xiàn),或原有病灶其長徑總和的絕對值增大0.5 cm;(4)穩(wěn)定,基線病灶長徑總和有所增加或縮小但均未達到相關標準。總有效率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS軟件進行統(tǒng)計學分析,計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料以率(%)表示,采用字2檢驗,P

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組、對照組患者臨床治療總有效率分別為68.4%與31.6%,對比差異有統(tǒng)計學意義(字2=5.158,P

2.2 兩組患者隨訪期間中位生存期與腫瘤進展時間比較

觀察組患者中位生存期與腫瘤進展時間方面相比于對照組患者均存在顯著優(yōu)勢,對比差異有統(tǒng)計學意義(P

2.3 兩組患者毒副反應比較

觀察組、對照組患者毒副反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表3。

3 討論

春分的小詩范文第5篇

【關鍵詞】 胃大部分切除術; 單純修補術; 胃十二指腸穿孔

doi:10.14033/ki.cfmr.2017.13.021 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805(2017)13-0044-02

胃十二指腸潰瘍急性穿孔臨床以彌漫性腹膜炎為主要表現(xiàn),病情嚴重者,可引發(fā)感染性休克、多器官功能衰竭等嚴重并發(fā)癥。本病為消化性潰瘍的一種嚴重并發(fā)癥,病情兇險,若治療不當,可導致患者死亡,選擇合理的手術方式進行治療是改善預后的關鍵[1]。以往多采用胃大部分切除術治療,但其創(chuàng)傷大,術后并發(fā)癥較多。近年來隨著新型消化性潰瘍治療藥物的不斷研發(fā)應用,在此基礎上,明顯擴大了單純穿孔修補術的適用范圍,可有效規(guī)避單純穿孔修補術存在的不足,取得理想的手術成效[2]。本次研究選取相關病例,就單純穿孔修補術與胃大部分切除術效果展開對比,旨在指導臨床應用,現(xiàn)回顧如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院普外科2012年1月-2015年12月收治的胃十二指腸潰瘍急性穿孔患者76例,采用數(shù)字表抽取法隨機分組。A組38例,采用單純穿孔修補術治療,男23例,女15例,年齡26~73歲,平均43.5歲;病變部位:十二指腸球部24例,胃竇3例,胃體部11例;并發(fā)高血壓病2例,慢性阻塞性肺疾病1例,冠心病1例。B組38例,采用胃大部分切除術治療,男25例,女13例,年齡24~69歲,平均42.6歲;病變部位:十二指腸球部22例,胃竇4例,胃體部12例;并發(fā)高血壓病3例,糖尿病1例。兩組均排除全身其他重要臟器嚴重功能障礙者,無手術禁忌證,患者對治療均知情同意。兩組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

A組病例行單純穿孔修補術,手術在全麻或硬膜外麻醉下實施,沿胃或十二指腸壁縱軸方向,在與穿孔部位距離0.5~1.0 cm處,實施全層間斷縫合操作,對周邊的大網(wǎng)膜行游離,牽拉至所修補位置的表面予覆蓋并固定。

B組病例行胃大部分切除術,手術在全麻或硬膜外麻醉下實施,行胃大部分切除及胃空腸吻合或胃十二指腸吻合,沖洗腹腔,常規(guī)行引流管放置引流。兩組在結束手術后,均行胃腸減壓、營養(yǎng)支持、抗感染等常規(guī)治療。A組病例術后應用質子泵阻滯劑等抗?jié)兯幬锵到y(tǒng)治療6~8周,并針對經檢測幽門螺桿菌呈陽性結果的病例行抗幽門螺桿菌治療,以最大程度減少潰瘍復發(fā),改善預后。

1.3 觀察指標

(1)手術情況:對比兩組手術操作具體用時、手術過程中實際出血量、術后恢復排氣時間、平均住院時間。(2)對比兩組術后潰瘍復發(fā)率。(3)對比兩組術后并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料以率(%)表示,采用字2檢驗,P

2 結果

2.1 兩組手術情況比較

A組病例手術操作用時、手術過程中出血量、排氣恢復所需時間、住院時間均明顯少于B組,差異有統(tǒng)計學意義(P

2.2 兩組隨訪情況比較

所有病例均隨訪1~3年,A組潰瘍復發(fā)2例,占5.26%,B組潰瘍復發(fā)1例,占2.63%,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。A組腸粘連1例,并發(fā)癥發(fā)生率為2.63%;B組堿性反流性胃炎2例,腸粘連2例,腸梗阻1例,貧血1例,腹瀉1例,傾倒綜合征1例,并發(fā)癥發(fā)生率為21.05%,對比差異有統(tǒng)計學意義(P

3 討論

臨床普外科急腹癥領域,胃十二指腸潰瘍急性穿孔較為多發(fā)和常見,多與患者機體胃酸分泌過多,胃黏膜原有屏障功能受到破壞,及幽門螺旋桿菌感染等諸多因素相關。臨床有多種對胃十二指腸潰瘍急性穿孔治療的方法,如壁細胞迷走神經切斷術、單純穿孔修補術、胃大部切除術等。其中壁細胞迷走神經切斷術為一項較理想的徹底性術式,但此術式對醫(yī)師的操作技巧有較高的要求,基層醫(yī)院推廣相對困難,且因解剖變異不易完全切斷,神經再生也沒有解決,術后仍有較高潰瘍復發(fā)率;胃大部分切除術以切除胃竇、大部分胃體使胃的壁細胞和主細胞數(shù)量減少,以減少胃酸和胃蛋白酶分泌為目的,但因胃的解剖、生理、代謝、消化功能改變及手術操作創(chuàng)傷較大,易有多種術后并發(fā)癥發(fā)生,如術后胃出血、吻合口瘺、吻合口潰瘍、十二指腸殘端破裂、術后梗阻、傾倒綜合征、堿性反流性胃炎、營養(yǎng)性并發(fā)癥等,特別是明顯增加了遠期殘胃癌風險,故并非理想治療本病術式[3-4]。

研究結果顯示,A組收治的胃十二指腸穿孔病例手術操作具體用時、手術過程中實際出血量、排氣恢復所需時間、住院時間均明顯少于B組,差異有統(tǒng)計學意義(P

C上所述,胃十二指腸潰瘍急性穿孔采用單純穿孔修補術治療,相較胃大部分切除術,具有操作簡單、創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、恢復快、住院時間短等優(yōu)勢,值得臨床推廣。

參考文獻

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