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糜蛋白酶范文第1篇

1 糜蛋白酶治療分泌性中耳炎

分泌性中耳炎是中耳常見病，它是一種以傳導性耳聾及鼓室積液為主要特征的中耳非化膿性炎癥性疾病［1］。分泌性中耳炎的病因至今尚不完全明了, 但目前臨床認為其發病與咽鼓管功能障礙、感染因素和免疫變態反應有關［2］, 病理特點為局部受累器官輕微炎癥細胞浸潤、肉芽組織增生及瘢痕生成。

地塞米松有抗炎、抗過敏、抗自身免疫性疾病作用, α- 糜蛋白酶能清潔軟化創面，溶解膿液和壞死組織, 促進肉芽組織新生，所以能溶解和清除鼓室含有多量蛋白質的廢物，降低液體黏稠度，使局部積液加快擴散，有利于鼓室引流和吸收，改善病人聽力，達到治愈目的。因此, α- 糜蛋白酶與地塞米松的聯合應用可提高分泌性中耳炎的痊愈率和總有效率。

具體治療方法：中耳抽液后, 立即注入4 000 U α- 糜蛋白酶和5 mg 地塞米松混合液, 每周1 次； 同時每日口服諾氟沙星2.0 g, 連續1 wk；輔以1%麻黃素滴鼻。

2 糜蛋白酶治療鼻竇炎

竇口鼻道復合體的引流障礙是發生鼻竇炎的主要原因。鼻竇炎患者的竇口鼻道復合體中可見充血、膿腫和膿性分泌物，故此處膿性分泌物的稀釋和引流是治療的關鍵。在原用血管收縮和抗炎藥物療法的基礎上,加用α- 糜蛋白酶，臨床療效明顯提高。

具體治療方法：8 mL 呋麻滴鼻液(呋喃西林-麻黃素) 中加入4 000 U α- 糜蛋白酶，每次每鼻腔1 滴，每天3次。

3 糜蛋白酶治療慢性喉炎、咽炎

慢性喉炎是常見病、 多發病, 主要是指喉部黏膜因一般性病菌感染或用聲不當引起的慢性炎癥, 臨床表現主要為聲音嘶啞、喉部不適感、喉部分泌物增加、講話乏力等，尤以用嗓較多職業者的發病率為高。

慢性喉炎治療一般使用抗生素和激素（口服或霧化吸入）, 但療效欠佳, 長期應用副作用也大。相比之下，利用糜蛋白酶可以促進喉部分泌物排出, 消除喉部黏膜充血和水腫的性質，將其與地塞米松和利多卡因配伍局部應用，則既能有效改善慢性喉炎癥狀，又可減輕患者局部注射的疼痛。

具體治療方法：用5 mL一次性注射器分別抽取1 mL利多卡因和5 mL地塞米松注射液，然后依次注入糜蛋白酶凍干粉4 000 U/瓶中, 搖勻, 配制成混合液, 回抽至5 mL一次性注射器中。 取患者“人迎”穴位, 常規局部消毒后,針向內后方刺入約1.5 cm, 回抽至無回血, 將注射器內混合液緩緩推入體內, 然后迅速拔出并用酒精面球壓迫止血。每周2次, 左右“人迎”穴輪流各1次, 3 wk為一療程。

此外，糜蛋白酶與丹參的混合液在咽部黏膜及黏膜下注射治療慢性咽炎，方法簡便安全，副作用小，能有效改善癥狀，縮短治療周期。

α-糜蛋白酶目前由上海第一生化藥業有限公司獨家生產，上海信誼聯合醫藥藥材有限公司全國總經銷。近年來糜蛋白酶在臨床的應用日益廣泛，已成為耳鼻喉科、婦科、兒科、外科等多科室、多用途的常規藥物之一.α-糜蛋白酶價格低廉，使用方便，療效確切，安全性高， 受到廣大醫生及患者的普遍歡迎。隨著臨床應用和研究的不斷深入，α-糜蛋白酶還將在更多的疾病治療方面發揮作用。

參考文獻

1 田勇泉, 孫愛華.耳鼻咽喉頭頸外科學［M］.第6 版.北京:人民衛生出版社,2004：347.

糜蛋白酶范文第2篇

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院婦產科自2005年2月至2009年5月腹部手術切口因脂肪液化發生裂開者42例:橫切口12例,縱切口30例。其中剖宮產15例,婦科手術27例;采用糜蛋白酶局部治療者28例,局部清創、換藥或二期縫合傳統方法治療者14例。

1.2 方法 在術后3～5 d或拆線時出現切口脂肪液化者,取分泌物涂片除外感染,在嚴格消毒下將創口內不新鮮組織去除干凈、拆除線結,將糜蛋白酶粉劑撒入創面內,據創面大小用3～10支不等(每支4000U),其后視切口大小以1~3個蝶形膠布或數張創可貼固定,關閉死腔,使創口對合,并外置腹帶加壓包扎使組織對合嚴密,固定72 h。

2 典型病例

例1,患者女,26歲。孕39周,因巨大兒行腹部橫切口、子宮下段剖宮產術,術后第5天,擠壓切口滲液較多,拆除縫線,切口裂開達前鞘,清除壞死液化組織,拆除線結,氯化鈉注射液(生理鹽水)沖洗切口,無菌紗布吸干,使創面新鮮干燥,置糜蛋白酶6支涂于創面,數張創可貼壓疊式固定,腹帶加壓包扎,72 h換藥去除蝶形膠布,切口干燥,愈合好。出院半月隨訪,切口愈合良好。

例2,患者,女,35歲,因子宮肌瘤行子宮次全切除術,取下腹縱切口,術后第7天拆線見全層裂開達前鞘,予局部清創,生理鹽水沖洗后置糜蛋白酶5支涂于創面,3個蝶形膠布固定,腹帶加壓包扎,72 h換藥去除蝶形膠布,切口干燥,愈合好。出院后1 d隨訪,切口愈合良好。

3 結果

采用糜蛋白酶治療第3天返院換藥,敷料清潔,切口干燥,愈合好,第7天觀察切口已完全愈合,其中3例術后皮膚及脂肪裂開長達6 cm以上者也如期愈合,治愈時間3～7 d,平均3～4 d,采用局部定時清創換藥或二期縫合者,治愈7～21 d,平均14～15 d。

4 討論

糜蛋白酶屬肽鏈內切酶,具有分解蛋白質及凝固乳液之作用,能消化壞死組織,可減少局部分泌和水腫,促進炎性反應消退,助長新生肉芽,使創口愈合[1]。同時運用蝶形膠布或創可貼固定消滅死腔,更有利于組織對合、修復愈合,且不限制患者活動,治療中注意切口清創要徹底,固定時組織對合嚴密不留死腔,切口有感染者,應換藥使創面新鮮后再采用上述治療,愈合好。既往采取傳統換藥方法,切口愈合時間長,增加了患者的痛苦及精神、經濟負擔,本方法安全有效、簡便經濟,愈合時間明顯縮短,效果良好。

糜蛋白酶范文第3篇

[關鍵詞]糜蛋白酶；山莨菪堿；皮膚感染性創面；愈合

[中圖分類號]R576

[文獻標識碼]A

[文章編號]1674-0742（2013）06（b）―0095-02

急診各類外傷后創面感染是外科疾病治療中常見問題。常規換藥治療雖然有效但時間較長，有些甚至遷延不愈，帶給患者很大痛苦。為了減輕患者痛苦，選擇一種經濟實惠、換藥方便，療效顯著的換藥方法是外科門診工作中的一個重要課題。為了探討糜蛋白酶聯合山莨菪堿（654-2）治療皮膚感染性創面的臨床治療效果，該院自2010年1月―2012年9月采用糜蛋白酶聯合654-2治療皮膚感染性創面，取得較好的效果，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取在該院外科門診就診的四肢和軀干部外傷后創面感染的86例患者。致傷原因：車禍51例，摔傷26例，其他損傷9例。隨機將86例患者分為實驗組和對照組，每組43例。其中實驗組男27例，女16例，年齡18～65歲，平均（38.5±12.4）歲，創面大小3.8x4.4 cm2―4.7x10.5 cm2，平均（13.9±2.6）cm2；對照組男28例，女15例，年齡17―67歲，平均（37.8±11.7）歲，創面大小3.6x4.5cm2―4.9x10.2cm2，平均（13.7±3.2）cm2。

1.2治療方法

1.2.1創面入選標準①皮膚表淺創面，未達到深部組織；②感染創面，可見壞死組織及膿性分泌物；③無全身感染中毒表現；④無糖尿病等慢性代謝性疾病；⑤無外用藥物過敏史。

1.2.2創面處理方法①對照組：采用常規方法對傷口進行清創治療，程序為：3%雙氧水沖洗―生理鹽水沖洗―0.5%碘伏溶液沖洗一生理鹽水沖洗；對壞死組織要通過器械刮除或無菌剪刀剪除，清創后，用雙層無菌紗布浸透乳酸依沙吖啶溶液，撈起輕擰不滴水為度，濕敷患處，再用滅菌敷料覆蓋傷口，視滲出情況加蓋棉墊，膠布固定，1次/d，直至創面清潔，肉芽組織健康。②實驗組：換藥前評估傷口位置及面積的大小，計算傷口所需藥量。該研究在預實驗中發現，用5mL的生理鹽水溶解4000u/支的糜蛋白酶（本品1mg=800u）即每mL=1mg與10mg/mL/支的654-2針劑混合能使60cm2的傷口完全濕潤，而剩余藥液可浸濕雙層無菌紗布用于濕敷，以此為標準測量傷口的大小和計算用藥量。常規消毒創面后，用滅菌敷料將創面擦干，用5mL注射器抽取生理鹽水將糜蛋酶粉劑溶解，再抽吸山莨菪堿注射液充分混合后進行局部滴藥，必要時以棉枝為輔助工具將藥液均勻涂沫于傷口，再把剩余藥液用于浸濕雙層無菌紗布，撈起輕擰后不滴水為度，濕敷患處，然后給予無菌敷料覆蓋，按滲出情況加蓋棉墊，膠布固定，1次/d，直至創面清潔，肉芽組織健康。

1.2.3評價方法和觀察指標選出2名護士負責入選病例的臨床觀察，統一培訓皮膚感染創面的清創方法及相關評估觀察內容并經考核合格。觀察指標：觀察創面炎癥期持續時間及進入增生期所需時間。炎癥期即黑期和黃期，外觀創緣皮膚紅腫，創面有黑色壞死組織和黃色膿性分泌物；增生期即紅期，外觀創緣皮膚基本正常、創面覆蓋紅潤肉芽組織。

1.3統計方法

該研究所得數據均采用SPSS16.0進行統計學分析處理，計量資料以均數±際準差（x±s）表示，統計方法采用兩獨立樣本t檢驗。

2結果

兩組患者臨床療效比較，兩組患者炎癥期持續時間及創面進入增生期所需時間比較，差異有統計學意義（P

3討論

3.1感染創面愈合的病理基礎

創面感染細菌后，會加重局部組織的損傷，使炎癥滲出物增多；必需經過機體本身的抗損傷反應和適當治療，使病因消除，炎性滲出物及壞死組織被炎癥區內蛋白溶解酶溶解液化，才能使炎癥消散。周圍組織、細胞開始再生進行修復。而創面修復是一個復雜的過程，因感染創面組織破壞多，炎癥反應重，故愈合時間較長；醫務人員的任務就是運用醫學手段適時地對傷口施行清創和抗炎治療，改善局部血液供應來促進傷口愈合：局部的血液供應提供了氧和營養，對促進壞死吸收和控制感染起到重要的作用。

3.2糜蛋白酶治療感染性創面的效果分析

外科感染創面是由于污染重、處理不及時導致的，創面的清潔對于創面愈合起著非常重要的作用，可影響創面愈合療效。常規換藥應用消毒劑對創面進行消毒，始終無法快速徹底清除感染創面壞死組織及膿苔，仍會有細菌殘留，并大量繁殖，使創面炎癥期延長，肉芽組織及上皮細胞生長不良，創面遷延不愈。使用刮、剪等器械易導致正常組織的機械性損傷，也不易清除局部壞死組織，為此該院想到了糜蛋白酶的催化作用，其能迅速分解蛋白質，激活纖維蛋白溶解，消除化膿創面，促進血凝塊，膿液和壞死組織等的液化清除，具有較強的抑制血液凝固和消炎、消腫作用。主要用于創傷或手術后的創口愈合，預防局部水腫、淤血等。使用糜蛋白酶濕敷創面后可使不易清除的壞死組織明顯液化，創面潔凈。該院常規換藥1次/d保持持續有效的創面藥物濃度及局部濕性環境：濕性環境和清潔的創面可促進炎癥細胞吞噬細菌及壞死組織，使創面清創加速，縮短創面愈合的炎癥期，促進炎癥細胞釋放各類生長因子，加速肉芽組織生長和上皮組織再生，從而加速創面愈合。

3.3山莨菪堿治療感染傷口的效果分析

在致炎因子的作用下，破壞了細胞的代謝，使酶系統受損，在炎癥局部出現血流動力學的改變，使微循環痙攣，局部血液循環障礙。山莨菪堿系M―膽堿受體拮抗藥，對血管平滑肌痙攣選擇性高，能解除微血管痙攣，改善微循環。局部使用該藥物改善微循環效果顯著，在治療過程中該院發現：使用糜蛋白酶聯合654-2針劑治療皮膚感染創面后，使滲液明顯減少，局部和傷口周圍組織變得紅潤，新生肉芽組織開始生長，可明顯縮短創面炎癥期持續時間及創面進入增生期所需時間。另外在應用過程中未出現患者對此藥物過敏等不良反應。

注意事項：①糜蛋白酶水溶液非常不穩定，應現配現用。②評估好傷口的面積，準確計算藥物劑量。③在使用該藥過程中如引起過敏反應，立即停止使用，并報告醫師作相應處理。

糜蛋白酶范文第4篇

關鍵詞：霧化；高滲鹽水；糜蛋白酶；老年；社區獲得性肺炎

社區獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）是老年人常見的感染性疾病，嚴重影響著老年人的健康和生活。保持呼吸道通暢，是治療的主要原則之一，痰液引流非常關鍵。并且病原學檢查是其的重要診斷方法之一，幫助合理選擇抗菌素，但臨床上采集患者痰樣常較困難。我們采用5%氯化鈉溶液加糜蛋白酶氧氣驅動霧化吸入，取得良好效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年9月～2011年9月入住我院的老年CAP患者100例（病例組），男58例，女42例，年齡65～88歲，平均年齡（75.35±7.83）歲。全部符合國內CAP診斷標準[1]，且在實驗前48h未接受任何抗生素治療。排除患有精神疾病、免疫抑制、惡性腫瘤、血栓栓塞病、慢性肝功能衰竭、慢性心力衰竭、慢性腎功能衰竭、風濕病及在呼吸系統之外的還存在細菌感染的患者，并隨機分為兩組。觀察組50例，男28例，女22例，平均年齡（75.60±7.78）歲；對照組50例，男30例，女20例，平均年齡（74.24±7.58）歲。入院時均有咳嗽、咳痰、發熱、肺部音，兩組間在病例數、性別、年齡、及病情方面差異均無統計學意義，具有可比性。所有病例均按照治療原則給予合理治療。

1.2方法

1.2.1材料 氧氣驅動霧化吸入器（蘇州偉康醫療器械有限公司制造），10%氯化鈉溶液（10ml/支，江蘇云強制藥廠生產），注射用水（5ml/支，江蘇鹽城新曹藥廠生產），糜蛋白酶（4000U/支，上海第一生化藥業有限公司生產，國藥準字H31022112）。

1.2.2治療方法 兩組患者均采用合理的抗感染、吸氧、止咳化痰等綜合性治療。觀察組在此基礎上加用5%氯化鈉溶液4ml（10%氯化鈉2ml加注射用水2ml）加糜蛋白酶4000U氧氣驅動霧化吸入。每次吸入約10～15min，療程5～7d。

1.2.3排痰方法 在霧化吸入排痰前常規介紹霧化吸入排痰的目的及過程，在吸入的同時作深而慢的呼吸，使藥液吸入到終末支氣管和肺泡，并指導其進行有效咳嗽、排痰。護理人員將手固定成杯狀，指腹與大小魚際著落，有節律地叩擊患者背部。肋骨以下軟組織及脊椎處不叩擊，以免損傷軟組織。同時囑患者有效咳嗽、排痰5次，記錄排痰總量，3.5ml為成功。在整個過程中，隨時觀察患者的面色、呼吸等情況。對照組，叩背、咳嗽、排痰同觀察組。在住院后第1～3d清晨所有病例均送檢痰液做培養。

1.3臨床觀察指標 觀察患者治療前后主要臨床癥狀（咳嗽、咳痰、發熱）、體征（濕羅音），痰培養情況、住院天數，并記錄不良反應發生情況.根據1993年衛生部藥政司抗菌藥物臨床研究指導標準，按痊愈、顯效、進步和無效四級評定。①痊愈：癥狀、體征、實驗室及病菌檢查均恢復正常；②顯效：病情明顯好轉，但上述4項中有一項未完全恢復正常；③進步：用藥后病情有所好轉，上述四項中有兩項未恢復正常；④無效：用藥72h后病情無明顯進步或有所加重。痊愈和顯效計為有效。

1.4統計學方法 計量資料用均數±標準差（x±s）描述，應用SPSS 13.0軟件對數據進行統計學處理，計數資料應用χ2檢驗。P

2 結果

2.1療效觀察 觀察組在咳嗽、咳痰、發熱、濕羅音消失天數、住院天數等方面，均較對照組明顯縮短，兩組間差異均有統計學差異（P

2.2有效率比較 觀察組（92%）比對照組（72%）明顯有效，差異有統計學意義（P

2.3排痰效果比較

2.3.1觀察組排痰成功率（78.67%）明顯高于對照組（59.33%），差異有統計學意義（P

2.3.2觀察組痰培養陽性率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P

3 討論

社區獲得性肺炎（CAP）是指在醫院外罹患的感染性肺實質（含肺泡壁，即廣義上的肺間質）炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后潛伏期內發病的肺炎[1]。老年CAP患者的臨床表現多不典型，住院患者的病情重，并發癥率和住院期間病死率高。因此，老年CAP的治療關鍵在抗菌素的正確使用和痰液順利排出，應用氧氣驅動霧化高滲鹽水加糜蛋白酶治療老年CAP就是在這兩方面起作用。

正確的痰標本應采集氣管深部咳出的痰液3～5ml。而干咳患者，采痰樣較困難，常需用纖維支氣管鏡或環甲膜穿刺采痰，既增加患者的經濟負擔，又增加患者的痛苦。本研究顯示采用氧氣驅動霧化吸入高滲鹽水加糜蛋白酶，輔之叩擊及有效咳嗽，使采痰成功率達78.67%。其原理：①高滲鹽水對氣管、支氣管粘膜有一定的濕潤作用，同時暫時性呈高滲狀態，刺激粘膜上皮內杯狀細胞分泌粘液，使痰量增加。②糜蛋白酶具有分解粘蛋白肽鏈的作用，能迅速降低痰的粘稠度，使痰液稀釋，在叩背及有效咳嗽時易排出。二者結合則可提高排痰效果。

我國大城市三級醫院CAP患者的我國大城市三級醫院CAP患者平均住院費用多在5000～10000元，其中藥費占50%左右[2]，平均住院日多在12～16d[3]。高齡、病情嚴重、初始抗生素治療失敗和住院日延長將導致CAP患者住院費用顯著增加。本研究結果表明，應用氧氣驅動霧化高滲鹽水加糜蛋白酶治療老年CAP有效、經濟，實用性強。在研究過程中無一例不良反應發生。

本法既簡便又經濟，解決了老年CAP患者的痰樣采取問題，稀釋痰液利于患者咯出，有利于感染的控制，疾病的回復，且無傷痛，患者樂于接受，值得臨床推廣應用。

參考文獻：

[1]中華醫學會呼吸病學分會.社區獲得性肺炎診斷和治療指南[J].中華結核和呼吸雜志，2006，29：651-655.

糜蛋白酶范文第5篇

【關鍵詞】 分泌性白細胞蛋白酶抑制因子;創傷愈合;增殖

Abstract: Secretory leukocyte protease inhibitor(SLPI)is a 12kDa mucosal secretory protein that is identified as a potent inhibitor of various serine proteases.The active inhibitory sites for leukocyte proteases and elastase are located in Cterminal domain，whereas，the activities of antibacterial，antifungal and antiretrovirus are found in Nterminal domain.Recent studies suggest that SLPI modulates wound healing via the activities of proliferation，apoptosis，tissue remodelling.This review focuses on the possible approaches and functions of SLPI in the process of wound healing.

Key words:secretory leukocyte protease inhibitor;wound healing;proliferation

1 分泌性白細胞蛋白酶抑制因子(SLPI)的基本特性

SLPI是一個12kDa大小的陽離子蛋白，屬于內源性免疫相關蛋白，在酸性環境中穩定。SLPI是包含107個氨基酸的單鏈多肽[1]，其羧基端結構域(也稱酸性蛋白域)含有Trappin家族所共有的蛋白酶結合區，氨基端結構域介導與肝素的結合，形成可逆復合體后發揮其抗微生物活性。人SLPI基因定位在染色體20q 1213.2，長約26kb，包括4個外顯子(exon)和3個內含子(intron)[1]。

SLPI是一種由黏膜被覆上皮細胞、巨噬細胞、中性粒細胞等分泌的非糖基化蛋白，存在于各種黏膜分泌液中，包括唾液，呼吸道分泌液，胃腸道分泌液及子宮頸黏液等，在黏液中其生理濃度大約是0.1～10μg/ml[2]。創傷后SLPI表達顯著增加，Urso等[3]通過定量RTPCR和Western blotting方法發現，脊髓損傷后SLPI基因和蛋白表達均顯著增加;皮膚角化細胞也可表達SLPI，并且其創傷后表達遠較中性粒細胞量更高。我們前期研究發現[4]，大鼠傷口局部組織SLPI表達顯著增加，傷口液刺激可使大鼠皮膚來源的真皮多能干細胞表達SLPI顯著增加，提示SLPI在創傷愈合中有重要意義。鑒于SLPI具有較強的抑制血漿蛋白酶、抗細菌、抗真菌、抗病毒活性，還能夠調控生長增殖，在創傷過程中呈高表達，而SLPI基因缺失的動物傷口愈合明顯延遲，炎癥反應加劇，蛋白酶活性增強，基質沉積延遲[5]，提示SLPI可通過多種途徑來調控創傷微環境，從而影響創傷愈合進程。

2 SLPI的抗蛋白酶和抗炎活性

SLPI最主要的作用是保護局部組織免受過度炎性反應的影響。SLPI通過抑制蛋白酶的活性來保護局部組織，包括中性粒細胞分泌的彈性蛋白酶和胰蛋白酶，胰腺細胞分泌的糜蛋白酶和胰蛋白酶，肥大細胞分泌的胃促胰酶等[8]。彈性蛋白酶的過度釋放是導致急、慢性肺部疾病的主要因素之一，慢性支氣管炎發作時，上呼吸道分泌液的SLPI濃度顯著增高，以通過抗蛋白酶作用來達到抗炎作用，以免機體發生過度炎性反應[7]。Barrios等[6]采用氣道高反應性體內、體外模型進行研究，結果顯示SLPI可以顯著抑制胰蛋白酶介導的平滑肌高反應。內源性SLPI對其他肺部炎性疾患如肺氣腫、囊性肺纖維化、急性呼吸窘迫綜合征等均有保護和治療作用。SLPI的抗蛋白酶活性主要在羧基末端，氨基末端沒有抗蛋白酶活性，但能夠穩定蛋白酶-抗蛋白酶復合物。SLPI還能夠增加谷胱甘肽的水平，降低前列腺素E2和基質金屬蛋白酶的合成，減少組織的氧化損傷[7]。

除通過抑制蛋白酶途徑，SLPI也可以通過下調巨噬細胞對LPS的反應來保護局部組織對抗炎性產物，脂多糖(LPS)直接或者通過腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞介素(IL)1β、IL6、IL10誘導巨噬細胞釋放SLPI[8]。但SLPI反而通過保護IκB核因子κB(NFκB的抑制因子)來抑制NFκB的作用來調節炎性反應，使巨噬細胞不能釋放促炎因子和一氧化氮(NO)[8]。

創傷愈合過程中機體同樣會出現炎癥反應，創傷局部過度炎癥反應是影響部分創傷，特別是慢性創面愈合的重要因素，而SLPI具有抗炎和抗蛋白酶活性，因此，對創傷愈合具有重要意義[5]。

3 SLPI的抗細菌和抗真菌活力

為了檢測絕經前后婦女子宮內膜分泌液中抗菌因子的活性，有作者[9]觀察發現絕經前婦女增殖期和分泌期子宮內膜分泌液可以殺死金黃色葡萄球菌和大腸桿菌，而絕經后子宮內膜分泌液無抗菌活性，進一步研究發現絕經前子宮內膜分泌液中SLPI的濃度顯著高于絕經后，而給予SLPI抗體能夠顯著降低絕經前子宮內膜分泌液的抗菌活性。體外研究結果表明[10]，子宮內膜上皮細胞株HEC1A不分泌SLPI，無抗菌活性，而HEC1B可以分泌SLPI和另一個抑制細菌生長的因子，則具有抗菌活性，提示SLPI有廣譜的抗細菌活性。氨基末端是SLPI抗菌的活性區域，SLPI的抗菌活性包括SLPI結合到細菌的mRNA和DNA上，并與SLPI的氨基末端構象的改變有關。

另外，SLPI還具有較廣譜的抗真菌活性，能夠對抗煙曲菌和白色假絲酵母菌。重組SLPI能部分抑制真菌蛋白酶活性，并在體外氣道上皮細胞中抑制繼發的炎性反應。SLPI上調可以對抗真菌感染，但正常情況下，SLPI的分泌量有限，當口腔防線被突破時，真菌感染隨之而來，所以唾液中SLPI上升可以提示口腔真菌感染[11]，有研究提示在人免疫缺陷病毒感染的患者中，唾液中SLPI濃度升高(>2.1ug/ml)對口腔念珠菌感染有預警作用。另外，唾液SLPI的濃度隨年齡上升而減少，因此，老年人口腔真菌感染的風險相對較高。

4 SLPI的調控生長增殖作用

很多研究結果[12，13]均提示SLPI在調控生長增殖方面具有明確的作用。多種腫瘤細胞，如上皮癌細胞，人子宮內膜，卵巢，呼吸道和神經組織的腫瘤和肉瘤細胞中均發現SLPI的高表達;SLPI也能夠在體外支持無血清環境中造血干細胞的生長，加入SLPI中和抗體后這種效應消失;SLPI和子宮血漿纖維溶酶/胰島素抑制因子(uterine plasmin/trypsin inhibitor，UPTI) 能夠促進豬腺上皮細胞生長增殖，而且兩者有協同作用，這種作用可以被肝磷脂(能增強SLPI的抗蛋白酶活性)增強，而使用SLPI抗體后，SLPI的促增殖效應消失。Lai等[12]研究發現SLPI能促進角化細胞的生長增殖，其表達同角化細胞生長的速率正相關，表皮生長因子能夠促進SLPI的表達。另外，Devoogdt等[13]發現在增殖較快的3LLSsc細胞中SLPI表達升高，將SLPI轉染入增殖較慢的3LLS細胞中，能夠明顯加速細胞的生長增殖。這些研究結果提示，SLPI可能同生長增殖相關。

SLPI具有明確的促生長增殖作用，但其作用機制仍未完全闡明。有作者[14]推測其可能與SLPI的抗蛋白酶活性有關，但更多研究[15]提示SLPI調控生長增殖可能同抗蛋白酶活性無關。SLPI能夠促進cyclinD1的表達，細胞表達SLPI水平同轉化生長因子(TGF1)，胰島素樣生長因子結合蛋白3(IGFBP3)的表達呈負相關。我們前期研究發現，SLPI對真皮多能干細胞有同樣具有促增殖作用，并呈劑量依賴關系;通過氚標記胸腺嘧啶核苷([H3]Thymidine)摻入實驗發現，加入SLPI后，真皮多能干細胞有絲分裂明顯增強;逆轉錄聚合酶鏈反應(RTPCR)結果顯示，在SLPI誘導下，真皮多能干細胞細胞周期素依賴性激酶(cdk2)表達增強，而cyclinA和cdk4表達沒有明顯變化，Western免疫印跡結果發現，SLPI因子刺激后cyclinD1、cyclinE表達均明顯增強[16]，提示SLPI促進真皮多能干細胞增殖的機制可能是通過調節cyclinD1，cyclinE，cdk2等細胞周期素的表達來實現的。也有研究表明[17]SLPI調控生長增殖可能同MARK信號通路有關。當然，SLPI調控生長增殖的途徑和信號通路極為復雜，在不同生理和病理狀態下也不完全相同，其分子機制仍有待于進一步研究。

5 SLPI參與創傷愈合的其他作用

SLPI除參與細胞增殖調控外，與細胞凋亡也相關。Simpkins等[18]研究發現，SLPI過表達可形成一種促進細胞存活的環境，使細胞凋亡減少，而給予SLPI中和抗體和SLPI miRNA則可以誘使細胞凋亡增加，提示SLPI可能通過增殖、凋亡等與細胞生長密切相關的環節促進創傷修復過程。另外，SLPI也參與了創傷修復過程中的組織改建和細胞外基質沉積等過程。Angelov等[19]研究發現，SLPI基因缺失的動物創傷后細胞外基質沉積明顯減少，與其降解相關的基質金屬蛋白酶(MMP)表達則明顯增強，體外實驗同樣證實了SLPI可以減少膠原等細胞外基質含量的表達。SLPI也可通過抑制膠原收縮作用來參與創傷后的無瘢痕愈合。因為膠原過度收縮是創傷后瘢痕形成的重要因素，SLPI基因轉染則可以抑制膠原的收縮，而給予SLPI的中和抗體則可以消除其作用;因此，SLPI不僅參與創傷修復過程，而且也與瘢痕形成密切相關。

6 小結

創傷愈合是一個涉及多種細胞因子、組織修復細胞和細胞外基質的復雜活動，包括炎癥反應、組織細胞增殖(肉芽組織形成)、組織改建等過程。SLPI具有抑制蛋白酶、抗炎、抗細菌、抗真菌、調控生長增殖及組織改建等多方面的活性，它在炎癥感染控制、細胞生長增殖等與組織修復和創傷愈合密切相關的領域有廣闊的研究和應用前景，但其作用環節及相關分子機制仍有待于深入研究。

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