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磺胺類藥物

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磺胺類藥物范文第1篇

1 病例資料

患者,男性,65歲,主因進食不潔飲食后出現嘔吐腹痛腹瀉2天尿少1天入院。患者于入院前2天因進食不潔飲食后出現嘔吐腹痛腹瀉,嘔吐為非噴射性,共4次,為胃內容物,大便為黃褐色水樣便,數次/日。自行購買止瀉藥“瀉立停”口服,癥狀無明顯好轉,并出現皮疹、尿少,即到醫院就診,以“急性胃腸炎”收住院治療。平素體健,否認高血壓、心臟病、糖尿病、肝腎疾病病史,既往有磺胺類藥物過敏史。患者自發病以來精神飲食欠佳,無胸悶心悸,無發熱。查體:神志清楚,查體配合。體溫36.4℃,脈搏96次/分,呼吸18次/分,血壓136/84mmHg。雙前臂大片狀暗紫紅色斑。顏面部及球結膜輕度水腫,雙側瞳孔正大等圓,光反靈敏。雙肺呼吸音清,未聞及干濕性羅音。心音有力,心率96次/分,律齊,各瓣膜未聞及異常心音及病理性雜音。腹平軟,無壓痛反跳痛及肌緊張,肝脾肋下未及,肝區、脾區無叩痛,Murphy征陰性,移動性濁音陰性,腸鳴音正常存在。雙腎區無叩痛。雙下肢無水腫,神經系統查體未見異常。輔助檢查:血常規:白細胞9.49×109/L,中性粒細胞0.79,血紅蛋白136.6 g/L,血小板116×109/L;血清鉀4.6 mmol/L,血清鈉124mmol/L,血清氯95mmol/L;乳酸脫氫酶659U/L,谷丙轉氨酶1831.7U/L,谷草轉氨酶2865.3U/L,直接膽紅素5.0 umol/L,總膽紅素8.49 umol/L;尿素氮19.6 mmol/L,肌酐462 umol/L。腎臟彩超:雙腎形態、大小正常,被膜完整,雙腎實質回聲增強,符合腎實質改變。入院診斷:急性腎功能衰竭,急性肝功能不全,電解質紊亂 低鈉血癥,急性胃腸炎。急診行床旁持續作者單位:075000 河北 1 張家口教育學院 2251醫院急診科 3251醫院麻醉科腎臟替代治療(CRRT),并給予抗感染、補液促進藥物排泄、堿化尿液、保肝降酶、維持水電解質及酸堿平衡、預防并發癥等對癥支持治療。2周后轉氨酶逐漸降至正常,谷丙轉氨酶31 U/L,谷草轉氨酶17 U/L,間斷行CRRT及大劑量速尿200mg/日治療下逐漸有尿液排出,行腎臟穿刺活組織檢查診斷為:過敏性間質性腎炎。加用皮質激素及上述綜合治療后患者病情逐漸好轉,1月后尿量及腎功能恢復正常,康復出院。

2 討論

磺胺類藥物是最早應用于防治全身性感染的合成抑菌藥,如今由于各種高效、低毒的抗生素及氟喹諾酮類藥物的陸續出現,磺胺類藥物的應用已漸趨減少。本藥主要副作用為胃腸道反應(與劑量有關)及結晶尿、血尿,偶見有皮疹、藥物熱及白細胞減少。嚴重者可導致急性腎小管壞死或者急性過敏性間質性腎炎,進而出現急性腎功能衰竭[1]。肝臟損害如黃疸及其他反應的發生,一般于用藥后1周左右、不遲于停藥后1個月,服藥時間、藥物劑量與肝損害程度密切相關[2]。本例導致急性腎功能衰竭、急性肝功能不全的情況極其少見,應引起臨床重視,尤其是有磺胺藥物過敏史者更應避免再次使用該類藥物,臨床醫師在應用該類藥物時一定要詢問患者過敏史。

參考文獻

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磺胺類藥物范文第2篇

關鍵詞 :毛細管電泳; 化學發光; Ag配合物; 磺胺類藥物

1 引 言

磺胺類藥物(Sulfonamides, SAs)是一類廣譜抑菌藥物,性質穩定、價格低廉,作為獸藥廣泛用于家畜飼料中,用于預防和治療家畜疾病。這些藥物進入動物體內后, 可殘留在肉、蛋、奶等動物性食品中,并會在食用者體內蓄積,影響其健康。磺胺甲f唑(Sulfamethoxazole, SMZ)、磺胺二甲氧嘧啶(Sulfadimethoxine, SDM)、磺胺噻唑(Sulfathiazole, ST)是常用的磺胺類藥物,其殘留能引起中毒或過敏性反應,并被懷疑有致癌性[1,2]。因此,建立一種操作簡便、快速、準確的磺胺類藥物殘留檢測方法,對于動物源性食品的安全監測具有重要意義。

已報道的磺胺類藥物主要檢測方法為高效液相色譜法,檢測器為紫外、熒光及質譜檢測器[3~14]。色譜法需要使用大量有機溶劑, 且儀器價格昂貴、運行成本高。近年來,毛細管電泳(Capillary electrophoresis, CE)做為一種高效的分離技術被廣泛研究。由于其設備簡單,效率高,溶劑和樣品的使用量少,運行成本相對較低,使CE相比其它方法更具吸引力[15,16]。化學發光(Chemiluminescence, CL)作為CE檢測系統,具有以下特點:靈敏度高;成本低廉,組裝簡便;不需要光源,避免了雜散光對測定的影響。因此,將CL的高靈敏度與CE的高分離效率相結合,具有一定的優勢[17,18]。

在前期工作中,本研究組將Ag配合物與魯米諾組成化學發光體系,并與流動注射和毛細管電泳相結合,用于測定血尿樣本和藥物制劑中的皮質醇、多巴胺、腎上腺素及去甲腎上腺素等[19~22]。本研究中,將高靈敏的化學發光體系作為毛細管電泳的檢測系統,用于檢測動物源性食品中獸藥殘留。采用固相萃取凈化濃縮樣品后,利用毛細管電泳進行分離,并采用化學發光檢測系統進行檢測, 方法簡便、快速, 結果令人滿意。

2 實驗部分

2.1 試劑與藥品

SMZ,SDM和ST(德國Dr. Ehrenstorfer公司)。魯米諾(日本TCI公司);甲醇(色譜純,Honeywell Burdick & Jackson公司)。其它試劑均為優級純(北京化學試劑廠)。

SMZ,SDM和ST儲備溶液:稱取適量SMZ,SDM和ST標準品,溶于0.01 mol/L NaOH溶液中,以超純水定容。魯米諾儲備液:稱取適量魯米諾標準品,溶于1.0 mol/L NaOH溶液中,以超純水定容。

2.2 毛細管電泳化學發光檢測裝置

本實驗所用儀器為自行組裝毛細管電泳化學發光檢測裝置, 如圖2所示。此裝置由高壓電源提供電壓,光電倍增管收集化學發光信號。分離毛細管(65 cm×50 μm i.d.)、試劑引入毛細管(40 cm ×200 μm i.d.)和反應毛細管(15 cm×530 μm i.d.)由三通接頭連接固定。將分離毛細管的一端(約7 cm)燒去聚酰亞胺涂層,經HF刻蝕45 min后,插入反應毛細管中。反應毛細管燒去約1 cm聚酰亞胺涂層,作為檢測窗口,反應毛細管的刻蝕端插入到檢測窗口處,氧化試劑以重力方式引入毛細管,形成同軸環流,在檢測窗口處與分離毛細管末端流出的還原試劑混合,產生化學發光,檢測窗口固定于光電倍增管前。化學發光反應系統與光電倍增管等密封于暗箱中。

實驗開始前,先沖洗活化石英毛細管。依次用0.1 mol/L NaOH、超純水沖洗10 min后,再用運行緩沖液(硼砂和NaOH)平衡約20 min,進行電泳。新的石英毛細管在使用前需要進行簡單處理,依此用1 mol/L NaOH沖洗30 min,0.1 mol/L HCl沖洗10 min,超純水沖洗20 min。

2.3 樣品處理

豬肉和雞肉樣品:依據國家標準方法[25]處理。 稱取樣品(5±0.05)g,于50 mL聚四氟乙烯離心管中,加乙酸乙酯20 mL重復提取,合并兩次提取液于雞心瓶中,加入4 mL 0.1 mol/L HCl ,于40℃下旋轉蒸發濃縮至少于3 mL,轉至10 mL離心管中,用2 mL 0.1 mol/L HCl和3 mL正己烷依次沖洗雞心瓶,轉至同一離心管中,渦旋混和30 s,3000 r/min離心5 min,棄正己烷相,取下層液備用。

牛奶樣品:根據國家標準方法[26],取樣品(5±0.05)mL,置于50 mL聚四氟乙烯離心管中,加入25 mL HClO4溶液(pH 2),于渦旋振蕩器振蕩提取1 min,超聲波萃取10 min,備用。

SCX固相萃取柱:依次用2 mL甲醇和2 mL 0.1 mol/L HCl活化。取備用液過柱,依次用1 mL 0.1 mol/L HCl和2 mL 50%(V/V)甲醇乙腈溶液淋洗,用4 mL 5%(V/V)氨水甲醇溶液洗脫,收集洗脫液,于40℃氮氣吹干,1 mL 0.1 mol/L NaOH溶液溶解殘余物,0.45 μm濾膜過濾,待測。

Oasis HLB固相萃取柱:使用前在柱上塞上一小塊脫脂棉,再依次用3 mL甲醇和5 mL HClO4(pH 2)活化,取備用液過柱,再用5 mL超純水淋洗,抽干,用3 mL甲醇洗脫。收集洗脫液,于40℃氮氣吹干,1 mL 0.1 mol/L NaOH溶液溶解殘余物,0.45 μm濾膜過濾,待測。

3 結果與討論

3.1 化學發光信號的優化

SMZ,SDM和ST對AgLuminol化學發光體系的發光信號有明顯抑制作用。本研究對檢測體系中 Ag配合物溶液的濃度及pH值、魯米諾的濃度等參數進行了優化。

3.1.2 魯米諾濃度的優化

考察了魯米諾濃度(1.0~4.0 mmol/L)對化學發光信號的影響(圖 5)。結果表明,隨著魯米諾濃度逐漸增大,化學發光信號先增強后逐漸減弱。為了兼顧3種磺胺類物質都能在最強的化學發光條件下進行檢測,魯米諾的最優濃度選擇為2.0 mmol/L。

在CECL檢測系統,SMZ,SDM和ST由分離毛細管通過重力作用引入,在緩沖溶液的作用下進行分離。緩沖液溶液中硼砂及NaOH通過影響溶液的pH值及離子強度,最終影響電泳的分離效果及化學發光的信號強度。結果表明,硼砂濃度可影響遷移率及CL信號。硼砂濃度在2~15 mmol/L范圍內,隨著其濃度的增高,SAs的分離效果提高(圖6)。此外,考慮到對分離效果和信號強度的影響,在保證3種磺胺類藥物完全分離的前提下,選擇能得到最強化學發光信號的濃度作為最優濃度,即硼砂濃度為12 mmol/L。為了達到更好的分離效果,對運行緩沖液的pH值進行了優化。結果表明,當NaOH的濃度范圍為1.0~10 mmol/L(pH 9.2~9.6)時,隨著NaOH濃度增加,分離效果明顯提高(圖7)。當NaOH濃度為8 mmol/L(pH 9.5)時,SMZ,SDM和ST分離效果最好。

3.3 石英毛細管管長、電泳電壓及進樣時間的選擇

從理論上講,石英毛細管管長和分離電壓均可影響SAs的遷移速率和分離效果[27,28],研究結果表明,實驗考察了石英毛細管長度范圍為50~75 cm,當石英毛細管為65 cm時,可達到較好的分離效果。石英毛細管長度一定時,隨著分離電壓的增高,遷移時間縮短,在一定的范圍內,柱效隨電壓增大而增高,但隨著分離電壓的不斷升高,柱內的焦耳熱增加,柱效反而下降,緩沖液的黏度減小。電壓考察范圍為5~20 kV,在保證中3種磺胺類藥物分離效果最好的前提下,最佳電壓為18 kV。

虹吸進樣是常用的毛細管電泳進樣方式。當進樣時間太短時,常會使進樣精密度變差;而進樣時間長時,毛細作用引起的自發進樣的差異對進樣量的影響降低,但進樣時間不宜太長,否則會增加樣品塞的長度,使柱效和分離度降低。因此,只要檢測器能夠提供足夠大的信號,進樣區帶宜越小越好[28]。實驗考察了進樣時間的范圍為5~26 s,結果表明,當進樣時間達到18 s時,可獲得穩定的化學發光強度及較好的峰型。

3.4 分析檢測線性范圍、精密度與檢出限

在優化條件下,對3種磺胺類物質系列標準溶液進行檢測,線性范圍、回歸方程、精密度以及檢出限等參數見表1。檢出限的峰高值為3倍的基線噪聲(S/N=3),定量限為10倍的基線噪聲(S/N=10)。

3.5 樣品分析

在優化的條件下,即Ag配合物溶液濃度為0.05 mmol/L,Ag配合物溶液中NaOH濃度為0.01 mol/L(pH 12.1),緩沖溶液中魯米諾濃度為2.0 mmol/L,硼砂濃度為12 mmol/L,NaOH濃度為8.0 mmol/L(pH=9.5),對已處理的豬肉、雞肉和牛奶樣品進行了測定(圖8)。豬肉、雞肉和牛奶樣品均購買于當地市場及超市。分別取豬肉、雞肉、牛奶各9份,共27份樣品,檢測結果為未檢出,同時采用國家標準方法[25,26]進行了比對,結果均為未檢出。動物在正常使用量下,磺胺類藥物的休藥期是8~20天,休藥期后組織內含量可達到MRL水平及以下,但當過量或長時間使用下動物組織內會大量蓄積。本檢測結果為未檢出,可能原因為未使用磺胺類藥物或已過休藥期。

3.6 回收率實驗

取豬肉、牛奶樣品各9份, 在其中依次加入3種磺胺類標準品,每份樣品按照樣品前處理的方法進行處理,制得低、中、高3種濃度的加標樣品,每份樣品平行測定3次,計算回收率,回收率為80.2%~102.9%之間見表2。在同樣的加標水平下,國家標準方法的回收率為83.0%~99.2%。本方法及國標HPLC法分別加標MRL含量,經單點校正法測定,回收率分別為81.5%和83.3%。

3.7 Ag配合物魯米諾化學發光體系檢測機理推斷

根據該體系的前期研究推斷[19,21],可能的化學發光反應機理為:堿性介質中,作為氧化劑的Ag配合物與魯米諾組成化學發光體系, Ag配合物氧化魯米諾產生化學發光,即為基線信號。SMZ,SDM和ST均對Ag魯米諾體系化學發光有抑制作用。Ag配合物和魯米諾及本研究的3種磺胺類物質的反應均為自由基反應,且3種磺胺類物質與Ag反應較魯米諾與Ag的反應慢得多,反應過程中魯米諾產生的自由基一部分轉移給磺胺分子,從而使魯米諾自由基不同程度的減少,發光體的量減少,使得體系的發光強度不同程度的降低。

4 結 論

采用固相萃取法對豬肉、雞肉以及牛奶樣品進行凈化和富集,通過毛細管電泳分離,Ag配合物魯米諾化學發光新體系的化學發光檢測器進行檢測,建立了CECL法同時對動物源性食品中3種磺胺類藥物殘留進行分離檢測方法,同時對Ag配合物魯米諾化學發光新體系的可能檢測機理進行了探討。方法避免了使用大量有機試劑,儀器組裝簡單、成本低廉,檢測靈敏度高,為動物源性食品中磺胺類獸藥殘留的檢測提供了一種快速簡單、靈敏的檢測手段。

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磺胺類藥物范文第3篇

醫生認為老張對西樂葆過敏,誘發了皮膚癥狀,經對癥處理,1周后皮疹逐漸消退,但患處遺留了明顯的色素沉著。

經仔細詢問,老張才回憶起,以前發生過服用磺胺類藥物過敏的情況,因為癥狀較輕,根本沒當回事。此次檢查膝關節,他一時疏忽,忘記告知醫生。可令他感到疑惑的是:西樂葆根本不屬于磺胺類藥物,為什么也出現不良反應?

“樣貌相近”容易過敏

西樂葆雖然屬于非甾體類抗炎藥,但是,其化學結構與磺胺類藥物相似,都含有一個化學基團――對氨基苯磺酰胺。如果患者以前對磺胺類藥物過敏,那么,遇到這個“樣貌相近”的“異姓兄弟”,也可能誘發不良反應,醫學上稱為藥物交叉過敏。輕則出現惡心、嘔吐、眩暈,重則導致藥疹、血液系統問題、肝腎損害等。這就是為什么在西樂葆的說明書中,通常會標出“本品禁用于已知對磺胺類藥物過敏者”的原因。

哪些藥物值得警惕

如果患者不能耐受磺胺類藥物,在日常生活中,除了避免復方磺胺甲晤唑(復方新諾明)、柳氮磺吡啶(長建寧)等抗菌藥,以及西樂葆等抗炎藥,還需關注以下幾類藥物:

有效措施應對過敏問題

患者應避免盲目服用上述藥物,最好仔細閱讀說明書,并咨詢相關醫生,了解可能發生的副作用,尤其是皮膚、黏膜的嚴重反應。

患者一定要如實告訴醫生,自己是否有磺胺過敏史,即使不知道自己是否對磺胺過敏,也應按照醫生推薦的最低有效劑量服藥,盡可能縮短療程,降低不良反應發生的概率。

一旦出現過敏癥狀,不必過于驚慌。如果只是輕度反應,可停用所服藥物,及時去醫院檢查。通常,口服一些抗組胺藥,如氯苯那敏(撲爾敏),苯海拉明(苯那君)或阿伐斯汀(新敏樂)等,癥狀大多可以緩解。出現皮膚癥狀者,可涂擦外用藥物治療,如爐甘石洗劑、膚輕松乳膏等。

如果不良反應程度較重,除停用藥物外,需立刻去醫院急救,密切觀察病情變化,采取有效措施抑制過敏,防止休克。

延伸閱讀

藥物交叉過敏,是指患者已經對某一種藥物發生了過敏反應,以后使用的另一種藥物,雖然與首次發生過敏的藥物不同,但是在化學結構上與首次發生過敏的藥物相似,同樣會發生過敏反應。

磺胺類藥物范文第4篇

答:通常選擇不經常或不作為全身使用的藥物以避免增加細菌耐藥性;不易引起過敏,局部無刺激作用,無明顯毒性;作用穩定,如不受溫度變化的影響,抗菌活性不為組織代謝產物所破壞等;抗菌譜有針對性;無積蓄作用,可迅速排出體外。如長期外用磺胺類藥物可積蓄產生類似全身用藥的不良反應,且易致敏,故現很少外用。

35.燒傷可外用哪些抗菌藥物?

答:燒傷創面可選用磺胺類藥物,常用的如磺胺嘧啶銀,對綠膿桿菌有良好的抗菌作用。國內已報道有用鈰、鋅制成磺胺嘧啶鈰、磺胺嘧啶鋅制劑,并已初步應用于臨床,可供選用;磺胺米隆抗菌作用不受對氨基苯甲酸的影響,能滲入燒焦痂,對化膿和有壞死組織的創傷感染也有作用,抗菌譜較廣,可用于綠膿桿菌感染的創面。

36.老年人使用抗菌藥物應注意什么?

答:老年人因腎功能衰退,對藥物的耐受性降低,尤其是一些作用較強的藥物,極易產生毒副作用和過敏反應。抗菌藥物被人體吸收以后,多由肝臟和腎臟解毒、排泄。因此,肝腎功能不全的老人,在用這些藥時需慎重,不宜長期或大劑量應用。四環素類抗生素和磺胺類藥物長期服用會損害肝細胞,并伴有對骨髓、心臟、腎臟及皮膚的損害。鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素使用時間稍長,能引起眩暈、耳鳴、耳聾、平衡失調,對腎臟也有影響。使用氯霉素可能引起再生障礙性貧血。紅霉素、呋喃妥因等能在肝膽內淤積,產生中毒和過敏反應。故長期、大劑量使用這些抗菌藥物,對老年人是非常不利的。

37.孕婦不能使用的抗菌藥物有哪些?

答:在妊娠期間要禁用或慎用以下抗菌藥物,非用不可者,應在醫生指導下使用。

青霉素,可引起胎兒嚴重黃疸,嚴重時導致胎兒死亡。

鏈霉素,可引起胎兒先天性耳聾,骨骼發育畸形。

四環素,可致胎兒牙釉質形成不全,引起“四環素牙”,骨骼、心臟畸形,先天性白內障,肢體短小或缺損,新生兒溶血性黃疸,嚴重者可出現腦核性黃疸甚至死亡。

土霉素、強力霉素,可使胎兒短肢畸形。

氯霉素,可致新生兒血液循環障礙、呼吸功能不全、發紺、腹脹(即灰嬰綜合征)。如在妊娠末期大量使用,可引起新生兒血小板減少癥、再生障礙性貧血或胎兒死亡。

卡那霉素,可致胎兒耳聾。

紅霉素,可致胎兒先天性白內障、四肢畸形等。

慶大霉素,可造成胎兒耳損傷,甚至可引起先天性腎血管畸形和多囊腎。

磺胺類藥物(以長效磺胺和抗菌增效劑為主),可致高膽紅素血癥、腦核性黃疸、畸形。

多黏菌素E、B及萬古霉素,服用時間過長,可使孕婦發生急性腎功能衰竭,使嬰兒在出生后的3年里易患神經―肌肉阻滯、運動失調、眩暈、驚厥及口周感覺異常。萬古霉素還可致嬰兒暫時或永久性耳聾。

利福平,可致胎兒畸形。

磺胺類藥物范文第5篇

第二次世界大戰是人類歷史的悲劇,但特殊的歷史時期和需求,成就了不少藥品,比如青霉素、磺胺類藥物等。

青霉素:二戰三大發明之一

作為一種臨床廣泛應用的抗生素,青霉素的出現大大增強了人類抵抗細菌性感染的能力。

青霉素的發現是一次意外――1928年,英國細菌學家亞歷山大?弗萊明一次外出度假時,因忘記了正在實驗室培養皿中的細菌,后者不得不暴露在空氣中。3周后他歸來時,與空氣接觸過的葡萄球菌長出一團青綠色霉菌,霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解,他斷定這種霉菌在生產某種對葡萄球菌有害的物質,弗萊明將其分泌的抑菌物質稱為青霉素。

遺憾的是,弗萊明一直未能找到提取高純度青霉素的方法。

1943年,制藥公司發現了批量生產青霉素的方法。當時,英國正和納粹德國交戰,這種新藥對控制傷口感染非常有效。

國家衛計委全國合理用藥監測系統專家孫忠實介紹,二戰期間,制藥企業利用發酵工藝實現了青霉素的產業化生產,青霉素被大量使用。此前,青霉素并未產業化,價格較高。

二戰期間,青霉素及時搶救了許多傷病員。有關二戰的一幅宣傳畫在某種程度上體現了青霉素對于士兵和當時特殊歷史時期的重要性,宣傳畫中的標語為:“感謝青霉素,讓受傷士兵可以安然回家。”青霉素被盟軍士兵親切地稱為“救命藥”。

青霉素與原子彈、雷達并稱為二戰中的三大發明。先后參與青霉素研發的弗萊明、錢恩、弗洛里于1945年共同獲得諾貝爾醫學和生理學獎。

磺胺類藥物:青霉素之前的消炎殺菌藥

磺胺也是一種非常有效的抗感染藥,早在二戰之前的1936年便已經開始投入臨床使用。在抗生素廣泛應用之前,磺胺類藥物是最好的殺菌藥物。

磺胺的發現及使用在二戰中對抗細菌感染起了很大的作用,大大降低了二戰傷兵的死亡率。據報道,在傷口撒上磺胺粉以防感染,是每個美軍士兵都被教導的基礎戰場急救知識。每個美軍士兵都配發了掛在腰帶上的急救包,包括一包磺胺粉和一卷繃帶。磺胺粉和磺胺藥片也是戰場救護兵所攜帶的重要急救藥物。

當時,外科醫生為傷員傷口消毒殺菌,一般都使用磺胺粉藥物,直到時,磺胺粉仍在使用,通常是在清創后涂抹,可以消炎殺菌、防感染。

抗瘧疾藥:避免軍隊大幅減員

抗瘧疾藥也是二戰時比較有代表性的藥物。

二戰期間,在一些亞熱帶國家和地區,如印度尼西亞、菲律賓、泰國及中國云南、貴州等,難以控制的瘧疾疫情成為很多士兵的死亡原因,部分軍隊因此導致的減員也比較嚴重。正因為如此,抗瘧疾藥的發現及使用也在二戰期間產生了重要影響。

有資料顯示,1943年,前美國國立衛生研究院院長詹姆斯?A?香農,擔任Goldwater紀念醫院的研究主管,并在藥理學家E?K?馬紹爾的介紹下,接受了美國政府的研究課題,從事抗瘧疾藥物的研究。

氯胍和奎寧是當時用于抗瘧疾的主要藥物,二戰期間,抗瘧疾藥的使用,保證士兵能夠遠離瘧疾,挽救了很多人的生命。

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