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[關鍵詞] 多囊卵巢綜合征; 不孕; 促排卵藥; 卵泡發(fā)育; 子宮內(nèi)膜
[中圖分類號] R737.31 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)33-44-02
多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian system,PCOS)是臨床上最常見的內(nèi)分泌疾病,影響著6%~7%的育齡女性,以慢性無排卵和高雄激素血癥為主要特征,臨床表現(xiàn)多樣化[1]。因長期無排卵導致不孕,促排卵治療PCOS患者成為主要治療手段。氯米芬(clomiphene citrate,CC)是臨床一線促排卵藥物,但其對子宮內(nèi)膜有潛在不良影響,近年發(fā)現(xiàn)來曲唑(letrozole,LE)作為第3代非甾體類芳香化酶抑制劑,對于PCOS患者能成功促排卵[2],本文選擇2007年1月~2009年4月就診于我所不孕門診的PCOS患者69例,分別用LE和CC促排卵治療,現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2007年1月~2009年4月就診于我所不孕門診的PCOS患者69例,年齡24~37歲,平均(28.30±2.13)歲,全部患者均符合2003年鹿特丹的PCOS的診斷標準,所有患者近3個月內(nèi)除了有用達因-35、二甲雙胍外未曾用其他藥物,男方檢查正常,輸卵管碘油造影顯示雙側或至少一側輸卵管通暢。
1.2 方法
69例患者隨機分成兩組進行回顧性分析,LE組35例,在月經(jīng)來潮或撤退性出血第4天起口服LE(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司批號09013156)2.5mg/d×5d。CC組34例,同法口服CC(進口批號A1202)100mg/d×5d。于月經(jīng)來潮第11~12天起開始監(jiān)測排卵。卵泡平均直徑(MFD)達10mm時稱優(yōu)勢卵泡,MFD達10~14mm時,2~3d監(jiān)測一次,MFD≥15mm時,每天監(jiān)測一次,當至少有1個卵泡平均直徑≥18~20mm時,注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)5000U或10000U,同時測量子宮內(nèi)膜厚度。全部患者均由同一人操作陰道B超檢查(PHILIPS,型號:HD3-EXP-U2,探頭4-9ec)。
1.3 統(tǒng)計學方法
采用t檢驗和檢驗,資料分析采用SPSS9.0統(tǒng)計軟件。
2 結果
2.1 兩組患者卵巢對兩種藥物敏感性比較
見表1。兩者比較差異有顯著意義(P
2.2 兩組患者用藥后卵泡發(fā)育情況比較
見表2。兩者比較差異有顯著意義(P
2.3 兩組患者用藥物后子宮內(nèi)膜發(fā)育情況比較
見表3。LE組在HCG注射日子宮內(nèi)膜平均厚度為(9.89±1.5)mm,CC組為(5.98±0.82)mm,兩者比較差異有極顯著意義(P
3 討論
多囊卵巢綜合征(PCOS)臨床表現(xiàn)以月經(jīng)稀發(fā)的慢性或持續(xù)無排卵、高雄激素血癥和卵巢多囊改變?yōu)樘卣?是臨床上最常見的內(nèi)分泌疾病,具有高度異質(zhì)性。一線治療主要是改善生活方式、調(diào)整飲食結構、控制體重以達到恢復排卵;二線治療是藥物促排卵,但PCOS患者的特點是卵巢募集增加,小卵泡過多,促排卵治療要考慮限制過多卵泡發(fā)育,盡量獲得單優(yōu)勢卵泡發(fā)育,減少多胎妊娠及OHSS的發(fā)生。
CC是一種具有較強的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性的藥物,主要通過競爭性抑制下丘腦雌激素受體,刺激內(nèi)源性GnRH分泌,促進腦垂體分泌FSH及LH,引起卵泡發(fā)育、成熟、排卵。但用藥后不利子宮內(nèi)膜生長,使宮頸黏液減少變粘稠,不利通過,使妊娠率下降。且PCOS患者易產(chǎn)生CC抵抗。
LE作為第3代非甾體類芳香化酶抑制劑,通過解除雌激素對下丘腦/垂體的反饋抑制作用使Gn分泌增多,誘導卵泡生長發(fā)育;同時抑制雄激素向雌激素的轉化,導致卵巢局部雄激素濃度提高。雄激素通過提高FSH受體的表達或通過胰島素樣生長因子的作用來增強卵泡對FSH的敏感性,提高PCOS患者對促排卵藥物的敏感性[3,4]。
LE不對抗腦部雌激素受體,卵泡發(fā)育后增加的雌二醇及抑制素濃度,引起正常的負反饋,可限制FSH過度釋放,減少多卵泡生長。增加的雌二醇使宮頸黏液有利于穿行,排卵后子宮內(nèi)膜能達到受精卵種植所需要的厚度,為胚胎著床創(chuàng)造了條件,有利于妊娠。(本文LE組有8例妊娠,CC組僅1例妊娠)。
LE促排卵對后代有無長期的影響,有待于臨床更深入的考證,有報道,LE半衰期48h左右,當胚胎種植時,LE已完全從體內(nèi)排出,即胎兒發(fā)育的關健時期不是藥物的作用期[5]。LE促排卵效果好,單卵泡發(fā)生率高,對子宮內(nèi)膜無抑制作用,有利于妊娠,并能減少多胎妊娠及OHSS的風險。
[參考文獻]
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[關鍵詞]排卵障礙性不孕癥;克羅米芬;人絕經(jīng)期促性腺激素;血清人絨毛膜促性腺激素;芳香化酶抑制劑;補腎促排卵湯
[第一作者簡介]彭學宏(1961-),女,副主任醫(yī)師,主要從事婦產(chǎn)科臨床診治工作。
不孕不育病癥,在發(fā)達國家女性因素占不孕的37%,男性因素占8%;雙方因素占35%,不明原因的不孕占5%。以中國的情況而言,可能還要多一些。通過我們在臨床的長期觀察,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)個體因素為不孕原發(fā)因素,其實際百分比在不同研究間差異很大。然而,對20多項不孕研究進行的一項薈萃分析發(fā)現(xiàn),首要診斷依次是:排卵障礙(27%)、異常(25%)、輸卵管異常(22%)、不明原因的不孕(17%)、子宮內(nèi)膜異位癥(5%)及其他(4%)。排卵障礙是引起不孕癥的主要原因之一,促排卵藥物是一種常用的臨床治療方法,但不同患者給予不同的方案是非常必要的。為此,對我院2009年1月~2011年12月診治成功的91例患者的資料進行了回顧性分析,比較不同促排卵方法的妊娠率、并發(fā)癥和存在缺陷,以便為以后的臨床應用提供更好的經(jīng)驗指導。
1.資料與方法
1.1一般資料
2009年1月~2011年12月常州市中醫(yī)醫(yī)院婦科門診治療成功的91例排卵障礙性不孕癥患者,排除輸卵管異常、異常、子宮內(nèi)膜異位癥所致不孕癥、免疫性不孕癥及不明原因性不孕癥患者,排除心、肝、腎病變及過敏體質(zhì)者。其中最短的周期為1個周期,最長的周期為6個周期,共209個周期。患者年齡23-37歲,平均年齡(29.21±3.06)歲,不孕時間12~48月,平均(27.51±9.27)月。初次就診時卵泡大小約4~9mm,平均(6.16±1.53)mm。
1.2研究方法
按不同的促排卵藥物共分成4組。CC組(31例):從月經(jīng)周期或由黃體酮誘發(fā)陰道出血的第5天開始,予克羅米芬50mg/d,連續(xù)用藥5天,若無反應,從第2周期起,予克羅米芬100mg/d,連續(xù)用藥5天,65周期;HMG+HCG組(25例):采用HMG及HCG序貫療法,從月經(jīng)周期或由黃體酮誘發(fā)陰道出血的第5天開始,予HMG75IU肌注,每天1次,連續(xù)用藥7天,若無反應,從第2周期起,予HMGl5OIU肌注,每天1次,根據(jù)宮頸黏液評分及卵泡直徑大小停用HMG,改用HCG5000IU肌注,每天1次,連續(xù)用藥2天,49周期;來曲唑組(12例):從月經(jīng)周期或由黃體酮誘發(fā)的陰道出血的第3天1次性頓服來曲唑20mg,29周期。在上述3組用藥過程中,根據(jù)內(nèi)膜變化情況,適當于促排卵藥物的最后1天加用戊酸雌二醇(補佳樂)2mg/d口服,增加子宮內(nèi)膜厚度,并根據(jù)宮頸黏液性狀及子宮內(nèi)膜變化,于排卵前停藥,并根據(jù)排卵后第7天血清孕酮水平、基礎體溫及有無卵巢過度刺激征(OHSS),選擇黃體酮20mg/d肌注,支持黃體功能;中藥補腎促排卵組(23例):從月經(jīng)周期第10天開始,每日1劑,每日2次,連續(xù)服用7天,66周期。亦根據(jù)子宮內(nèi)膜情況,適當于月經(jīng)后期服用補腎陰藥物,根據(jù)排卵后第7天血清孕酮水平、基礎體溫及有無卵巢過度刺激征(OHSS),適當于月經(jīng)前期服用補腎陽藥物。
1.3療效標準
1.3.1排卵診斷標準 (1)基礎體溫(BBT)呈雙相,且體溫上升0.3℃~0.5℃,以后并繼續(xù)保持在此高度10天以上。(2)尿LH陽性,讓患者在感覺陰道分泌物逐漸增多的時候開始留尿檢測LH峰,有LH峰出現(xiàn)。(3)B超動態(tài)監(jiān)測卵泡發(fā)育情況,卵泡直徑>18ram,于排卵后直徑縮小,且子宮直腸陷凹內(nèi)有積液。(4)宮頸黏液評分≥7分。(5)BBT上升7天時血清孕酮值>10ng/ml。
1.3.2妊娠診斷標準 (1)BBT持續(xù)上升超過20天。(2)尿HCG陽性或排卵后血清β-HCG>50mIU/ml,且不斷升高為生化妊娠,排卵后6-7周超聲檢查見孕囊、胚芽及胎心為臨床妊娠。
1.4統(tǒng)計學方法
應用SPSS17.0進行數(shù)據(jù)處理和相應的統(tǒng)計學分析,計數(shù)資料采用X2檢驗,以P
2.結果
2.1不同促排卵方法各組的促排卵周期比較
4組不同促排卵方法的促排卵周期相比較,周期由長至短,依次是中藥組、CC組、HMG+HCG組、來曲唑組,組間僅CC組與中藥組問的差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。見表1。
2.2不同促排卵方法各組的卵泡成熟天數(shù)比較
4組不同促排卵方法的卵泡成熟天數(shù)相比較,組間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。
2.3不同促排卵方法各組的排卵時>14mm的成熟卵泡數(shù)比較
4組不同促排卵方法各組的排卯時>14mm的成熟卵泡數(shù)相比較,HMG+HCG組與來曲唑組、中藥組的差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。見表1。
2.4不同促排卵方法各組的排卵時內(nèi)膜厚度比較
4組不同促排卵方法各組的排卵時內(nèi)膜厚度相比較,CC組與中藥組間的差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。見表1。
2.5不同促排卵方法各組的妊娠率比較
4組不同促排卵方法的妊娠率相比較,由高至低依次是:來曲唑組、HMG+HMG組、CC組、中藥組,前三組與中藥組間的差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。見表2。
2.6不同促排卵方法各組的并發(fā)癥比較
多胎均為雙胎,無3胎及3胎以上者。流產(chǎn)包括宮內(nèi)孕和宮外孕流產(chǎn)。數(shù)據(jù)表明,來曲唑及中藥組均無多胎和OHSS,而HMG+HCG組的0HSS的發(fā)生率明顯高于CC組(P
3.討論
多囊卵巢綜合征(polyeystic ovarian syndrome,PCOS)是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內(nèi)分泌綜合征。持續(xù)性無排卵、雄激素過多和胰島素抵抗是其重要特征”、。由于PCOS患者誘發(fā)排卵時易發(fā)生卵巢過度刺激綜合征及多胎妊娠危險,必須加強預防措施。另外,因為大部分PCOS患者促黃體生成素(LH)水平高,高的LH水平可能導致促排卵過程中出現(xiàn)內(nèi)源性LH峰,影響卵子質(zhì)量。因此對PCOS患者進行促排卵的前期治療以提高排卵率、妊娠率、減少并發(fā)癥是治療過程中的重要環(huán)節(jié)。本研究對PCOS患者采用不同方案治療后再進行促排卵,并對不同方案治療后PCOS患者促排卵治療的結局進行分析。目的是期望對PCOS患者的治療達到綜合化和個體化。
1 資料與方法
1.1 臨床資料:2003年11月~2007年10月于本院婦產(chǎn)科不孕門診確診為PCOS的患者為研究對象。診斷標準以2003年10月ESHRE/ASRM鹿特丹會議修訂并統(tǒng)一的PCOS診斷標準(Rot-terdam標準):(1)稀發(fā)排卵和(或)無排卵;(2)有高雄激素的臨床和(或)生化征象;(3)多囊卵巢改變:超聲提示一側卵巢直徑2~9mm的卵泡數(shù)≥12個。3項中具備2項即可診斷PCOS,但需排除其它引起高雄激素血癥的疾病。在被確診的PCOS患者中依據(jù)月經(jīng)第三天的基礎內(nèi)分泌檢查結果,將PCOS患者分為兩組:其中睪酮(T值)高于正常范圍的為A組,共46例;T值在正常范圍的為B組,共48例。在A組中隨機對患者進行促排卵治療(1組),或者進行藥物治療后3個月再進行促排卵治療(2組),前期的輔助治療所用藥物包括達英35加二甲雙胍(胰島素抵抗患者)或達英-35(無胰島素抵抗患者不給予二甲雙胍)。在B組中也是對患者進行促排卵治療(1組),或者進行藥物治療后3個月再進行促排卵治療(2組)。藥物治療的選擇同A組。上述病例均未接受其他相關治療,均排除其他因素所致不孕。T值的正常范圍,依據(jù)我院核醫(yī)學科放免化驗室的所設定的標準:0.1~0.5ng/ml。胰島素抵抗(HR)判定標準:依據(jù)HOMA穩(wěn)態(tài)模型分析有無胰島素抵抗,HOMA-IR指數(shù):(空腹胰島素值(μU/mL)×空腹血糖值(mmol/L)/22.5。如果HOMA-IR>4.5認為存在胰島素抵抗。
1.2 方法:(1)直接促排法:月經(jīng)第五天或黃體酮撤藥出血后第五天,口服克羅米酚50mg,每日1次共5天,于月經(jīng)的第十三天開始陰式B超監(jiān)測排卵,至卵泡直徑達到20mm時給予絨毛膜促性腺激素(hCG)5000 IU誘發(fā)排卵,指導患者按期同房。如果內(nèi)膜厚度小于7 mm時,均口服戊酸雌二醇1mg,每日1次,促進內(nèi)膜生長,服至排卵后7天,如果月經(jīng)的第十三天卵泡直徑小714mm,給予尿促性腺激素75IU,每日1次肌肉注射,至卵泡直徑達到20mm停用,并給予hCG 5000 1U誘發(fā)排卵。(2)輔助治療后促排法:月經(jīng)第五天或黃體酮撤藥出血后第五天,口服達英-35.1片,每日1次,連服21天,停藥后于月經(jīng)的第五天再次用藥,共3個周期,如果存在胰島素抵抗,同時口服二甲雙胍500mg,每日3次,一直服至確定妊娠停藥。促排卵方法同上。
若當月未妊娠,接下來的月經(jīng)周期仍采用同法指導患者同房,如果hCG日子宮內(nèi)膜小于7mm,則下一周期促排卵藥物直接選用人絕經(jīng)期促性腺激素(hMG),用藥方法為:月經(jīng)第三天或黃體酮撤藥出血后第三天開始用藥,hMG 75 IU,每日1次肌肉注射,至卵泡直徑達到18mm時給予hCG5000IU誘發(fā)排卵。比較各組排卵率及妊娠率,每組排卵率及妊娠率以促排卵后3個周期內(nèi)計算,妊娠以孕49天B超檢測有胎心搏動為準。
1.3 統(tǒng)計學方法:在SPSS11.0軟件上采用卡方檢驗方法比較各組排卵率及妊娠率的差別,P<0.05為差異顯著性。
2 結果
A組平均年齡(31.7±3.1)歲,平均不孕(3.4±2.3)年;B組平均年齡(30.2±3.6)歲,平均不孕(3.1±2.2)年;上述病例均未接受其他相關治療,均排除其他因素所致不孕。
統(tǒng)計分析表明,A方法1組與2組比較排卵率的差別有統(tǒng)計學意義(x2值=5.357,P<0.05);B方法1組與B方法2組比較排卵率的差異有顯著性(x2值=5.250,P<0.05)。另外,A方法1組與B方法1組比較或A方法2組與B方法2組比較排卵率的差異均無顯著性(P>0.05)。
在妊娠率方面,A方法1組與A方法2組比較妊娠率的差異無顯著性(x2值=2.256,p>0.05),但有上升的趨勢;B方法1組與B方法2組比較妊娠率的差異有顯著性(x2值=4.25,P<0.05)。另外,A方法1組與B方法1組比較或A方法2組與B方法2組比較妊娠率的差異均無顯著性(P>0.05)。見表1。
3 討論
在臨床上PCOS患者的促排卵治療是一個難點,因為PCOS患者誘發(fā)排卵時更易發(fā)生卵巢過度刺激綜合征等并發(fā)癥。雖然克羅米酚是PCOS患者首選的促排卵藥物,但是,隨著人們對PCOS的理解,越來越多的學者注意到對PCOS患者促排卵前進行前期治療可能會帶來好的結局。針對PCOS患者雄激素過多和胰島素抵抗的重要特征可選用達英35和二甲雙胍治療。達英-35含醋酸環(huán)丙孕酮(CPA)2mg及炔雌醇0.035mg:醋酸環(huán)丙孕酮為17-羥孕酮衍生物,可通過抑制細胞色素P450酶活性而抑制卵巢和腎上腺雄激素的產(chǎn)生,并可與睪酮和雙氫睪酮競爭受體,及誘導肝酶加速血漿雄激素的代謝廓清,從而降低雄激素的生物效應。含CPA的達英-35,不僅具有CPA的一般作用,而且對降低高雄激素血癥和治療高雄激素體征有良好效果。眾多研究表明:二甲雙胍除了能改善胰島素抵抗,改善血糖代謝外還能降低LH和雄激素,從而打斷PCOS患者內(nèi)分泌環(huán)境的惡性循環(huán)。本研究根據(jù)患者睪酮水平分組后對各組患者隨機采-用直接促排卵或輔助用藥后再促排卵。在輔助用藥組對所有患者均應用了達英-35,另外對胰島素抵抗患者針對性地應用了-二甲雙胍。
本結果表明,無論在A組還是在B組輔助用藥后促排卵的排卵率均高于直接促排卵,這可能與應用達英-35和二甲雙胍降雄激素和降LH治療及胰島素增敏治療后PCOS患者的內(nèi)分泌環(huán)境和基礎內(nèi)分泌水平得以改善,使卵巢對克羅米酚及尿促性腺激素反應敏感,消除了克羅米酚抵抗的一些因素,從而獲得了較好的排卵率。但是我們在這里注意到輔助用藥后促排卵的時間普遍比直接促排組長,可能與達英-35對下丘腦-垂體-卵巢這個性腺軸的抑制有關。
判斷排卵情況不孕患者在接受促排卵治療時,需要了解有無排卵,以決定下一個周期用藥量。如果體溫上升前后出現(xiàn)透明白帶或伴有下腹隱痛,提示有排卵,指導患者性生活,有助于受孕。但需要注意,黃素化卵泡未破裂綜合征患者的體溫也可呈雙相體溫,必要時需結合超聲監(jiān)測排卵。
判斷黃體功能 臨床觀察認為,黃體期持續(xù)12~16天為正常。有報道稱,黃體期最長16天,而>16天即可懷疑為妊娠,若≥20天可確定為早孕。
黃體功能不足可表現(xiàn)為體溫上升緩慢,體溫升高的幅度不足或黃體期
推測預產(chǎn)期 對于月經(jīng)不規(guī)律且希望生育的患者,發(fā)現(xiàn)體溫升高已>16天,檢查也已明確妊娠,但末次月經(jīng)日期表述不清者,可先根據(jù)體溫等情況判斷排卵日,再將排卵日倒推2周,估算為末次月經(jīng)日期,據(jù)此日推算預產(chǎn)期。
將體重指數(shù)控制在正常范圍
1998年WHO肥胖顧問委員會對肥胖進行了分類。推薦將體重指數(shù)(BMI),[體重指數(shù)=體重(kg/身高(m2)
體重超重或過低都可能會導致排卵障礙,所以,將體重指數(shù)控制在正常范圍有利于排卵的恢復,其在不孕癥治療過程中起到關鍵的作用,不要只希望通過藥物或者手術的方法解決問題。
排卵障礙導致不孕的處理
導致女性不孕的四大最主要的原因是排卵障礙、輸卵管因素以及子宮和宮頸的因素。首先來看排卵功能障礙導致的生育問題,排卵障礙分為以下三大類型。
下丘腦垂體功能障礙型 該型表現(xiàn)為促卵泡激素、黃體生成素、E2均偏低,或者促卵泡激素、黃體生成素正常,E2低,患者可表現(xiàn)為中樞性閉經(jīng),常見的疾病如希罕綜合征、神經(jīng)性厭食等。
藥物治療方法促排卵的一線藥物是促性腺激素釋放激素的脈沖治療,二線藥物是性腺激素的治療。常用促性腺激素藥物1支中含有促性腺激素釋放激素和促黃體生成素各75u,可以促進卵泡成熟發(fā)育。
促排卵治療過程中需要監(jiān)測卵泡的數(shù)量和大小以及性激素水平,調(diào)整促性腺激素的用量,防止卵巢過度刺激的發(fā)生。回顧性的研究分析,此類患者治療后排卵率是93%~97%,妊娠率是很高的,所以,對于這類患者不要放棄治療。
下丘腦垂體功能失調(diào)型 該型激素分泌的特點是促卵泡激素、促黃體生成素在正常范圍,雌激素正常,這種類型主要包括多囊卵巢綜合征和無排卵型功血。
藥物治療方法 該型患者如果只是單純排卵障礙,可以口服促排卵藥物治療。服用促排卵藥的指征是患者體內(nèi)有一定雌激素水平,但是不排卵、稀發(fā)排卵或者黃體功能不足。促排卵藥物首選氯米芬片,從50 mg,1次/日,月經(jīng)第3~5天起,連用5天,同時監(jiān)測排卵。如果無效,下個月經(jīng)周期加量至100 mg,最大劑量150 mg;如果仍無效,可以改用-萊曲唑或者性腺激素的治療。萊曲唑也是從月經(jīng)第3~5天開始服藥,1片/次,1次/日,連用5天,如果無效,下個周期加至2片/次,最大劑量用至3片肷。口服促排卯藥物治療一般應用6個周期。
如果患者有明顯高雄激素血癥,應該先糾正高雄激素狀態(tài),否則影響排卵或容易導致流產(chǎn)。可以服用達因35至少3個周期,然后再考慮促排卵治療。在促排卵過程中可以通過超聲監(jiān)測排卵,卵泡長2 cm左右時,可以注射絨毛膜促性腺激素5 000~10000u,促進排卵。
如果是高泌乳素血癥引起的不孕,需要將泌乳素水平降至正常,一般口服溴隱亭即可,開始服用半片,然后逐漸加到合適劑量,泌乳素降到正常范圍后絕大部分患者會恢復排卵,可以受孕,如果排卵不正常再促排卵治療。
WHOⅢ型該型 是卵巢早衰型,即促卵泡激素高,雌激素低。
藥物治療方法該型患者由于卵巢功能低下,促排卵率成功率很低,治療方法與下丘腦垂體功能失調(diào)型相似。
輸卵管因素導致不孕的處理
由盆腔輸卵管因素導致不孕的有4種類型,即雙側輸卵管不通、雙側輸卵管不通帶有積水、單側輸卵管不通、盆腔粘連。
近端的梗阻 可以選擇介入復通或者手術復通,或者直接做試管嬰兒,如果選擇了介入或者手術復通,一般讓患者自然試孕6~8個月,如果不能懷孕就轉做試管嬰兒。
遠端的梗阻 建議選擇手術復通的方式而不是介入復通,復通以后仍然是試孕6~8個月,如果不能懷孕再去做試管嬰兒。
雙側輸卵管梗阻 就有兩個治療方向:如果想試圖通過手術以后恢復輸卵管的通暢性從而自然妊娠,那么就選擇輸卵管造口或者輸卵管成型手術;如果處理積水僅僅是為做試管嬰兒創(chuàng)造有利條件,那么就選擇雙側輸卵管切除,或者是遠端造口近端結扎,做完這個手術之后就可以去做試管嬰兒。
單側梗阻 且年齡
盆腔粘連 可以直接做試管嬰兒,也可以行盆腔黏連的松解術以后自然試孕6~8個月,若不能懷孕再去做試管嬰兒。子宮和宮頸因素導致不孕的處理
對于影響受孕的黏膜下肌瘤,>1 cm的子宮內(nèi)膜息肉在官腔鏡下行手術切除。>4 cm的子宮肌瘤容易導致流產(chǎn),應予剔除。宮腔粘連者在宮腔鏡下粘連分離及放置宮內(nèi)節(jié)育器,再大劑量給予雌激素刺激內(nèi)膜生長3個月。
多囊卵巢綜合征(pcos)是無排卵性不孕的常見原因,克羅米芬(cc)是促排卵方案的首選藥物,但排卵率僅為60%~80%。本研究分析48例pcos不孕病例,在促排卵第一周期中,促排卵結局與患者類型、年齡、基礎激素水平、胰島素抵抗、體重指數(shù)等因素的關系。
1 資料與方法
1.1 一般資料 2002年1月~2004年12月因不孕就診我院婦科內(nèi)分泌門診pcos患者48例,年齡22~28歲,3個月內(nèi)無克羅米芬藥物應用史。
1.2 方法
1.2.1 診斷標準 (1)臨床表現(xiàn):月經(jīng)紊亂(閉經(jīng)、月經(jīng)稀少、功血)、多毛、痤瘡、肥胖、不孕。(2)激素水平:黃體生成素(lh)與卵泡刺激素(fsh)比值≥2或雄激素增多,睪酮(t)≥2.2nmol/l或雄烯二酮(a)≥9nmol/l;(3)b超檢查:每側卵巢有直徑2~8mm的卵泡≥10個,卵巢基質(zhì)回聲增強。
1.2.2 促排卵方法 于月經(jīng)第5天或撤藥性出血第5天開始服cc 50~100mg/d,連服5天,于優(yōu)勢卵泡直徑18~20mm時一次給予絨毛膜促性腺激素(hcg)5000~10000u肌注。
1.2.3 基礎水平測定 標本采集:于卵泡早期(月經(jīng)周期3~5天)或停經(jīng)期超聲檢查無優(yōu)勢卵泡,抽空腹血、血清-20℃,凍結,待放射免疫測定;放射免疫測定:采用天津德普公司放免試劑盒測定fsh、lh、e2、t、a、prl。
1.2.4 胰島素釋放試驗 受試者空腹12h后服75g葡萄糖,分別在服糖前后60min、120min取靜脈血離心后血清標本-20℃凍存,待放射免疫法測定ins。
1.2.5 陰道超聲監(jiān)測排卵 自月經(jīng)周期第7~8天開始監(jiān)測,卵泡直徑<1.0cm,時隔2天測1次,卵泡直徑1.0~1.5cm時隔日1次,優(yōu)勢卵泡直徑1.5~1.8cm時每日1次,達1.8~2.0cm時肌注hcg,排卵征象:優(yōu)勢卵泡塌陷,體積縮小,輪廓清晰的卵泡無回聲區(qū)消失,盆腔內(nèi)見少量積液。
1.2.6 統(tǒng)計學方法 采用t檢驗和χ2檢驗。
2 結果
2.1 兩組基礎激素水平、胰島素反應曲線下降面積、體重指數(shù)間的比較 見表1。
表1 兩組基礎激素水平,胰島素反應曲線下降面積、體重指數(shù)間的比較 (略)
注:與排卵組比較,*p<0.05,p<0.01
2.2 cc促排卵結局與體重指數(shù)、年齡、家族性高血壓、糖尿病史的關系 應用cc促排卵周期中排卵率62.50%(30/48),平均年齡(27.3±2.25)歲,無排卵率37.50%(18/48),平均年齡(32.88±2.16)歲,兩組間年齡比較差異有顯著性(p<0.05);無排卵組bmi高于排卵組,兩組比較差異有顯著性(p<0.05);肥胖者(bmi>25kg/m2)無排卵率55%(11/20),排卵率45%(9/20)。兩組比較差異有顯著性(p<0.05),且伴有高血壓/糖尿病家庭史pcos患者無排卵率66.67%,無家庭病史伴發(fā)的pcos患者無排卵率31.57%。
2.3 cc促排卵與血t、a、e2的關系 無排卵組的t、a值均高于排卵組,兩組間比較差異有顯著性(p<0.05),血e2值兩組比較差異無顯著性(p>0.05)。
2.4 cc促排卵與血ir、auci、的關系 48例患者胰島素抵抗組ir(糖負荷后120min胰島素值>160nu/l),無排卵率55.56%(10/18),無胰島素抵抗組(ir)無排卵率26.67%(8/30),兩組比較差異有非常顯著性(p<0.01)。兩組auci比較無排卵組明顯高于有排卵組,比較差異有非常顯著性(p<0.01)。
3 討論
pcos是一組病因及發(fā)病機制極為復雜且難治的育齡婦女常見婦科內(nèi)分泌疾病,臨床上以雙側卵巢呈多囊性改變伴有多毛、痤瘡、肥胖、月經(jīng)紊亂、不孕等為主要表現(xiàn),也是無排卵性不孕的常見病因。pcos目前治療是以改善癥狀,促進生育,糾正代謝障礙[1]為目的,在臨床治療上卻是一個復雜的棘手問題,患者大多以不孕而就診,病程長。
臨床研究發(fā)現(xiàn)pcos性不孕者在用克羅米芬促排卵治療周期中,其促排卵結局與患者年齡、pcos類型、家族遺傳病史、基礎激素水平密切相關。患者除月經(jīng)稀少、閉經(jīng)、多毛、不孕、肥胖明顯外,伴有高血壓、糖尿病家族史者,血lh/fsh值<1.2,血睪酮水平較高,胰島素水平升高或有胰島素抵抗表現(xiàn),對克羅米芬治療往往無應答而成為臨床上難治的一類pcos。對于病程較長的高齡患者,由于卵巢功能生理性漸弱,且這種趨勢在35歲以后尤為顯著,年齡>35歲者卵巢低反應型發(fā)生率增高[2]。本組患者促排卵治療后≥35歲排卵率8.33%(1/12)。
pcos的主要生化特征是高雄激素血癥[3],本組研究結果表明血雄激素水平高者排卵率明顯降低,高雄激素血癥可抑制卵泡成熟,引起發(fā)育中卵泡閉鎖,不能形成優(yōu)勢卵泡,導致持續(xù)無排卵。對卵泡發(fā)育呈負影響,使卵泡發(fā)育受阻,無正常發(fā)育成熟卵泡。
pcos的促性腺激素分泌比例失調(diào)是其主要生化特征,在卵泡早期lh/fsh值升高,而fsh則維持在相當于卵泡早期水平,當fsh>15u/l時卵巢儲備能力較差,卵泡閉鎖,持續(xù)無排卵以及高雄激素血癥致使卵巢發(fā)生病理性改變,體積增大、多囊、包膜增厚,引起月經(jīng)失調(diào),閉經(jīng)而導致不孕,應用cc后卵巢反應甚微或無反應,如此形成惡性循環(huán)。因此檢測fsh是檢測排卵結局的可行方法。
pcos患者大都存在胰島素抵抗(ir),但肥胖者ir增加更明顯,無排卵組bmi高于排卵組,肥胖者大多具有高ins血癥,此種情況對造成高雄激素血象起主要作用,是引起排卵障礙的重要因素,因此認為bmi增高影響pcos患者cc促排卵的結局。
對pcos患者促排卵治療時,一定要明確患者的類型特點,因癥施治全面了解分析病情,采用適宜個體的有效治療方案,以提高pcos患者促生育治療的效果。
【參考文獻】
1 張以文.多囊卵巢綜合征的現(xiàn)代概念.中華婦產(chǎn)科雜志,2004,39(1):57.