前言：想要寫出一篇令人眼前一亮的文章嗎？我們特意為您整理了5篇抗腫瘤中藥范文，相信會為您的寫作帶來幫助，發現更多的寫作思路和靈感。

抗腫瘤中藥范文第1篇

近年來有關黃芪的抗腫瘤作用研究較多,但對其抗腫瘤作用以及作用機制等方面的綜合性綜述較為罕見,因此,本文就黃芪的抗腫瘤作用研究近況及相關作用機制作一綜述,以期為其進一步的研究和開發提供參考。

1 黃芪抗腫瘤活性成分

黃芪多糖(-Astragalus polysaccharide,APS)在免疫、抗腫瘤、保肝等方面具有重要的藥理作用。研究表明[3],應用APS 2.5、5、10、20mg/kg肌肉注射的4組劑量對小鼠移植性腫瘤S-肝癌(Heps)均有明顯抑制作用。APS與IL-2聯合應用可明顯提高LAK對靶細胞的殺傷率,單用IL-2對靶細胞的殺傷率均為31%,而與APS聯合應用對靶細胞的殺傷率可達峰值(P

2 黃芪抗腫瘤作用機制

近年來,國內對黃芪抗腫瘤作用的研究較為活躍。目前認為黃芪抗腫瘤作用機制有多個方面,包括增強機體免疫功能、直接抑瘤作用、促進腫瘤細胞的凋亡、抗腫瘤血管生成、影響機體的氨基酸代謝等。因此,黃芪在抗腫瘤治療時的應用比較廣泛,常為輔助用藥[14-29]。

黃芪抗腫瘤作用主要集中在其含有的多糖類成分,其抗腫瘤作用主要表現在對免疫系統的作用。

2.1 對體液免疫的作用。

據報道[29-37],黃芪對正常機體的抗體生成功能有明顯促進作用,可提高小鼠的血清IgG含量。臨床應用黃芪及黃芪為主的復方治療觀察表明,可使脾虛患者的IgG水平升高,使慢性肝炎患者IgG由治療前高水平下降到正常范圍,并可使感冒易感者鼻腔分泌液中的分泌型免疫球蛋白(SlgA)含量升高。黃芪水提液可使肝炎患者的總補體和各補體含量升高。除多糖外,蛋白大分子、氨基酸、生物堿類均有促進抗體生成作用。

2.2 對T細胞的影響。

據報道[29-37],中藥黃芪對阻塞性黃疽大鼠血中T細胞含量有明顯調節作用。建立阻塞性黃疽大鼠模型,腹腔注射黃芪(每日250mg/kg)兩周,測定血中T細胞表型CD3、CD4、CD8含量和IL-2水平,并與對照組比較。結果表明,膽總管接扎3周后大鼠血中T細胞表型含量均有明顯下降,其中CD4減少相對明顯,IL-2亦明顯下降。腹腔注射黃芪兩周可使大鼠CD3、CD4、CD8升高接近正常,糾正IL-2產生的受抑狀態。

3 抗腫瘤藥物的研究進展

近10年來,伴隨著藥學和生命科學研究的飛速進展,惡性腫瘤細胞內的信號轉導、細胞凋亡的誘導、血管生成以及細胞與胞外基質的相互作用等各種基本過程正漸被闡明。以一些與腫瘤細胞分化增殖相關的細胞信號轉導通路的關鍵酶(蛋白酪氨酸激酶、芳香化酶、拓樸異構酶Ⅰ等)作為藥物篩選靶點,發現選擇性作用于特定靶位的高效、低毒、特異性強的新型抗腫瘤藥,即分子靶向藥(Moleculartargeteddrugs)和抗體靶向藥(Antibodytargeteddrugs),已成為當今抗腫瘤藥研發的重要方向。

抗腫瘤中藥范文第2篇

用中醫治療腫瘤，挽救被病魔逼得走投無路的病人。金華艾克醫院的醫療特色決定了它明確的市場定位，更讓許多幾乎絕望的病人又有了生存的轉機。

艾克現象

一天100多人來抓藥

創建于1999年的金華艾克醫院不僅是浙江省建立最早的民營醫院，還是華東地區僅有的中醫抗腫瘤醫院。醫院現在的年門診量在3萬人以上，并在武漢開設了一家建筑面積達5000平方米的分院（武漢艾克中醫院），不久他們還要在杭州、上海落戶。

院長孫尚見從當年磐安供銷社的中藥采購員起步，一直到現在擁有浙江省特色療法協作網理事、浙江省抗癌協會癌癥康復委員會副會長、杭州市癌癥康復委員會名譽會長等多個頭銜，這里頭頗有些傳奇色彩。

今年5月起，孫尚見院長每周二都在杭州西湖區紅十字會醫院坐診。第一次來了40多位病人，實際抓藥的患者不到50%，更多的還在半信半疑地觀望。現在，每次來掛號的超過100人，孫醫生要帶上兩個助手幫忙抄處方、寫病歷才能看得完，而且看了病不拿藥的幾乎沒有。

孫尚見和他自成一派的中醫療法贏得了患者的信任，也獲得了業內的肯定。浙江省中醫藥學會會長、浙江省政協常委張承烈說：“腫瘤不是易治之癥，也不是不治之癥，而是難治之癥。像孫尚見這樣的醫生，治好了不少腫瘤病人，我們要充分肯定他。”

解讀艾克

中醫能夠治療腫瘤

艾克醫院和院長孫尚見的成功，必須要有一個基本的大前提，即從醫學原理上講，中醫能夠治療腫瘤。以此為科學基礎，艾克醫院又摸索出了一套獨特的療法。孫院長說，醫院已經積累了肝腫瘤、肺腫瘤、胰腺腫瘤、腸腫瘤、乳腺腫瘤、白血病等各種腫瘤的驗方（被證實有療效的經驗處方），幾乎每個病種都有一到兩個。

經驗加上創新，這應該就是艾克醫院能夠越做越大的秘訣。

強調整體觀

西醫以原子論為基礎，認為腫瘤是細胞的異常增生。中醫則傾向于將人看成一個有機的整體，認為腫瘤的形成不僅僅是局部的有形腫塊，而是全身的氣血運行受阻給排毒系統造成障礙，從而導致免疫系統下降所致。因而在臨床上局部腫塊雖可切除得很干凈，手術很成功，可過半年、一年后又發生了腫塊復發、轉移甚至擴散的不良后果。

因此，跟所有中醫一樣，孫院長主張用整體觀念看待腫瘤，從解郁、軟堅、破瘀、排毒的藥物中尋找治療腫瘤的有效藥物。他還將自己的心得寫成一本名為《中草藥治療癌癥的奧秘》的書，探討腫瘤的發生、發展、轉移的相關因素和內在聯系，中草藥治腫瘤的原則，中草藥對腫瘤的作用機理等。浙江省中醫學會會長、國家級名老中醫何任教授為該書作序并題寫書名。

用藥就像“打牌”

創辦醫院時，國內用中醫方法來治療腫瘤的門診和醫院，孫院長都盡可能去深入了解和研究。醫院有一個主任醫師組成的專家組，專門研究別人的長處，結果發現扶正祛邪法、以毒攻毒法都各有優點和局限。比如以毒攻毒法，見效是快，但復發也快，副作用比較大，試了一段時間后，孫院長就放棄了。

接診了十多萬病例后，艾克醫院終于形成了自己獨特的治療方法，用攻下敗毒、排毒法來驅除病人體內的邪氣。藥還是那些藥，但孫院長認為，這就像打牌一樣，要根據不同病人的不同情況，運用醫生的智慧，合理搭配，布最好的局。

敢于闖

腫瘤有很多超出人們想象的東西，甚至是經典的醫學書上都不曾提及的。艾克醫院在確保安全的前提下，該大膽用藥時毫不猶豫，也在不少領域起到了出其不意的效果。

比如肺腫瘤患者咳血，肝腫瘤患者消化道出血，如果僅僅用止血藥，就是止不住。因為腫瘤出血大多屬于瘀血出血或血熱妄行出血，艾克醫院就大膽采用了活血止血、涼血止血的藥，所以血還是止住了。該院還在實踐中摸索出了通過治肺來治療肝硬化腹水、通過治肝來使白血病病人康復的經驗。

中藥消除腫塊

許多人認為中醫只能在治療某些慢性病上有效，但孫院長認為，中藥中的軟堅藥和解郁藥對于促進腫瘤的軟化以致消失大有幫助作用。軟堅藥可以使腫塊變軟，它是以一種繩鋸木斷、慢慢消磨的作用方式，把腫塊變軟，變軟的腫塊經過破瘀活血藥的破散作用易于把腫塊消散掉。

另外，腫瘤病人特別是肝癌、乳腺癌等與病人長期的精神抑郁、心情不暢有關，因為郁怒傷肝，氣滯則導致血瘀，血瘀日久聚毒而成癌。所以，艾克醫院幾乎每個藥方中都有解郁藥物，并以此作為開啟腫瘤治療是否見效的一把鑰匙。

自創抗腫瘤藥物

在被譽為“中草藥之鄉”的浙江磐安縣，一種名為金絲吊葫蘆的中藥一直被當地人看作是仙草。但它對生長環境要求也非常苛刻，只在浙江、廣西、江西等省的一些山區有少量的分布。它必須生長在海拔700米的深山密林和懸崖峭壁的背陰面，上面要有散射光，旁邊要有細水滲出，下面要有樹葉覆蓋，常年氣溫保持在18℃左右。不要肥田沃土，不要施肥鋤草，一年只長一寸。

孫尚見院長從移栽野生金絲吊葫蘆開始，最終完成了人工仿天然綠色栽培的金絲吊葫蘆，并證明其功效與野生的金絲吊葫蘆相等。浙江艾克野生植物有限公司聯合香港艾克生物科技有限公司、浙江中醫學院共同研發成功的以金絲吊葫蘆為主要成分的金絲地甲膠囊也已經問世。

2003年5月，上海生命科學研究院實驗證實，金絲地甲對“抑制Lewis肺腫瘤細胞、SMMC-7721肝腫瘤細胞、HL-60人淋巴母細胞性白血病細胞、SCG一7901胃腫瘤細胞、HCT-116結腸腫瘤細胞生長的抑制有明顯效果。這個結論，和早些時候國家衛生部、浙江省疾控中心的鑒定結果也能相互印證。

用地道的藥材

為了保證藥材的療效，艾克醫院建立了強大的采購網絡。處方中的鱉甲全部是從農村一家一家收購來的野生鱉；用來寧心益胃的紫芝只用浙江、江蘇、江西這一帶的，福建以南的堅決不用。

白花蛇舌草清熱解毒的效果比較好，正宗的產地就在浙江。艾克醫院有一支專門采集、收購、加工白花蛇舌草的隊伍，田埂邊、路邊的全部不要，只要山里面沒有污染的白花蛇舌草。孫院長說，浙江每年差不多2/3的野生白花蛇舌草是被他們收購的。醫院還總結了一套加工白花蛇舌草的獨特方法，白花蛇舌草飲片全部是綠色的，療效很好。還有清肝用的夏枯草。如果過早采集是青色的，藥性會過于寒涼；過遲采集，又變成黑色的，效果較差。只有紅色的夏枯草藥效才最好，但采集的合適季節只有半個月，艾克醫院的夏枯草則全都選用這個時候的。

艾克忠告

小心你的生活方式

無論醫學如何高明，得病總是一件不愉快的事。孫尚見院長治癌14年，他認為精神因素（中醫稱為“七情內傷”）、勞累過度（中醫稱為“過勞”）、不合理的飲食習慣（比如天天飲酒等），這三大因素是致病的罪魁禍首。

抑郁容易得病

艾克醫院把解郁藥放入每個處方中，正是因為不解決精神上的因素，不消除情緒上的緊張，中草藥要挪動、軟化甚至消除腫瘤都更不容易。解郁是切入點，治病要治本，治本要求“因”，而“因”就是來自人們的心理壓力。中醫認為，血的運行是靠氣的推動，如果氣結、氣亂，就不能很好地推動血的運行，就會出現病理狀態：氣滯血瘀。這是誘發癌癥的原因之一。

不要吃得太精細

最新研究表明：約50%的癌癥與飲食因素有關，三分之一的癌癥都是人們“吃”出來的。主食吃得精細了，粗糧、雜糧等食入過少，缺乏纖維素，導致大腸癌發病率升高；高脂肪、高蛋白的攝入過多已成為乳腺癌、結直腸癌發病率上升的重要原因；約有75%的頭頸部癌是由飲酒和吸煙造成的；另外喜食偏硬、過熱、過燙、刺激性（烈酒、胡椒、醋、辣椒）食物及酸菜，可誘發食管癌；有暴飲暴食習慣、喜好甜食和油膩者是胰腺癌的高發人群。

學會自我減壓

中醫認為，如果過度勞累、免疫力下降，邪氣就會入侵，從空氣吸入的、體內殘留的毒就不能排出體外，毒聚日久即成癌癥。長期超負荷工作，漸漸積淀成一層又一層的潛在致病因素，致使許多人因勞累而疾病纏身。這種疲勞癥大都表現為：渾身乏力、睡眠不穩、記憶力減退、經常頭痛、腰酸背痛、食欲不振、視覺紊亂、關節疼痛等。但到醫院去檢查，卻又沒有明顯的病癥。可是這種“疲勞”是比較嚴重的隱疾，如果不用心采取一些有效的措施加以防范、改善，時間長了就會釀成大禍。因此，大家都要學會自我調節，適當的時候給自己減壓，保證身體健康才是根本。

是否具有癌癥性格

現代腫瘤學的研究證明，大多數腫瘤病人都有一種“癌癥性格”。心理學家設立了一個問題答詢表：

1.你感到很強的憤怒時，能否把它表達出來？

2.你是否不管什么事都盡可能把它做好，連怨言也沒有？

3.你是否認為自己是個很好的人？

4.你是否在很多時候都覺得自己沒有價值？是不是常常感到孤獨、被別人排斥？

5.你是否正在全力做你想做的事？你滿意自己的社交關系嗎？你對于常常能發揮人的潛力相當樂觀嗎？

6.如果現在有人告訴你，你只能再活6個月，你會不會把正在做的事情繼續下去？

7.如果有人告訴你，你的病已到了晚期，你會不會有某種解脫感？

抗腫瘤中藥范文第3篇

【摘要】 目的 探索中藥復方921粗提物抗腫瘤藥效的作用機理。方法 用大分子生物合成法、細胞周期法、Western Blot法，檢測中藥復方921粗提物在體外對人前列腺癌細胞PC-3M生長抑制作用。結果 中藥復方921粗提物對腫瘤細胞的DNA合成有抑制作用，經72 h作用后能將細胞阻滯于S期，并能誘導S期相關蛋白CyclinA表達下調。結論 921方抗腫瘤作用的機理可能與抑制腫瘤細胞DNA合成、誘導CyclinA蛋白表達下調并進而導致細胞周期S期阻滯有關。

【關鍵詞】 中藥復方921；抗腫瘤；機理研究

Key words：the extracts of prescription 921；anticancer activity；mechanism study

921方[1]由龍葵、豬苓、莪術、女貞子、王不留行、補骨脂組成。在前期的實驗中發現，其具有一定的體內和體外抗腫瘤藥效[2]，且毒性較小。為進一步了解其抗腫瘤作用機理，對其進行實驗研究。

1 實驗材料

1.1 藥物

中藥復方921，將莪術提取揮發油，藥渣和豬苓、龍葵混合，水提并濃縮至稠膏；另取補骨脂、王不留行、女貞子用乙醇提取至稠膏；二者合并，混合、干燥、粉碎，制成顆粒，噴加入揮發油，密封包裝，于陰涼干燥處保存。

1.2 細胞株、試劑

前列腺癌PC-3M細胞株，北京大學泌尿外科研究所傳代保存；RPMI 1640培養基、胰酶，均為GIBCO產品；小牛血清，杭州四季青公司產品。3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)、3H-尿嘧啶核苷(3H-UR)、3H-亮氨酸(3H-Leu)均為中國原子能研究院產品。麗春紅S(poncean S)、SDS Na(十二烷基磺酸鈉)、DTT、過硫酸胺(APS)、TEMED、聚丙烯酰胺(Acrylamide)、小牛血清白蛋白(BSA)、Tween 20均為美國Sigma公司產品。NP-40、考馬斯亮藍G250為FLUKA公司產品。考馬斯亮藍R-250，英國進口分裝、中國醫藥公司北京采購供應站供應。Triton X-100由香港FARCO公司提供。苯甲基磺酰氟(Phenylmethyl Sulfonyl Fluoride，PMSF)為寶靈曼公司進口產品。瓊脂糖(Agarose)為Promega公司產品。三羥甲基氨基甲烷(Tris)為Gibco公司進口。

1.3 儀器

Beckman LS-9800型液閃計數儀。COULTER EPICS-XL型流式細胞光度儀、碘化丙啶(propidium iodide；PI)均為美國Sigma公司產品。

2 實驗方法

2.1 DNA、RNA和蛋白質等大分子生物合成檢測

取對數生長期的人前列腺癌細胞PC-3M，消化計數制成2×105/mL的細胞懸液，按每孔100 μL接種于96孔板，置于37 ℃、5%CO2培養箱中培養24 h。隨后，加入100 μL含不同濃度藥液和溶劑對照的培養基，同時設空白對照組(不加細胞)，每組平行3孔，置于培養箱繼續培養12、24 h。在終止作用前4 h，每孔加入3H-TdR、3H-UR和3H-Leu，終濃度為1 μCi/孔。4 h后吸出含同位素標記的溶液，每孔加入0.25%胰酶60 μL，于37 ℃消化30 min。用自動細胞收集器將每孔細胞分別收集于玻璃纖維膜上，蒸餾水沖洗20次，取出膜，置于紅外烤箱中80 ℃干烤15 min，剪下膜片，分別置于經相應標記的液閃瓶中(內裝4 mL閃爍劑、0.4%PPO和0.01%POPOP的二甲苯溶液)，暗處放置15 min后，用液閃計數儀測定每個樣品的cpm值。

2.2 細胞周期檢測方法

取處于對數生長期的PC-3M腫瘤細胞，制成濃度為3×105/100 mL培養瓶的細胞懸液。24 h后分成4組，分別為對照組和高、中、低(貯存母液稀釋度：1∶5、1∶10、1∶20)不同藥物劑量組。分別于加藥后24、48、72、96 h，收集貼壁和懸浮細胞，離心后用4 ℃預冷1×PBS洗滌，再離心，經預冷1×PBS溶解后加入70%乙醇5mL固定過夜。離心去乙醇，用預冷1×PBS溶解，再次離心并溶解于0.5 mL Propidium iodide染液(PI 2 μg/mL，RNase 1 mg/mL，Glucose 1 mg/mL，PBS 1 mL)中。置于4 ℃暗處染色反應1 h。隨后經300目篩過濾后上樣，進行流式細胞儀檢測。

2.3 Western Blot雜交分析蛋白表達方法

用921方稀釋液1∶5、1∶10、1∶20的不同濃度，分別作用于生長期細胞72 h，提取收集全部細胞，提取總蛋白，用G-250法測定蛋白含量，SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳分離蛋白，并用半干電轉法將蛋白轉移到硝酸纖維素膜上，隨后用TTBS在4 ℃封閉非特異結合位點過夜，經一抗孵育、漂洗，二抗孵育后，與Western顯色底物在室溫下反應10 min，用BCIP/NBT顯色系統顯示(Promega)，數碼相機照相。

3 結果

3.1 對前列腺癌細胞DNA、RNA和蛋白質等大分子生物合成的影響

921方對前列腺癌細胞株PC-3M的DNA合成有抑制作用，并呈現出作用時間和作用劑量依賴性(見表1)，而對細胞的RNA和蛋白的合成則無顯著影響。921方對前列腺癌細胞的生長抑制作用可能與抑制細胞內DNA等大分子的有效生物合成途徑有關。表1 921方對前列腺癌細胞PC-3M的DNA合成抑制率(略)

3.2 對前列腺癌細胞株PC-3M細胞周期的影響

921方體外加藥，在不同稀釋度、不同作用時間時均體現出S期阻滯作用，并具有劑量依賴性的增加細胞S期比例，尤其經921方1∶5稀釋度作用72 h后，甚至使得G2/M期細胞缺失，使得細胞完全阻滯在S期。這與前述的DNA合成抑制有一定聯系。以此推測，藥物可能通過影響S期中的某些重要功能分子而起到S期阻滯作用。結果見表2。表2 921方對體外PC-3M細胞周期分布的影響（略）

3.3 921方對S期相關蛋白CyclinA、CyclinB、p21、p27表達的影響

Western Blot分析表明，921方對CyclinA的蛋白表達有明顯的抑制性影響，并呈現出一定的量效關系，中劑量對p21蛋白的表達也有一定影響，但對p27和CyclinB則影響不大(見圖1)。結果顯示，藥物對前列腺癌細胞PC-3M的S期阻滯作用，可能通過誘導S期相關蛋白CyclinA的表達下調而起作用。

3 討論

921方抗腫瘤作用的機理可能與抑制腫瘤細胞DNA合成、誘導CyclinA蛋白表達下調并進而導致細胞周期S期阻滯有關。細胞周期分為G1、S、G2、M共4個期，S期的主要特征是DNA的合成與復制，與S期相關的重要分子有許多，如DNA聚合酶、組蛋白、CyclinA、CyclinB、cdk1、cdk2、E2F、pRB、p27、p21、p107等，其中細胞周期蛋白和其激酶、抑酶常形成為一功能復合物，并發揮重要作用。CyclinA蛋白是一種細胞周期蛋白，在細胞進入S期后表達顯著增高，并與cdk2和p27結合成復合物[3]，在S期中發揮重要作用。而在S-G2期轉換中，CyclinA則轉而與cdk1結合，并繼續發揮作用。大部分影響細胞周期的藥物都是通過影響細胞的CDKs或CIKs等蛋白激酶而起作用，而921方是通過何種途徑誘導CyclinA表達下調，尚有待深入。

參考文獻

[1] 厲將斌，王 沛，那彥群，等.中醫藥診治前列腺癌的經驗和思路[J].中國中西醫結合雜志，2002，22(6)：425.

抗腫瘤中藥范文第4篇

根據現代藥理學研究，主要有兩大類抗腫瘤中藥：一類是細胞毒藥物，即對腫瘤細胞具有直接殺傷作用，主要含有天然抗腫瘤活性成分，可直接抑制腫瘤細胞的生長。第二類是具有免疫增強作用、生物反應調節劑樣作用的藥物，通過調節臟腑氣血陰陽的失衡，改善機體全身的病理狀態，增加機體自身的抗病力。有些中藥的某類成分屬于免疫促進劑，攜帶特定信息，易被遭受腫瘤細胞作用的機體正常組織所識別，使受損的免疫功能恢復至正常水平。這些中藥通過作用于機體的調控物質，相當于中醫所說的陰陽二象，針對患者免疫功能狀態進行均衡調適，達到抗腫瘤的目的[1]。運用中醫藥進行抗腫瘤研究須遵循中醫的整體觀念與辯證論治，在探討中醫藥抗腫瘤的具體規律時則須借助現代科技手段從微觀方面加以闡述。當前，對中醫藥抗腫瘤作用的研究已經發展到細胞水平、分子水平甚至基因水平，現將不同中藥的作用機制簡述如下。

1 對腫瘤細胞的作用

1.1 誘導細胞分化 腫瘤細胞的誘導分化治療是腫瘤治療的研究熱點之一，誘導腫瘤細胞向正常細胞分化作為一種潛在的治療方法已經受到重視。丹參酮對人宮頸癌細胞株（ME180）具有較好的誘導分化作用，經處理后細胞形態向良性分化、生長緩慢、集落形成率明顯降低，細胞RNA雜交發現c-myc、Ha-ras癌基因表達明顯降低[2]。端粒酶是一種特殊的逆轉錄酶，為RNA和蛋白質的復合體，它可彌補染色體由于細胞分裂出現的末端進行性縮短，使細胞無限增殖，導致腫瘤發生，故而，可將端粒酶視為腫瘤細胞增殖的指標。苦參堿處理的人白血病細胞株K562，形態趨向紅細胞系分化，同時端粒酶活性明顯降低[3]。

1.2 促進細胞凋亡 促進腫瘤細胞凋亡是許多中藥殺傷腫瘤細胞的重要途徑之一。許多抗腫瘤中藥對細胞周期有特異的阻斷作用，這種作用受多種基因精確又復雜的相互調控，最終通過這些基因表達的蛋白質實現對細胞增殖表型的直接調節[4～6]。大多數抗腫瘤中藥為細胞周期特異性藥物，主要殺傷處于增殖期的細胞，特別是S期和M期細胞。還有的中藥通過抑制DNA合成過程中所需的DNA 拓撲異構酶和DNA聚合酶活性，干擾DNA復制、抑制DNA合成，最終抑制腫瘤細胞生長。根據丹參酮抗腫瘤細胞的實驗結果[2]，丹參酮的抗腫瘤機制可能是抑制DNA聚合酶活性，阻止細胞進入S期，從而抑制腫瘤生長。抗腫瘤方劑（當歸補血湯：黃芪、當歸等）能明顯誘導p53蛋白高度表達，當p53蛋白表達量增高到一定程度后，可以經過信息傳遞系統途徑使細胞周期阻滯于分裂期[7]。大蒜油可促進人胃癌BGC-823細胞的抑癌基因p53表達，抑制細胞惡性增殖、誘導腫瘤細胞凋亡[8]。羊藿苷能使凋亡相關基因bcl-2、c-myc表達下降[9]。As2O3對bcl-2基因的表達，無論從RNA水平還是蛋白質水平都有下調作用，已被用于治療急性早幼粒細胞白血病[10]。這些發現為應用促進細胞凋亡中藥治療惡性腫瘤提供了有利的依據。

1.3 調節細胞信號傳導通路 機體內任何化學物質如激素、神經介質、生長因子以及各種藥物分子，都不能直接進入細胞內部產生效應，而必須通過和細胞相關受體結合，經信號轉換，把信息傳遞到靶部位產生作用。因此，從信號通路的角度研究中醫藥抗腫瘤機制，具有重要的理論意義和實際價值。黃姜素通過抑制蛋白質激酶、酪氨酸激酶活性以及花生四烯酸代謝，阻礙細胞的信號傳導，從而觸發腫瘤細胞凋亡。某些中藥所含的槲皮素誘導腫瘤細胞凋亡的機制與蛋白激酶C（PKC）、cAMP等信號分子有關：PKC可拮抗糖皮質激素誘導的胸腺細胞凋亡，槲皮素作為PKC的拮抗劑，能逆轉這種作用。許多實驗和事實表明，信號系統的信息傳遞與調節很可能是中西藥對腫瘤細胞作用的共同物質基礎之一[7]。

1.4 直接殺傷腫瘤細胞 許多中草藥及其有效成分可通過抑制細胞增殖的物質基礎，如DNA、微管和其他相關性酶，影響腫瘤細胞分型以及蛋白質合成，起到直接殺傷甚至殺滅腫瘤細胞的作用。DNA引物酶——多聚酶α以復合體形式存在于細胞核中，其功能是完成引物的合成及延長，腫瘤細胞內DNA復制十分活躍，此酶復合體的活性也明顯高于正常細胞。綠茶提取物可與DNA引物酶——多聚酶α復合體非競爭性結合，改變酶的空間構象，減弱酶殺傷活性，達到殺滅腫瘤細胞的目的[11]。大蒜油對人胃癌BGC-823細胞也有直接破壞、殺傷的作用[8]。

1.5 逆轉腫瘤細胞的多藥耐藥 腫瘤細胞對多種抗腫瘤藥物產生交叉耐藥性是造成腫瘤治療失敗的主要原因之一，而產生交叉耐藥的根本原因在于腫瘤細胞內含有多藥耐藥基因，其編碼的P-糖蛋白（Pgp）高表達是產生多藥耐藥（MDR）的主要機制。逆轉MDR已成為治療腫瘤的一個方向，也是個涵待解決的重要問題。在體外實驗中有人從中藥制劑篩選出Ans-11、Fww-13、Tul-17三種中藥逆轉劑，都能明顯增強多藥耐藥細胞對抗腫瘤藥物的敏感性，有效逆轉Pgp高表達人卵巢腫瘤細胞SKVLB對長春花堿的耐藥性。由于鈣離子通道阻滯劑也具有逆轉多藥耐藥作用，它們能與P170蛋白結合，使細胞內藥物濃度增高，起到抗腫瘤作用，因此推測中藥的抗多藥耐藥或許具有鈣離子通道阻滯劑樣作用[7]。

2 調節機體免疫功能狀態

機體免疫系統具有限制腫瘤細胞生長的能力，通過改變宿主對腫瘤的生物反應，調節機體細胞和體液免疫功能，在腫瘤治療中已經受到醫學界的關注。中藥對荷瘤機體的免疫調節作用是較為重要的抗腫瘤機制之一。荷瘤狀態下，T細胞功能不全和受抑制使機體抗腫瘤能力下降，表現為T細胞數量減少、功能改變、T細胞亞群比例失調。隨著腫瘤生長，總T細胞和Th細胞進行性下降、Th/Ts下降，其中Th細胞下降與腫瘤生長加速、擴散相一致，Ts上升伴有腫瘤的轉移和擴散。有些補益類中藥能誘導細胞因子如IL-2、IFN-γ、TNF-α等釋放，促進淋巴細胞轉化、調整T細胞亞群比例、提高NK、LAK細胞活性、提高CTL的攻擊力、增強腫瘤細胞的免疫原性，使其更易遭到攻擊，并使之失去轉移能力而崩解。例如六味地黃湯能保護血紅蛋白、白細胞、血細胞板功能，保護NK細胞活性，增強T、B淋巴細胞轉化，提高腫瘤細胞內cAMP含量，增強機體單核巨噬細胞系統的吞噬功能，促進脾淋巴細胞的增殖能力，提高血中淋巴細胞數量等[12]；地黃多糖可拮抗腫瘤細胞對NK細胞活性的抑制作用，改善IL-2分泌，顯著提高CTL細胞活性，有效阻止CD4+T、CD8+T細胞比值上升，使具有殺傷功能的CD8+亞群處于優勢地位，發揮對腫瘤的殺傷效應[13]。

3 作用于腫瘤血管

腫瘤血管生長迅速、紊亂，且分布十分豐富，腫瘤細胞的增殖、轉移都與血管生長關系密切，破壞腫瘤血管是抗腫瘤治療的重要內容。紅素（從雷公藤根部分離出的一個生物活性單體）可對新生血管從多方面產生抑制作用；抑制血管內皮細胞增殖，抑制血管內皮細胞形成血管的能力、抑制血管內皮細胞遷移等[14]。有的活血藥可阻止腫瘤區纖維蛋白原沉積，利于藥物或免疫活性物質進入腫瘤細胞內部，甚至可以直接使腫瘤細胞變性、壞死、改善腫瘤細胞乏氧狀態，增強其對放、化療的敏感性。虎杖、穿山甲可促進纖溶、抑制血小板聚集、改善微循環，使轉移灶內新生毛細血管退化。國外關于抗腫瘤血管生成的研究已進入分子水平，而中醫藥對腫瘤血管作用的研究還不夠深入[7]。

4 抗突變作用

致癌與致突變存在的密切關系，大多數致突變物質都具有致癌作用，比如強氧化性自由基損害正常細胞、導致細胞突變，就是腫瘤發生的原因之一。固金片（人參、田七、絞股藍等藥材組成的復方制劑）能促使超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽、過氧化物酶活性提高，抑制自由基造成的損傷，發揮抗腫瘤作用。姜黃素自然產生的酚和抗氧化劑對不同致癌因子、致突變因子都有抑制作用，可以增強DNA的穩定性，保護DNA免受氧化損傷[15]。

5 展望

中藥的抗腫瘤作用越來越得到國際社會的承認，它的新進展很多，而且作用機制還有很多有待于去發現、探索。在已發現的抗腫瘤藥物中，中藥具有作用機制和化學結構獨特、時間持久、多靶點、多途徑、抗腫瘤譜廣、毒副作用輕等優點，是多方向、多途徑、交叉發揮抗腫瘤作用等特點，對于提高腫瘤患者的治療成功率及改善腫瘤病人的生存質量、延長生命方面都有顯著療效。中藥誘導腫瘤細胞凋亡是近年來國內外研究的熱點之一，這些研究一方面可以揭示中藥抗腫瘤的作用和機制，進而尋找到新的更有效的抗腫瘤藥，提高惡性腫瘤的治愈率；另一方面也可以進一步提示腫瘤的發生與發展的機制，進而更有效地控制惡性腫瘤的發病率。然而，目前對中藥抗腫瘤作用研究得還不夠具體，對機制的闡明也欠深刻，應用范圍還不明確，雖然對中藥及復方抗腫瘤作用在分子生物學水平上進行了廣泛的研究，但應該有計劃、有目的的與手術治療、放療、化療相結合，以期減少不良反應，提高遠期療效，使中藥及復方對腫瘤的預防和治療的某些方面發揮其獨特的優勢。總之，中藥對腫瘤的治療具有巨大的潛力和不可替代的優勢，隨著現代免疫學和分子生物學技術的發展，中藥抗腫瘤的作用機制會被進一步揭示，我們應該積極采用國內外最有效的方法加深中藥抗腫瘤機制的基礎和臨床研究，為中醫藥抗腫瘤研究創造更可喜的成績。

參考文獻

[1] 周岱瑜，主編．臨床中醫腫瘤學[M]．北京：人民衛生出版社，2003：596～604．

[2] 鄭國燦，李智英．丹參酮Ⅰ對HepG2細胞抑制作用的體外實驗研究[J]．現代醫學，2004，32（5）：296～298．

[3] 李貴海，潘成業，孫付軍，等．中藥生物堿逆轉小鼠S180肉瘤細胞獲得性多藥耐藥相關生物因子的過度表達[J]．中國中藥雜志，2005，30（3）：1844～1848．

[4] Prerz R，Wu N，Klipfel AA，et al.A better cell cycle target for gene therapy of colorectal cancer:cycli G.J Gastrointest Surg[J].2003，7(70);884～889．

[5] Laiho M，Latonen L.Cell cycle control，DNA damage checkpoints and cancer.Am Med[J].200335(6):391～397

[6] Malumbres M，Carnero A.Cell cycle cycle deregulation:a common motif in cancer.Prog Cell Cycle Res[J].2003，5:5～18．

[7] 賀新懷，席孝賢，主編．中醫藥免疫學[M]．北京：人民衛生出版社，2002，345～364．

[8] 張森，萬德森，肖錫賓，等．大蒜油激活鼠肝枯否細胞抗癌作用的實驗研究[J]．大腸病外科雜志，2005，11（4）：257～259．

[9] 李梨，周岐新，石京山．羊藿苷藥理作用研究進展[J]．中國藥房，2005，16（12）：952～954．

[10] Soignet SL，Frankel SR，Douer D，et al.United States multicenter study of arsenic troxide in relapsed acute promyelocytic leukemia[J].Clin Oncol，2001，19(18)．

[11] 王介明．綠茶多酚抑制前列腺癌的作用[J]．國外醫學中醫中藥分冊，2005，27（4）：155．

[12] 高紹榮，夏海平，張華，等．乳腺癌TAM療后綜合征/中醫藥療法六味地黃湯加味/治療應用[J]．國醫論壇，2005，20（2）：24～25．

[13] 齊春會，付艷榮，張永祥，等．六味地黃多糖CA423對小鼠B細胞功能的作用[J]．中國藥理學通報，2000，17（4）：469～473．

抗腫瘤中藥范文第5篇

惡性轉化是腫瘤發生的初始步驟。細胞發生惡變時,細胞表面的整合素發生構型或表達水平的改變,從而調節細胞內外的信號轉導,進而影響細胞之間、細胞與ECM間的相互作用,并最終影響腫瘤細胞的生長、存活、分化及凋亡。原位增殖是腫瘤發展的前提條件。Fawzi Aoudjit等[1]發現,整合素通過與ECM作用激活胞內多條信號通路,促進腫瘤細胞的增殖,并引起化療耐藥性。腫瘤細胞從原發部位脫落、遷移至遠部位的靶器官,整合素也起了不可忽略的作用。研究表明[2]:整合素使腫瘤細胞同質性黏附下降,異質性黏附增加。ECM是腫瘤侵襲的屏障,整合素可與MMP結合并正向調控MMP的表達,直接破壞和降解ECM,從而為腫瘤細胞的轉移做充分準備。整合素還可以與腫瘤細胞表面的細胞黏附分子如ICAM結合,有利于腫瘤細胞逃避免疫攻擊并促進腫瘤細胞與血管的黏附[3]。腫瘤血管生成不僅為腫瘤生長提供養分,也為腫瘤細胞的轉移提供通道。內皮細胞中的整合素αvβ3與血管內皮細胞生長因子受體2 (vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)相互作用,共同促進腫瘤血管新生[4]。另外,整合素還可與纖維粘連蛋白黏附,促進細胞表達Bcl-2蛋白,從而抑制腫瘤細胞凋亡[5]。

由上可見,整合素在腫瘤整個發生、發展過程中起著重要作用,以整合素為靶點的藥物研究已成為腫瘤治療的熱點之一。當前的整合素靶向抗腫瘤藥物按作用機制主要分為如下幾類:抗腫瘤生長類藥物、抗腫瘤轉移類藥物、抗血管生成類藥物。

1?抗腫瘤生長類整合素阻斷劑藥物

1.1?去整合素

去整合素(disintegrins)為一類源自于出血性蛇毒的抗黏附蛋白質的總稱,因其可強力拮抗整合素而得名。關于去整合素功能的研究,國內外已有的相關報道為:臺灣的rhodostomin和accutin、韓國的salmosin和saxatilin、美國的contortrostatin等,這幾種取自蛇毒的去整合素均有抑制血管新生、腫瘤轉移與抑制血小板聚集等功效。我國的研究人員從旅順白眉蝮蛇(Gloydius blomhoffi brevicaudus)中提取的去整合素Adinbitor可通過抑制Akt相關信號轉導分子的作用而抑制SSMC7721細胞增殖和遷移,并促進其凋亡[6]。盡管去整合素獨特的結構特征理論上可以治療多種相關疾病,但從臨床治療考慮,還需要找到功能特異的去整合素。

1.2?Etaracizumab

Etaracizumab,又被稱為MEDI-522或Abegrin,由美國MedImmune公司研究開發。它是將鼠抗人整合素αvβ3單克隆抗體LM609進行人源化而獲得。由于整合素αvβ3在某些惡性腫瘤中高表達,如黑色素瘤、晚期神經膠質瘤和腎細胞癌,臨床前體內外實驗結果etaracizumab可通過直接抑制黑色素瘤生長和間接抑制血管新生起到良好的抑瘤效果。目前正在進行etaracizumab治療高轉移性黑色素瘤的Ⅱ期臨床試驗[7]。Etaracizumab還能直接作用于腫瘤細胞并通過抑制破骨細胞的黏附影響受損的骨質吸收,達到有效減少骨轉移的作用[8]。

1.3?Volociximab

Volociximab 是一種嵌合的單克隆抗體,由美國Biogen Idec公司研發。它能夠阻斷纖連蛋白與整合素α5β1的結合,直接抑制腫瘤細胞生長,也可通過抑制內皮細胞增殖,誘導內皮細胞凋亡間接起到腫瘤抑制效果。目前volociximab的安全性評價、藥動學和藥效學實驗均已完成,正在進行的Ⅱ期臨床試驗顯示,volociximab對晚期卵巢癌患者呈現良好的安全性和耐受性[9],對其治療多種實體瘤及與化藥聯用的效果的探索正在進行中[10]。見表1。

2?抗腫瘤轉移類整合素阻斷劑藥物

2.1?S247

S247是含RGD序列的合成多肽。它是整合素αvβ3阻斷劑,目前正處于臨床前研究。BALB/c小鼠轉移模型顯示,S247可以抑制結腸癌肝轉移,并誘導內皮細胞凋亡。體外實驗顯示,S247可抑制HUVEC(人臍靜脈內皮細胞)生長和集落形成能力,并可抑制腫瘤細胞侵襲能力[11]。

2.2?PSK1404

PSK1404是整合素αvβ3的非肽性拮抗劑,它能通過抑制破骨細胞介導的骨質吸收有效減少腫瘤骨轉移。由于MDA-MB-231細胞高表達整合素αvβ3,乳腺癌細胞骨轉移模型中,PSK1404能有效抑制乳腺癌骨轉移,并減少骨組織破壞和骨骼腫瘤負荷[12]。

2.3?CNTO95

CNTO95是完全人源化的且能夠識別多個αv整合素的單克隆抗體,它能阻斷整合素介導的細胞黏附和運動。體外研究表明CNTO95能通過降低細胞與vitronectin(玻連蛋白)的粘附能力抑制腫瘤細胞的侵襲能力,人工乳腺癌轉移模型顯示CNTO95能顯著抑制MDA-MB-231細胞肺轉移[13]。Ⅱ期臨床試驗治療晚期黑色素瘤也表現出良好的安全性[14]。

2.4?ATN-161

ATN-161是不含有RGD序列的整合素抑制多肽,它可以與多種整合素的β亞基結合,在多個臨床前研究模型中顯示出良好的抗腫瘤活性。體外試驗顯示,ATN-161能抑制乳腺癌生長和轉移。在結腸癌肝轉移的小鼠模型研究中發現,較其他單一療法,使用ATN-161與氟尿嘧啶(fluorouracil)聯合治療能明顯減少腫瘤負荷和肝轉移[8]。I期臨床試驗中,ATN-161抗腫瘤效果、耐受性及安全性均良好。目前,ATN-161正處于Ⅱ期臨床研究階段[15]。見表2。

3?抗血管生成類整合素阻斷劑藥物

血管新生在腫瘤的發展尤其是轉移過程中至關重要,抗血管生成療法已成為腫瘤治療的熱點之一。血管生成類抑制劑特別是內源性多肽,由于特異性強、安全性好、副作用小以及固相合成多肽技術的成熟而顯示出良好的應用前景。

3.1?Cilengitide

Cilengitide(EMD121974)是環狀含RGD序列的五肽,由EMD/Merck KGaA公司研究開發[16]。它是整合素αvβ3和αvβ5抑制劑,臨床前實驗證明可抑制內皮細胞增殖和遷移。Ⅱ期臨床治療多形性膠質母細胞瘤顯示,無論是單一治療還是與其它方法結合,Cilengitide抗腫瘤效果顯著且安全性好。正在進行的治療非小細胞肺癌和頭頸部鱗狀細胞癌的Ⅱ期臨床試驗也表現出良好的安全性。Ⅲ期臨床試驗也正在進行中,但還未見數據報道。基于良好的藥效和安全性,Cilengitide必將得到廣泛的應用。

3.2?Tumstatin

Tumstatin是來自Ⅳ型膠原的非膠原結構域的28 kD的片段,它的作用靶點是整合素αvβ3。Tumstatin已被證明具有抗血管生成的活性,并且與貝伐單抗聯用比單獨使用時,對人腎細胞癌移植瘤顯示出更好的抗腫瘤效果[17]。Tumstatin應用于人喉鱗狀細胞癌也顯示出顯著的抗腫瘤效果,治療組腫瘤組織壞死增多,血管密度顯著降低[18]。目前,Tumstatin仍處于臨床前研究階段。

YSNS基序是Tumstatin中影響其生物活性的重要部分,YSNSG是在YSNS殘基加上β-轉角形成的穩定環肽,作用靶點是整合素β1。它在體外可以抑制內皮細胞及黑色素瘤細胞黏附和遷移,體內黑鼠黑色素瘤移植模型結果顯示YSNSG可抑制腫瘤生長和血管新生[19]。YSNSG比tumstatin分子量小,結構穩定且活性好,有著巨大的應用前景。

3.3?Pentastatin

Pentastatin來源于Ⅳ型膠原,作用靶點是整合素αvβ3和αvβ1,能顯著抑制內皮細胞增殖和遷移。裸鼠人乳腺癌和小細胞肺癌移植瘤模型結果也表明,Pentastatin可顯著抑制腫瘤生長,降低腫瘤血管密度 [20]。Pentastatin是利用生物信息學方法分析血管生成抑制劑的同源性序列,篩選候選化合物而得到[21]。

3.4?其他血管生成抑制劑

還有許多整合素阻斷劑處于臨床前研究階段,并具有廣闊的應用前景。例如,含RGD的多肽HM-3和EDSM-Y,作用靶點為整合素αvβ3。含RGD-4C的多肽AP25,作用靶點為整合素αvβ3和α5β1。這三種多肽在體內外試驗中都表現出顯著的抗血管生成和抗腫瘤活性,且安全性好,毒副作用小。研究表明,這三種多肽均能顯著抑制人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)的遷移和管狀結構的形成,且能抑制大鼠動脈環培養過程中毛細血管樣管狀結構的形成和雞胚尿囊膜(CAM)的血管增生。在小鼠移植瘤模型中,它們均能有效抑制腫瘤生長,且與紫杉醇、順鉑等化療藥物相比細胞毒性明顯減小。免疫組織化學結果表明,治療組小鼠腫瘤組織出現大面積壞死,與對照組相比血管密度也明顯降低[22-23]。目前,HM-3已完成所有的臨床前研究,正在申報臨床研究;EDSM-Y和AP25的臨床前研究也在系統地進行中。另外,將HM-3用不同分子量的聚乙二醇(PEG)修飾后得到的PEG修飾的HM-3,在保留其原有抗血管生成活性的基礎上大大延長了體內半衰期,使其抗腫瘤效果得到了進一步提高。相對于修飾前的HM-3,PEG(20k)-HM-3的體內半衰期延長了40余倍[24-26]。見表3。

4?以整合素為靶點的其他抗腫瘤藥物及療法

4.1?化學藥物的靶向化

腫瘤化療雖然具有一定療效,但化學藥物細胞毒性大,易產生耐藥性,會引起腫瘤復發和轉移,給腫瘤患者帶來極大的痛苦。某些抗腫瘤藥物偶聯上RGD肽,通過與腫瘤血管內皮細胞表面上的整合素αvβ3的特異性結合,達到腫瘤靶向給藥的目的,既減少了用藥量,也大大降低了副作用。Cao等[27]對偶聯上RGD的紫杉醇的研究表明,與紫杉醇相比,偶聯上RGD的紫杉醇也能顯著地抑制腫瘤細胞增殖,但副作用大大減小。

4.2?以整合素為靶點的中藥研究

許多活血化瘀中藥及其有效成分均具有抗腫瘤轉移的作用,如川芎嗪、丹參素和隱丹參酮等,它們都是通過靶向整合素來發揮作用的。這提示:以整合素為靶點結合新藥篩選技術,對活血化瘀中藥進行抗腫瘤體內外活性篩選,有利于開發具有自主知識產權的抗腫瘤中藥。開展以整合素為靶點的中藥研究,對豐富發展我國的中醫藥理論具有十分重要的意義[28]。

4.3?整合素介導的基因治療

從分子生物學的角度,惡性腫瘤的發生是某些基因突變使細胞生長失控所致,因此基因治療是腫瘤治療的最根本方法。將整合素作為基因治療的靶點,針對整合素亞基設計特異性反義寡核苷酸降低腫瘤細胞相應的整合素表達,從而調節整合素介導的生物學作用,誘導腫瘤細胞和血管內皮細胞凋亡。同時,反義寡核苷酸還能增強腫瘤細胞的化療敏感性。整合素介導的基因治療是近年來腫瘤治療的熱點之一。

4.4?整合素介導的其他治療

某些整合素在正常的內皮細胞不表達或者表達量少,在腫瘤細胞和血管內皮細胞表達明顯升高。因此,可將整合素作為腫瘤的特異性標記物。將整合素配體與細胞毒素等連接后,可使細胞毒素直接靶向到腫瘤部位。用異基因的血管內皮細胞疫苗打破機體對自身血管內皮細胞的免疫耐受,誘導抗自身腫瘤血管的免疫反應,可破壞腫瘤新生血管,抑制腫瘤生長。可以設想將以上兩種方法結合,利用整合素配合疫苗,可誘導機體對自身腫瘤的主動免疫應答,發揮預防和抗腫瘤的雙重作用[29]。

5?結論

作為細胞間及細胞與細胞外基質的橋梁,整合素在血管生成和腫瘤細胞轉化、生長、侵襲、轉移及凋亡過程中起重要作用,為治療腫瘤提供了新思路。本資料將整合素阻斷劑類抗腫瘤藥物分為抗腫瘤生長類藥物、抗腫瘤轉移類藥物、抗血管生成類藥物,只是按其主要作用機制簡單的劃分。事實上,一種整合素阻斷劑往往具有多方面的抗腫瘤作用,這也是以整合素為靶點進行抗腫瘤治療的重要原因之一。