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關鍵詞 門靜脈高壓 動物模型 文獻綜述
一種理想的大動物門脈高壓動物模型,對于評價外科治療效果及臨床基礎研究,具有不可忽視的作用,但目前尚沒有一種較理想的大動物門脈高壓模型制備方法。
肝前型門脈高壓模型的制作
門-腔靜脈吻合制作模型。門-腔靜脈吻合法:是通過將動物下腔靜脈與門靜脈吻合,制作門靜脈高壓模型。1976年Saku等提出用血流量較大的下腔靜脈與門靜脈吻合制作犬門靜脈高壓癥模型,但效果不理想。Dennis將下腔靜脈和門靜脈主干行側側吻合,于吻合口上方的門靜脈內置入1個含瓊脂環的鋼圈起固定作用,并在下腔靜脈與門靜脈的吻合口上方雙重結扎腔靜脈,使其腔靜脈下方的血液完全注入門靜脈系統。此法3~6周后全部成模,無死亡。門靜脈壓力明顯增高,食管胃底靜脈叢呈不同程度曲張,肝臟組織學改變不明顯。該模型為食管胃底靜脈曲張及內窺鏡注射硬化劑治療出血的研究提供了便利條件。2003年徐氏[1]等采用改良Stiegmann方法,對實驗犬門靜脈結扎,使門靜脈管徑縮小40%~60%,同時在腎上水平橫斷下腔靜脈,近端關閉,遠端與門靜脈行端側吻合。建立穩定的門靜脈高壓食管靜脈曲張動物模型后,門靜脈壓力由140mm構櫞酸葡萄糖柱上升到326mm構櫞酸葡萄糖柱。
縮窄門靜脈主干制作模型。縮窄門靜脈主干法:采用縮窄門靜脈主干制作門脈高壓模型。具體是將門靜脈游離,把1個20號鈍頭直針縱向置于門靜脈主干旁,用0~3號絲線把門靜脈與直針一并結扎2道,第1道位于門靜脈主干近左、右分支處,第2道位于與脾靜脈交接處下方,結扎后抽出直針,關腹。術后10~15天可全部成模,且無死亡。國內學者李氏等[3]對健康成年犬,通過行縮窄門靜脈主干1/2加絲線慢性栓塞術,建立犬肝前性門靜脈高壓癥(PHT)模型。
肝硬化型門脈高壓模型的制作
四氯化碳(CCL4)誘導肝硬化門脈高壓模型:苯巴比妥可使細胞色素P-450活性增強,滑面內質網增生。細胞色素P-450是肝微粒體最重要的藥物代謝酶,故合用苯巴比妥可增加肝細胞對CCL4的敏感性。
二甲基亞硝胺(DMNA)誘導肝硬化門脈高壓模型:DMNA主要在肝內微粒體藥物氧化酶系統進行氧化代謝激活,即由DMNA去甲基酶激活而進行氧化,如N-脫羥基生成甲醛,或產生活性甲基和酯酰烷基亞硝胺,后者再氧化成甲烷亞硝胺。由于這些中間代謝產物與機體組織中各種生物大分子物質如結構蛋白、血清蛋白、酶和核酸(包括DNA和RNA)等結合,改變其正常的理化特性和生物學活性,導致肝細胞壞死,造成彌漫性、特異性損害。DMNA制備肝硬化模型穩定,呈進行性肝損害,與人類肝硬化特征相似,國外尚有報道用該模型進行肝硬化機制及篩選抗纖維化藥物的研究。
膽總管結扎致膽汁性肝硬化模型(BCM):BCM法是通過結扎、切斷動物的肝總管,造成膽道完全梗阻、膽汁排出受阻、膽管壓力增高、肝內膽汁瘀積,從而引起肝細胞分泌功能障礙,導致肝細胞壞死、增生,肝硬化形成。
門靜脈末梢栓塞制備門脈高壓
該模型適合于竇前型肝硬變與肝硬變血流動力學改變及門體分流的研究。1985年大西久仁彥等用大腸桿菌成功復制出犬靜脈高壓癥模型。他們采取以1%福爾馬林殺死非致病性大腸桿菌,再將其煮沸2.5小時,使其只具有O抗原;將2mg此種蛋白與1mlFreund佐劑行肌肉注射,2周后制得效價為1∶512~1∶1024的O抗體血清,將該血清和被殺死的大腸桿菌1.5mg/ml以2∶3的比例混后置于50℃培養箱內孵育2小時,再把此種混合液由腸系膜上靜脈插管注入到門靜脈,劑量為4ml/kg,2周內注入7~10次,1個月后再注入1次,2.5個月后即可成模。成模后門靜脈壓力顯著增高。病理示門靜脈末梢纖維化、萎縮及狹窄。該模型適用于特發性門靜脈高壓癥的研究。國內學者陳軍等采用葡聚糖微球制成豬門靜脈高壓癥模型。實驗豬選取左上腹肋緣下斜切口,進腹后尋找脾靜脈分支,置入16GF單腔靜脈導管,在DSA機下調整導管至門靜脈主干。妥善固定導管,逐層關腹。導管另戳孔引出,位置平腰椎上緣。通過單腔靜脈導管注射葡聚糖微球,葡聚糖微球應用按10m/kg體重,5天1次,共4次。術后常規喂養。注射葡聚糖微球前后分別測定門靜脈壓力,同時作肝功能檢查。門靜脈的基礎壓力為9.33±0.33cmH2O,術后第22天壓力為24.17±2.24cmH2O,與門靜脈基礎壓力相比差異有統計學意義(P
肝后型門脈高壓模型的制作
肝后型門脈高壓大動物模型目前制作的人較少。其方法是:選取健康無病的華北家犬3只,分別標號,將實驗前各項觀察指標測定記錄完備后,全麻下開腹探查記錄肝脾大小門脈系統各血管形態,測定門靜脈壓力。充分顯露第二肝門,將肝左、中、右三條出肝靜脈在下腔靜脈進入下腔入口處平面分別結扎,人工造成急性布德恰銳氏綜合征。關腹后,使狗處于麻醉狀態下,每小時重復檢測各項指標1次。
參考文獻
1 徐輝,陳虹彬,蔣明德,等.合金支架治療食管靜脈曲張出血的實驗研究.西南國防醫藥,2003,13(4):358-360.
媽媽施為萍:在寶寶出生沒多久,就用自編的“手指操”開始了對寶寶小手的訓練,使寶寶手指的靈活性與協調性得到了很大的發展,特別是手眼協調能力,更是比同齡的孩子好。
第一套小手拍拍
兒歌:小手拍拍,手指伸伸;小手拍拍,手指碰碰;小手拍拍,手指彎彎。
玩法:寶寶或躺或坐在媽媽懷里,媽媽拉著寶寶的小手,邊念唱歌謠邊做相應的動作。
月齡較小的寶寶做被動游戲,而且一開始是全手掌(不分手指)的運動,由媽媽手執寶寶小手做“拍、伸、碰、彎”的動作。
月齡較大的寶寶,難度相應加大,做分手指的運動,即五個手指分別做相應的動作,比如做到大拇指時,由大拇指去做“伸、碰、彎”的動作,做到食指時,由食指去做“伸、碰、彎”的動作,以此類推,一直做到小指。
第二套在哪里
兒歌:小手小手在哪里?在這里在這里;拇指拇指在哪里?在這里在這里;食指食指在哪里?在這里在這里……小指小指在哪里?在這里在這里。
玩法:月齡小的寶寶由媽媽帶著做,媽媽握著寶寶的手,根據歌詞依次幫寶寶伸出相應的手指;月齡較大的寶寶可以自己用小手示意。
媽媽徐琴:從事特殊兒童教育工作,從教智障兒童做手指操中受到啟發,讓女兒每天也做做手指操。結果,女兒膽小、注意力不集中的毛病改掉了,變得愛學習了,思維也越來越活躍了。
第一節老虎伸爪
手指握拳狀,同時屈臂、下蹲;然后五指伸直,同時伸臂、站直,如此反復做幾遍。
第二節吹氣球
兩手掌心相對放在面前,拇指相觸,其他手指分開;用嘴對著拇指吹氣,每吹一下,按食指、中指、無名指、小拇指的順序,兩手的手指對壓。
第三節烏鴉叫
四指分別與大拇指對捏,做開閉動作。同時有節奏地模仿烏鴉的叫聲:呱、呱、呱、呱。
第四節小鳥飛
兩手交叉,大拇指對壓,其余手指做屈伸動作,模仿小鳥飛的樣子。同時伴說兒歌:小鳥飛,飛飛飛,向上(下、左、右)飛。
第五節開汽車
下蹲,握拳,伸出大拇指,兩手大拇指劃圈、對繞,同時身體扭動著站立起來。邊做動作邊念:大拇指是爸爸,爸爸開汽車。
做第二個八拍時,換成對繞小拇指,身體從站立扭動到蹲位,同時念兒歌:小拇指是寶寶,寶寶繞毛線。
小貼士:
*要堅持、要定時。做手指操不會一天半天就見效,要做到天天做、長年做。
*從易到難。例如“老虎伸爪”最初可以先從單手做起。
*媽媽們可以根據自己孩子的情況再編些難度合適的手指操。最好配上動聽的音樂或有趣的歌詞,做兩個八拍或四個八拍。
假如我有一只尼爾斯的鵝
讀過《尼爾斯騎鵝歷 險記 后,我的心里總會閃過一個念頭;如果我有一只尼爾斯的鵝該多好啊一天早上我醒來時,覺得周圍的一切事物都特別大,我連忙走到鏡子前瞪大眼睛,我竟然變成了拇指大的小人兒,我驚恐萬分。這時,一只鵝落在了我臥室的窗前。“啊!原來是馬丁!”我高興叫起來。我立刻來到窗前,費力的推開了窗子。馬丁居然問我要去哪里,我高興的把我的心愿告述了他。馬丁帶著我飛翔了高高的藍天。經過一段時間的飛行,我們在一座美麗的宮殿前停了下來。“這就是你要來的地方 --鳥國。馬丁介紹道。我們走進了大殿內,正巧鳥國的臣民正在開會,我們作為旁聽,被安排坐在一旁的角落里。會開到一半時,因為兩位烏鴉大臣與一位小民的意見不合而暫停了。但是由于這位小民在暗地里給鳥王送了禮,所以,鳥王最終選擇了這位小民的意見,兩位烏鴉大臣心中不服,便怒氣沖沖地離開了會場,鳥王反而卻很高興,大聲地向臣民說道:“反正這兩只丑陋不堪的烏鴉也沒有多的用處,走了算了,我們繼續開會。”“鳥王啊! 鳥王啊!烏鴉可是清道夫,他們走了鳥國的衛生怎么辦呢?”坐在一旁的我發出由終的感嘆。
幾天后,整個鳥國臭氣沖天,這時候,鳥王才后悔讓他們兩個離開,正在鳥王百般思念他們時,他們卻奇跡般地出現在鳥王面前,并且不計前嫌地幫鳥王清理了整個鳥國,從此,鳥王才重視到他們倆的重要……
這件事情解決后,我便騎著馬丁回到了家,我的身體也恢復了正常。
我非常感謝馬丁帶我到鳥國這個神奇的地方去,讓我看到鳥國中現實版“大公無私”后的結果。
2、百善孝為先。《弟子規》將“入則孝”放在第一位,孝敬父母,要做到“父母教,須敬聽;父母責;須順承”,“出必告,反必面,居有常,業無變……”。尊長敬老是中華民族的傳統美德,世上多一孝子,人間就少一忤逆。
3、一個人孝順父母,別人也會尊重敬他信任他。在這方面爸爸媽媽給我們做了很好的榜樣,他們時刻以《弟子規》嚴格要求自己,對爺爺奶奶外婆非常孝順,因為爸爸媽媽孝順,所以他在工作上很順利,在社會上也得到很多人的尊重。只要別人一提起我爸爸都會豎起大拇指,都說他是一個大孝子,大好人。
4、一個人如果不孝順父母,別人是不愿意和他交朋友的。孝順父母是人類的美德,甚至是動物的本能,羔羊有跪乳之恩、牛有舐犢之情、烏鴉還知報恩,覓食喂養飛不動的老烏鴉,這就是人們說的孝烏。一個人不孝順父母,他連動物都不如。爸爸常說:“對有養育之恩的父母都不孝順,對別人就不會真誠,這個人品很差,是不可靠的,他不會得到別人的尊重和幫助,在事業上也不會獲得成功。”
一 捕捉閃光點,適時點撥
“不憤不啟,不悱不發”,點撥同樣要講究時機。在課堂教學中,學生往往會有許多意外的“奇想”,盡管有時與課文的學習偏離,但那是學生積極思考的表現,教師必須適時點撥。一位教師在教學了《狐貍和烏鴉》的最后一個自然段后,出示“烏鴉落寞地站在枝頭”的插圖。教師先讓小朋友仔細觀察這時烏鴉的神態,然后選定思維訓練點提問:“看著狐貍叼起肉鉆進洞里,烏鴉心中會想些什么?”有學生回答:“烏鴉傷心極了,心想:‘唉!都怪我愛聽好話,才會上了狐貍的當。’”也有學生回答:“烏鴉可后悔了,心想:‘要是我不那么愛聽好話,孩子們這會兒就有肉吃了。’”……眾多學生想到的是烏鴉傷心后悔,不斷自責。但有一學生卻回答:“烏鴉心想:‘嘿!我長這么大了,從沒聽誰夸過我,今天總算讓我聽到了。不就丟一塊肉嗎?孩子別急,我再給你們找去。’”這時,教室里一陣哄笑。教師卻敏銳地感悟到這位學生是站在與眾不同的角度展開想象。隨即笑著問:“那么這只烏鴉要是再找到肉,還會讓狐貍給騙去嗎?”學生回答:“不會了。這回它有經驗了,不會再上當的。”老師及時表揚了這位學生,并借機教導學生:“人都可能會犯錯誤,關鍵是如何去對待。過于自責是沒用的,應努力改正錯誤。”盡管這位學生思維活動中展示的與寓意不吻合,但卻融入了自己獨特的情感體驗,也反映出孩子面對挫折的樂觀心態。教師善于捕捉其閃光點,適時點撥誘導,會揚起學生個體再創造的風帆。
二 巧設支點,適量點撥
點撥在操作時,教師要找準“支點”,以達到牽一發而動全身之效。如《小蟲和大船》結尾段只有一句話:“小小的蛀蟲,竟毀了一艘大船。”這句話緊扣題意,又是全文的總結,有畫龍點睛之效。在學生搞清題意中“小蟲”和“大船”是怎樣聯系起來后,教師就把理解課文的思維支點定在結尾段,讓學生說說讀這一段時應該強調哪個詞?有學生提出重在理解“毀”字。教師點撥,還應突出哪些詞?有學生提出還要突出“竟”“小”和“大”。教師追問為什么,學生回答:“小蟲毀大船讓人意外”。接著,教師又追問:“小蟲為什么毀了大船?怎么會毀了大船?”要解決這些問題,需尋根究源,仔細閱讀全文。這樣以文尾之“點”,牽動的卻是對整篇課文“面”的梳理,激活學生的思維,打開蓄勢待發的情感閘門。
三 亮出“疑點”,適路點撥
教育家蘇霍姆林斯基說:“在人的心靈深處,都有一種根深蒂固的需要,這就是希望自己是一個發現者、研究者。在兒童精神世界,這種需要特別強烈。”這里的“需要”實質上是一種潛在的創造精神。引導學生的創造精神,必須培養學生的創造性思維。思維的軌跡是多向的,對任何問題都善于多方面進行思考;思維又是多元的,主體思維要善于從事物的多側面、多環節、多層次來思考問題。在語文課堂教學中,教師如能對所提的問題引導學生從多角度加以分析、研究,往往可獲得新的發現。
例如,《鳥的天堂》一文的結尾寫道:“昨天是我的眼睛騙了我,那‘鳥的天堂’的確是鳥的天堂啊!”由于教師重視,學生大多數理解了下半句的意思,但有一學生提出:“‘我’為什么會受‘騙’呢?”這是教師忽略的問題,對此如何進行適路點撥?教師先給予提問的學生以激勵,然后讓全班學生再讀全文,找出作者兩次觀察有何異同。通過這樣的點撥,學生明白了:第一次只注意到枝繁葉茂的大榕樹;第二次才發現群鳥嬉戲的景象。老師指著插圖上的大榕樹,問學生:“你的眼睛真的騙了你嗎?”學生回答:“還好,兩次觀察的結果才使‘我’真正認識到‘鳥的天堂’,才沒受騙。”教師:“在這個‘騙’字上,你們悟到了什么?”學生:“認識大自然必須要全面。”這樣,在肯定了學生的思維成果的基礎上引導才能收到好的效果。
四 瞄準評價點,賞識點撥
賞識點撥絕不是一聲“棒”、一句“真能干”那么簡單。欣賞特級教師于永正的《新型玻璃》教學,便可窺見一斑。最令人難忘的是下面這一教學環節: