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干細胞移植范文第1篇

遼寧省人民醫院消化內科最近成功地為一名晚期肝硬化患者實施了骨髓干細胞肝內移植。該患者43歲，有10余年乙肝病史，5年前被確診為肝硬化，經脾切除和斷流手術，病情稍有緩解。但術后經常發作肝性腦病，已經到了肝功能衰竭的晚期。醫生們采取患者自身骨髓干細胞移植，注入患者發生壞死的肝臟。術后患者恢復情況良好，原來經常發作的肝性腦病術后未再發作，肝功情況有所改善。據悉，待患者的骨髓干細胞恢復和增生到一定程度時，醫務人員將擇期為其再做一次干細胞移植手術，使患者受損肝細胞進一步恢復。

河南科技大學第一附屬醫院血液科最近為一名3歲的類風濕關節炎患兒實施骨髓干細胞移植，成功地挽回了患兒的生命。這名患兒治療前持續低燒后繼而高燒，四肢關節紅腫，疼痛難忍，無法行走，被確診為小兒類風濕性關節炎，生命垂危。醫務人員從患兒體內抽取140毫升骨髓，凈化處理后又移植回患兒體內，使患兒成功重建了正常的免疫系統，抵御有害細胞繼續攻擊患兒關節，健康地走出了無菌病房。

運用腹腔鏡切除病腎

北京友誼醫院近日應用腹腔鏡微創技術，為一位曾在外院做過兩次外科大手術的腎病患者，成功實施了腎臟切除手術。患者是一位中年女性，7年前因患先天性腎盂輸尿管連接部狹窄，在外院做過兩次手術。近年來患者左腎萎縮、積水加重，腎功能逐漸喪失并伴發高血壓體征，住進北京友誼醫院泌尿外科。專家診斷后認為，需要再次手術切除已失去功能的腎臟。但患者此前已做過兩次大手術，再做開放性手術十分困難。經過認真慎重的研究．醫生決定采取經腹腔入路的腹腔鏡微創手術摘除腎臟。專家按照預定的方案，將內視鏡和超聲止血刀沿著患者左側腹部兩個約1厘米的切口進入腎臟病灶區域，在電視直接監視下，專家饒開病灶周圍重要的神經和血管，游離腎蒂，暴露腎動、靜脈，分別結扎、切斷腎臟血管，然后剝離腎臟和榆尿管，吸除腎內積水，把縮小的腎臟從腹部切口取出。手術共進行了3個小時，術中出血極少，未進行輸血。經過短期住院觀察后，患者恢復良好，各項體檢指標均正常，已平安出院。

據悉，像這樣復雜的病例手術成功，在國內尚屬首次。

北大醫院完成首例肺移植術

近日，北大醫院胸外科成功地為一位18歲的女性患者實施了肺移植術，這也是我國首例成功的肺移植術。

患者因髓母細胞病在外院手術后化療，引起雙肺纖維化，導致進行性呼吸困難，住進北大醫院胸外科。鑒于患者情況，專家認為必須進行肺移植術，才能挽救患者的生命。經過認真研究，北大醫院胸外科提前兩個多月開始了積極籌劃和周密準備。一方面積極聯系肺的供體，一方面成立了以胸外科李簡主任為首的肺移植小組，開展理論學習、討論和大量的動物實驗。取得供體后，立即為患者進行手術。在手術過程中，麻醉科、心外科、心內科的專家積極予以配合。鑒于患者術前肺功能差、氧合低，心外科提前準備配合體外轉流。手術開胸后發現患者左側胸腔內粘連嚴重，肺切除遭遇困難，在麻醉醫生和體外轉流支持下，病人度過最艱難的時刻。術中，心內科經食道超聲嚴密監測患者的心功能和循環情況。肺切除后，供體肺吻合、支氣管和肺動、靜脈均一次吻合成功。手術后患者轉入監護室，循環、呼吸狀況平穩。目前病人恢復良好，已開始進行功能鍛煉。

粉碎性骨折可以復原

干細胞移植范文第2篇

異基因造血干細胞移植后，供者細胞可產生強大而持久的免疫治療功效，其中異源反應性NK細胞活性是T細胞異源反應活性以外的，具有顯著抗腫瘤/白血病活性的自然免疫現象，并逐漸受到人們的重視。已證實，NK細胞通過其受體與靶細胞MHC分子特異性的識別機制參與移植物抗白血病（GVL）作用并影響移植物抗宿主病（GVHD）的發生。異基因造血干細胞移植后異源反應性NK細胞輸注已從動物實驗逐漸應用于臨床。本文就NK細胞異源反應性及其在異基因造血干細胞移植中的作用進行綜述。

【關鍵詞】 異基因造血干細胞移植；NK細胞；移植物抗白血病；移植物抗宿主病

Role of NK Cells in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation ——Review

Abstract

After allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)，the donor cells present a profound immunization therapy efficiency. Among these effector cells，allo-reactivity natural killer (NK) cell activation are concerned with the graft-versus-host disease (GVHD) and graft-versus-leukemia (GVL) effect . As known，GVHD is primarily a T-cell-mediated event but not initiated by NK cells. NK cells may significantly enhance GVL immune response by using an integration of activating and inhibitory receptors. Allo-reactivitive NK cell infusion after allo-HSCT already transits from experiments to clinic. In this review the background on NK cells，and their clinical roles in Allo-HSCT were summarized.

Key words

allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; natural killer cell; graft-versus-leukemia; graft-versus-host disease

異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)是治療多種惡性病及一些非惡性病的有效方法，尤其在治療急性白血病方面，可使50%患者長期無病生存。研究發現，異基因造血干細胞移植后，供者免疫系統在受者體內的重建可產生移植物抗白血病（graft versus leukemia，GVL）作用，但也產生危及患者生命的移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD）及遲發的免疫功能障礙。隨著對NK細胞功能及活化機制的了解，其在allo-HSCT后造血重建及免疫重建中的作用越來越受到重視。許多的動物實驗和臨床觀察均提示allo-HSCT后，供者NK細胞的異源反應活性通過促進植入、阻止T細胞介導的GVHD、攻擊宿主白血病細胞發揮GVL效應。上述現象最初發現于單倍不相合移植，而后研究提示在HLA相合有血緣關系及非血緣關系供者移植中均有體現［1，2］。但最近國外也有研究發現，KIR-配體不相合引起的NK細胞異源反應性與移植相關死亡率（transplantation related mortality，TRM）升高及總存活率下降有關［3，4］，故在這方面的研究仍是熱點，存在許多爭議。本文就NK細胞異源反應性的形成機制、NK細胞在allo-HSCT中的作用等問題的研究新進展綜述如下。

NK細胞群

NK細胞及來源

NK細胞是淋巴細胞譜系中不同于T、B淋巴細胞的一類大顆粒淋巴細胞，其代表性表型為CD3-、CD56+、CD16+。它是天然免疫系統的主要效應細胞，無需抗原預先致敏，與靶細胞混合后4小時內即可發揮殺傷作用，表現為速發效應，因此位于機體抵御腫瘤和病毒感染的第一道防線，同時又能通過早期分泌多種細胞因子和趨化因子來調節獲得性免疫，故也是連接天然免疫與獲得性免疫的橋梁［5，6］，在機體免疫調節、造血調控、抗腫瘤和抗感染等方面發揮著重要的作用。Cooper等［7］根據NK細胞上CD56分子表達密度的不同將NK細胞分為CD56bright和CD56dim兩個亞群，在正常人外周血單個核細胞主要參與NK細胞細胞毒作用。NK細胞來源于骨髓CD34+造血干細胞，其發育、成熟需要骨髓微環境包括骨髓基質及其來源的細胞因子。NK細胞與T細胞來自同一祖細胞，這種分化上的親緣性可能解釋了NK細胞活化也受協同刺激信號的影響，及胞內信號傳導通路與T細胞極為相似等現象。但與T細胞不同，NK細胞的發育成熟不依賴于胸腺，在骨髓微環境中，IL15與其配體C-kit（KL）和flt-3（FL）的協同作用是NK細胞發育的關鍵生理調節因素，在其最初發育期，NK祖細胞在早期基質細胞活化生長因子KL、FL作用下發育為NK細胞前體，該前體細胞在IL-15作用下發育成熟為功能性NK細胞。

NK細胞受體及殺傷活性調節

NK細胞功能的發揮主要依賴于其識別靶細胞的受體。它有兩種受體：一類是激發NK細胞殺傷作用的殺傷細胞活化受體（killer activatory receptor，KAR），如CD94/NKG2C、NKP-P1、KIR-3Dshort；另一類是抑制NK細胞殺傷作用的殺傷細胞抑制受體（killer inhibitory receptor，KIR），如CD94/NKG2A、KIR-3Dlong。按分子結構，也可將與NK細胞殺傷作用相關的受體分為免疫球蛋白樣受體（immunoglobulin-like receptor）和凝集素樣受體(lectin-like receptor)。一般認為，NK細胞可同時表達活化和抑制受體，其殺傷功能取決于表面抑制性受體與活化受體所傳遞信號的綜合。抑制性受體KIR的配體為MHC-Ⅰ類分子。由于抑制性受體與其配體結合的親和力大于活化受體，因此通常以抑制性信號占優勢。正常情況下，機體組織細胞表面表達自身MHC-Ⅰ類分子，NK細胞KIR識別自身MHC-Ⅰ類分子，產生殺傷抑制信號，該信號在胞內起主導作用，能阻斷殺傷信號的傳遞，表現為自身組織細胞不被破壞。只有當靶細胞表面MHC-Ⅰ類分子表達降低、丟失或發生變異（如細胞發生惡性轉化、病毒感染等）時，NK細胞才能活化并啟動殺傷作用，此即NK細胞的丟失自我（missing self）識別模式，即“殺傷自身MHC抗原減少或消失的細胞”［8］。

異基因造血干細胞移植中的NK細胞作用

NK細胞的“有利作用”

在異基因造血干細胞移植中，根據上述“丟失自我機制”，大部分情況下供者NK細胞KIR與受者靶細胞MHC分子的特異性識別表現為KIR-配體不相合性（少數情況下供受者KIR基因可能相合），可激活供者NK細胞，產生異源反應性NK細胞。KIR-配體不相容性與供者NK細胞的異源反應性密切相關。研究證實，此機制已參與移植物的植入、GVL作用及GVHD的發生，并對異基因造血干細胞移植產生有利影響，現分述如下。

NK 細胞與移植物的植入

無論供者、受者NK細胞都對移植物的植入有一定影響。受者方面，盡管在鼠類的研究顯示了抗放射性宿主NK細胞在抵抗骨髓植入中的重要性，但臨床干細胞移植中宿主NK細胞介導的抗植入現象卻很有限。移植前抑制受者免疫的強化處理方案及大量植入的干細胞數量可基本抵消受者NK細胞的抗植入作用。供者方面，越來越多的研究發現，allo-HSCT過程中供者異源反應性NK細胞可主動攻擊宿主細胞，輔助供者干細胞成功植入。供者來源的NK細胞（無論是原本存在于移植物中的還是由植入干細胞新分化發育的）都對促進植入有重要作用。當供受者KIR不相合引發供者NK細胞異源反應性時，供者NK 細胞通過識別殺傷受者殘留淋巴細胞和造血細胞而發揮強有力的促植入作用［9］。Peters等［10］的臨床研究發現，5例高危急性白血病患者經單倍相合異基因造血干細胞移植后，輸注純化的供者NK細胞可增加穩定嵌合體的形成，進一步證實了供者NK細胞可鞏固移植物植入。

NK細胞與GVHD

GVHD的發生主要由T細胞介導。這一過程始于供者T細胞伴隨造血干細胞進入受者體內與受者抗原相遇。啟動GVHD的關鍵的第一步是抗原呈遞細胞（APC）向供者CD8+T細胞呈遞主要和次要組織相容性抗原。NK細胞并不引發GVHD。研究發現，在鼠類供受者H-2相合但仍可發揮供者NK細胞異源反應性的干細胞移植實驗中，無GVHD出現，而且給受體鼠大劑量輸注不相合NK細胞克隆也不引發GVHD［11］。進一步在臨床移植觀察中，單倍相合的allo-HSCT后的供者NK細胞輸注是可耐受的，并不導致GVHD。然而，由于GVHD誘發的細胞表面分子上調并通過NKG2D配體激活NK細胞，使得NK細胞可能促進靶細胞的損傷。另一方面，在HLA不相合干細胞移植中，供者NK細胞可通過表達LFA-1（淋巴細胞功能相關抗原1，是一種黏附分子，介導NK細胞與靶細胞結合）的造血系統特異靶細胞減輕GVHD。供者異源反應性NK細胞可于輸注后數小時之內殺滅受者淋巴細胞、骨髓細胞及APC［11］。理論上APC為啟動GVHD所需，故輸注異源反應性NK細胞應可以減輕GVHD。臨床研究數據支持這一假說：在單倍相合和非親緣供者異基因造血干細胞移植中，存在NK細胞異源反應性的供-受者的GVHD發生率確實低于KIR相合者［12］。

轉貼于 　　NK細胞與GVL

在相同預處理條件下，allo-HSCT治療惡性血液病的復發率低于自體造血干細胞移植。目前認為，其主要原因是異源反應性NK細胞、T細胞所產生的GVL效應［13］。NK 細胞與T細胞的異體反應性的區別顯示，在HLA不相合移植中T細胞是GVHD的主要效應細胞，而NK細胞在移植物植入及GVL中起主要作用。前面已提到造血細胞對NK細胞的攻擊很敏感，根據“丟失自我”識別模式，當NK細胞遇到KIR不相容的白血病細胞（靶細胞）時，就會顯示出強大的細胞毒作用，而在KIR相合或自體造血干細胞移植中無此作用。將人類異源反應性NK細胞克隆輸注到已植入人AML細胞轉染性NOD/SCID小鼠D的實驗研究發現：未治療組及給予人無異源反應性NK細胞克隆組小鼠均于3周內死亡；而輸入人異源反應性NK細胞組（即使輸入的細胞數很少），這些異源反應性NK細胞即可清除白血病細胞并使小鼠存活120天。動物實驗及臨床移植均證實由KIR不相合產生的異源反應性NK細胞是allo-HSCT預后的有利因素。

NK細胞的“不利影響”

如前所述，異源反應性NK細胞在allo-HSCT中有許多有利作用，目前這方面的理論研究及臨床實踐很多。但近期一些臨床研究也得出一些KIR-配體不相合引起的異源反應性NK細胞對移植的不良影響。一方面，Ruggeri等［14］最近仍報道單倍相合造血干細胞移植后，異源反應活性NK細胞介導的供者抗受者異源性反應可減少AML患者復發危險，改善植入，減輕GVHD；并進一步提出臨床應用中可通過供者及受者高分辨HLA基因配型，積極鑒定供者KIR基因，甚至在一些病例中根據供者NK細胞克隆功能評價選擇單倍體供者，均可能有助于增強鞏固供者抗受者的NK細胞異源反應性。但另一方面，Nguyen等［15］在10例AML經單倍相合造血干細胞移植患者中研究移植后的NK細胞重建，發現盡管10例中8例KIR配體不相合，10例AML患者單倍相合造血干細胞移植后NK細胞恢復中未觀察到GVL效應。且干細胞移植后產生的NK細胞表現出不成熟的表型：細胞毒性CD3(-) CD56(dim)亞型很少，表達KIR、NKp30 減少，而表達CD94/NKG2A增加。這些結果揭示，單倍相合干細胞移植后產生的NK 細胞 被阻滯在一種具有特殊表型特點的非成熟階段，功能不全，對免疫應答及抑制恢復有潛在影響。不成熟的NK細胞，及NKG2A的抑制作用減輕了GVL效應。同時，Malmberg等［3］，Schaffer等［4］在190例非親緣供者造血干細胞移植中（KIR-配體不相合者167例，相合者23例）的最新研究發現，KIR-配體不相合引起的NK細胞異源反應性與TRM升高及總存活率下降有關。這主要由嚴重感染引起，考慮由KIR-配體不相合引起的同種異源反應性NK細胞的存在可能潛在地阻礙了機體對移植后早期感染的有效免疫。目前看來，allo-HSCT后的造血重建與免疫重建非常復雜，其中NK細胞作用有待進一步探討。伴隨供者干細胞進入受者體內的成熟NK細胞與由供者干細胞在受者體內逐漸發育分化而來的NK細胞對移植后免疫是否有不同的影響，仍需進一步研究；同時，KIR-配體不相合在移植中的意義有待進一步評價。

臨床展望

從臨床應用來說，雖然對于異源反應性NK細胞在allo-HSCT中的作用仍存在許多爭議，但根據其有利的作用，供者NK細胞輸注已從實驗動物研究開始逐漸用于臨床，目前報道未出現明顯不良反應［10］。對臨床治療思路有幾方面啟示： 首先，移植前進行供受者HLA配型并結合KIR基因鑒定，盡可能為選擇更合適的供者提供依據；其次，NK細胞可加速APC從受者骨髓、脾臟等部位的清除，減輕GVHD，因而可無需使用針對T細胞的免疫抑制處理方法，這為降低GVHD發生設計了另類策略［16，17］。再次，聯合供者異源反應性NK細胞輸注，有望降低異基因造血干細胞預處理強度，更進一步擴大適應癥范圍，使得高齡及臨床狀況差的患者也得到治療機會。

結語

隨著對移植免疫學及NK細胞生物學效應產生機制的深入研究，人們對NK細胞在allo-HSCT中的作用逐漸了解。NK細胞受體（NKR）中KIR與配體（MHC-Ⅰ類分子）的不相合是激活NK細胞殺傷作用、在異基因移植中產生異源反應性NK細胞的關鍵，因此這也成為目前研究的熱點。大部分研究結果顯示，異源反應性NK細胞有利于異基因造血干細胞植入，可減少GVHD，并發揮GVL作用。但對移植后免疫重建及患者總生存率的影響研究較少，臨床病例也缺乏長期觀察，故這些方面還有待進一步闡明。在臨床治療中，純化供者NK細胞的輸注已在干細胞移植及惡性實體瘤生物治療等方面取得了良好效果，并對干細胞移植治療策略產生了重大影響。如何更好的發揮NK細胞功能，將是allo-HSCT治療及腫瘤免疫治療的研究重點。

【參考文獻】

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2 Ruggeri L，Capanni M，Casucci M，et al. Role of natural killer cell alloreactivity in HLA-mismatched hematopoietic stem cell transplantation. Blood，1999; 94:333-339

3 Malmberg KJ，Schaffer M，Ringden O，et al. KIR-ligand mismatch in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Mol Immunol，2005; 42:531-534

4 Schaffer M，Malmberg KJ，Ringden O，et al. Increased infection-related mortality in KIR-ligand-mismatched unrelated allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation. Transplantation，2004; 78:1081-1085

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9 Ruggeri L，Capanni M，Urbani E，et al. Effectiveness of donor natural killer cell alloreactivity in mismatched hematopoietic transplants. Science，2002;295（5562）:2097-2100

10 Peters C. Another step forward towards improved outcome after HLA-haploidentical stem cell transplantation. Leukemia，2004; 18:1769-1771

11 Ruggeri L，Capanni M，Martelli MF，et al. Cellular therapy: exploiting NK cell alloreactivity in transplantation. Curr Opin Hematol，2001;8:355-359

12 Giebel S，Locatelli F，Lamparelli T，et al. Survival advantage with KIR ligand incompatibility in hematopoietic stem cell transplantation from unrelated donors. Blood，2003;102:814-819

13 Battiwala M，Barrett J. Allogeneic transplantation using nonmyeloablative transplant regimens. Best Pract Res Clin Haematol，2002;14:701-722

14 Ruggeri L，Capanni M，Mancusi A，et al. Natural killer cell alloreactivity in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation. Int J Hematol，2005;81:13-37

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干細胞移植范文第3篇

【關鍵詞】干細胞 移植 抗衰老

【Abstract】Stem cells are one of the major hot spots of today’s cell biology.　This review statement the Anti-aging effects of stem cells.

【Key words】 stem cell transplantation anti-aging

衰老是人類生命發展的自然規律，隨著年齡的增長，干細胞的數量減少，自我更新和分化的能力下降，提示干細胞生理性衰老可能是人體衰老的重要原因之一[1]。衰老程度可通過外觀、血液生化指標、臟器相關指標、行為學及分子生物學等多方面進行檢測。如反映抗氧化能力的血清超氧化物歧化酶（SOD）活力、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）活力，丙二醛含量等。SOD是機體內重要抗氧化酶之一，其活力和含量反映了機體清除氧自由基的能力。丙二醛能引起突變使細胞結構和功能被破壞，以此反映體內自由基產生和老化程度。血管內皮生長因子（VEGF）促進新生血管形成、抑制丙二醛生成并增強SOD活性而對抗衰老。所有這些因子的改變均由于其特定的功能細胞老化、功能下降，及沒有足夠的干細胞對其進行及時更新所致。

干細胞是具有自我復制和多向分化潛能的細胞，能產生表現型和基因型與自己完全相同的子代干細胞，又能在一定條件下分化為各種功能細胞。干細胞醫療技術被《科學》、《自然》等雜志評為21世紀生物科學領域最具發展前景的技術，是攻克各種傳統醫學力所不及的重大疾病的一種嶄新的醫療技術。2007年英國科學家Anastasia在自然雜志撰文指出成體干細胞對人體自我修復和組織再生至關重要，成體干細胞減少是人體衰老的主要原因。

2009年羅利民等[2]以新生兒臍帶血分離出的間質干細胞，通過尾靜脈輸入60Coγ射線照射組小鼠體內，照射后當天再次輸注人臍血間質干細胞，證實臍血間質干細胞靜脈輸注對輻射造成的脾細胞損傷有一定保護作用，可促進脾臟細胞分裂增殖，加速脾臟細胞修復。

同年李艷菊等[3]采用D-半乳糖致大鼠衰老模型，由大鼠尾靜脈輸入同種異體骨髓間充質干細胞（MSC）3×106個，每周1次，共4次。實驗證實MSC回輸到衰老大鼠體內能夠歸巢到腎臟組織，治療組VEGF蛋白和mRNA的表達均顯著高于模型組，所以MSC分泌VEGF可能是其抗腎臟衰老的機制之一。

2010年李軍等[4]將胎鼠源干細胞連續3次尾靜脈注射入小鼠體內，超聲檢查心臟，檢驗SOD活力、丙二醛含量、GSH-PX活力，各器官做解剖學檢查及組織學衰老程度比較評分。結果示移植組小鼠存活日期明顯長于對照組，移植3個月后評價心功能的指標，心脾質量指數，器官組織學衰老程度評分結果以及血生化指標皆優于對照組，證實移植小鼠胎鼠源干細胞能有效地延緩小鼠衰老進程。

楊春等[5]將脂肪源干細胞（ADSCs）經尾靜脈輸入亞急性衰老治療組大鼠中，結果顯示治療組大鼠較模型組大鼠血清SOD、NO、IL-2水平及脾臟指數均有所提高，而丙二醛含量顯著降低，證實異體移植ADSCs可有效增強大鼠機體清除自由基和抗氧化能力，提高機體免疫功能，延緩D-半乳糖誘發的大鼠衰老。

許婷婷等[7]將人臍帶間充質干細胞輸注入小鼠體內，6個月后觀察比較骨髓切片及PPARγ蛋白表達情況，切片顯示實驗組骨髓脂肪組織明顯少于對照組， PPARγ蛋白的表達量也較低，實驗證實臍帶MSC作為一種新來源的MSC，能抑制小鼠自然衰老進程中骨髓的脂肪化，有望應用于抗衰老研究。

綜上五個臨床實驗研究，幾乎得出相似的結果：對于進行干細胞移植以抗衰老在動物身上是可行的。實驗表明注射干細胞后血清SOD、NO、IL-2水平及脾臟指數均有所提高，而丙二醛含量顯著降低，器官組織學衰老程度評分結果優于對照組。雖然在諸如鼠與人之間存在著明顯的種屬差異、免疫反應、怎樣控制細胞的增殖，部分移植的干細胞發展成腦瘤[8]以及利用胚胎干細胞存在著社會學及倫理學方面等問題，但這些都不能抹殺干細胞移植治療可以給患者帶來益處的希望。雖然干細胞作用機制、細胞類型、移植方式、移植時機等方面還存在諸多問題，但不可否認的是隨著越來越多研究結果的公布，我們有望看到干細胞移植可使人們延緩衰老，改善衰老的組織器官，而使這種獲益是確定的、持續的、安全的，可以在臨床中放心應用仍需要大家的努力。雖然我們仍舊有很多問題需要去解決，但是干細胞移植已經讓我們看到了治愈此種疾病的希望。

人體整個生命過程就是支持與儲備系統的不斷消耗過程，干細胞以其特有的多潛能分化性質，可使衰老或病態器官組織重新恢復健康，而人類就有望同時擁有長者的智慧及青春的活力。多利羊的成功，使我們堅信這些設想將在不遠的將來成為現實[7、8]。

參 考 文 獻

[1]張敬軍，劉焯霖.《干細胞的應用》中國病理生理雜志2004 ，20(8) :1522-1526.

[2]羅利民，布林.《人臍血間質干細胞靜脈輸注對60Coγ射線照射小鼠脾臟細胞生物學效應的影響》中國組織工程研究與臨床康復第13卷第1期.

[3]李艷菊，胡亮杉.《骨髓間充質干細胞回輸對大鼠腎臟衰老的影響》中華腎臟病學雜志2009，25（3）：241-242.

[4]李軍，張洹.《移植胎鼠間充質干細胞的抗衰老作用》生理學報2010，62(1):79-85.

[5]楊春，李東飛.《異體脂肪源干細胞移植對大鼠的抗衰老作用》解剖學報2010，41（1）：87-92.

[6]許婷婷， 周艷華.《人臍帶間充質干細胞對小鼠自然衰老過程中骨髓脂肪化的影響》中國病理生理雜志2010，26(4):816-818.

[7]Gretchen V.Rat brains respond to embryonic stem cells[J].Science，2002，295(5553):254-255.

干細胞移植范文第4篇

【關鍵詞】干細胞移植;顱腦損傷;進展

【中國分類號】R651.15【文獻標識碼】A【文章編號】1044-5511（2011）11-0493-02

過去我們對顱腦損傷的治療手段和方法非常的單一，隨著人類文明的發展，我們對顱腦損傷的救治積累了豐富的經驗，但對顱腦損傷后導致腦細胞死亡和腦水腫及腦損傷后產生的炎性介質和帶電自由基的積蓄以及局部微循環障礙致神經細胞失去營養支持引起腦組織受損的治療任缺乏有效地治療手段。近年來干細胞的發現為顱腦損傷的治療打開了新的治療方法,使得治療腦損傷成為研究熱點。本文就干細胞在中樞神經系統移植中的研究進展作一綜述。

1神經干細胞移植治療顱腦損傷

1.1神經干細胞的概念和特性:神經干細胞(Neural Stem Cell，NSC)是神經系統中未成熟的前體細胞,［1］具有多向分化潛能和自我更新、復制的能力,能夠向神經元、星形膠質細胞、少突膠質細胞等細胞分化。1989年Ander son等通過實驗首先證實它的存在,并首先提出了神經干細胞概念。［2, 3］NSCs具有以下特點:(1)自我維持和自我更新能力;(2)增殖分裂能力,并足以提供大量腦組織細胞;(3)自我更新和分化潛:能可以維持相當長時間,對損傷和疾病具有終生反應能力;(4)多向分化潛能,可以分化為神經元細胞、星形膠質細胞、少突膠質細胞;(5)有一定的遷移能力,能到達損傷或疾病部位并產生新的細胞。

1.2神經干細胞對腦出血的保護作用:［4］Jeong等進行了靜脈移植人類神經干細胞治療大鼠腦出血模型的實驗。證實神經干細能促進大鼠腦出血模型功能的恢復。現在研究發現腦出血功能恢復，除細胞替代或神經回路的增強外，最重要的是神經干細胞分泌的營養因子，常見的有膠質源性因子和腦源性生長因子。膠質源性因子通過：c-Ret（原癌基因亞基）途徑，阻止細胞凋亡蛋白酶（caspase-3）的激活引起的DNA斷裂；磷脂酰肌醇激酶的作用抑制P38-MAKP（絲裂原活化蛋白激酶，motogon activated protein kinase, MAKP）的激活所引起的細胞膜受損；降低p38 MAP kinase and PI3/Akt活性，抑制誘生型一氧化氮合酶，減輕腦缺血對NO合成酶的激活后對腦組織的毒性作用。而腦源性生長因子和受體TrkB（力酪氨酸激酶家族受體）結合后，可經過ERK（胞外信號調節激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK））和PI-3-K（磷酸酰肌醇3激酶）路徑及環磷腺苷反應元素結合蛋百（CREB）磷酸化激活下游，抑制caspase-3/9的激活，對細胞的凋亡起抑制作用。

1.3神經干細胞在創傷性顱腦損傷灶周邊的作用:［1, 5］Hicks等將人胚胎源性神經干/祖細胞移植入大鼠永久性大腦中動脈遠側段梗死模型的腦皮質內，2個月后用熒光共聚焦顯微鏡觀察，見一部分nestin陽性細胞，另有神經膠質細胞和少突膠質細胞標記物表達。皮質干細胞移植能補償梗死后腦細胞的丟失。

1.4神經干細胞移植對腦損傷的治療作用 ［6］顱腦損傷（TBI）能夠誘導神經炎癥反應,表現為促炎癥因子上調及激活小膠質細胞和星形膠質細胞,促炎癥因子可造成腦水腫、神經損傷、細胞毒性等繼發性損傷。［7］神經干細胞經過不對稱分裂神經干細胞可以生成一個祖細胞及另一個干細胞,其中祖細胞進行有限的分裂而分化成神經元及膠質細胞,而干細胞則繼續分裂。［8-10］干細胞療法近年來已成為治療多種疾病的新策略,神經干細胞在移植部位分裂增殖,并在局部微環境的作用下分化成相應的細胞而替代受損細胞。Dash等發現興奮毒性和［11］機械損傷海馬顆粒細胞層(granule cell layer)可刺激前體細胞增殖，這提示該處的神經損傷可能導致神經再生。喻博［12］等觀察神經干細胞移植治療大鼠腦損傷前后大腦皮質神經元的縫隙連接蛋白43(Connexin 43,Cx43)表達變化，結論Cx43的表達變化可能與NSCs移植對腦外傷恢復作用有關。

2骨髓基質細胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)治療顱腦創傷

2.1骨髓基質細胞的概念和特性:［13-15］骨髓基質細胞(BMSCs)具有干細胞特征,具有強大的增殖能力及多向分化的潛能,可分化為成骨細胞、成軟骨細胞、成纖維細胞、脂肪細胞、肝細胞等間充質細胞,在多種因子的誘導下可分化為神經元及神經膠質細胞,可作為顱腦損傷修復的種子細胞。

2.2骨髓基質細胞對顱腦損傷的作用 :［16-22］BMSCs移植可以促進腦損傷后神經功能的恢復。Qu等［20］將BMSCs經靜脈移植治療腦外傷小鼠，結果發現其通過血管壁向腦損傷區遷移,促進損傷區周圍和海馬附近血管的再生,且小鼠的感覺運動功能得到了明顯的改善。［23］自體骨髓移植治療腦損傷臨床顯效的機制包括以下幾個方面：①分化為神經細胞或促使受體自身的神經干細胞分化為神經細胞,進行神經再生和功能重建。②促進局部血管生成和重建,改善局部組織的營養。③巨噬細胞侵入損傷部位,創造有利于組織修復的微環境。

2.3骨髓間充質干細胞移植聯合其它因素對顱腦損傷的作用 :馮士軍［24］等通過骨髓間充質干細胞移植同時應用神經生長因子(NGF)治療顱腦損傷的動物實驗,結論骨髓間質干細胞移植可明顯改善重型顱腦損傷后大鼠的神經學功能,聯合應用NGF有協同效果。苑國富［25］等通過動物實驗證明，骨髓間充質干細胞立體定向移植聯合亞低溫治療大鼠腦損傷可明顯改善重型顱腦損傷后大鼠的神經學功能。張婷勇［26］等通過動物實驗發現，高壓氧聯合骨髓間充質干細胞靜脈移植治療大鼠缺氧缺血性腦損傷可明顯改善大鼠的神經功能,效果優于單純骨髓間充質干細胞移植。

3臍血源神經干細胞對顱腦損傷的作用

3.1臍血干細胞的來源和注射途徑 :［27］ 臍血干細胞來自健康分娩孕婦的臍帶血。治療途徑:局部、靜脈、腦脊液循環途徑穿刺植入(側腦室、頸池、腰大池)。

3.2臍血干細胞對神經損傷的作用 :［28］臍血中也存在間充質干細胞,且在特定的條件下經誘導分離、擴增培養后,可獲得細胞克隆球,向神經樣細胞定向分化。楊萬章等［27］通過臨床實驗研究得出臍血干細胞移植可改善顱腦創傷后所致運動功能障礙。臍血干細胞促進神經恢復作用機制尚不是很清楚,一方面可能與干細胞在局部微環境的刺激下,向受損組織細胞分化并替代受損細胞,與周圍細胞建立聯系,促進神經功能的恢復有關。另一方面,可能與干細胞通過自分泌的形式產生各種細胞因子如白細胞介素6、白細胞介素11、血小板生成素、干細胞因子、白血病抑制因子等有關。

4靜脈移植人脂肪間充質干細胞治療顱腦損傷

張天祥［29］等通過動物實驗觀察脂肪間充質干細胞移植治療急性創傷性腦損傷大鼠行為學及損傷腦組織中膠質纖維酸性蛋白、神經元特異性烯醇化酶和巢蛋白的表達。證實脂肪間充質干細胞通過血腦屏障進入受損大鼠腦組織后,以上調巢蛋白基因的表達來發揮保護神經元、促進神經發育與再生的功能。

5展望

綜上所述，干細胞對機體的自身修復起著非常重要的作用。干細胞移植治療顱腦損傷取得了令人注目的成果。據資料顯示目前國內外對干細胞移植治療顱腦損傷的作用主要集中在腦缺血性疾病的研究上，而對干細胞移植治療創傷性顱腦損傷的研究比較薄弱,并且干細胞移植聯合其它因素治療顱腦損傷的實驗性研究也比較薄弱。因此，假如能在這方些面有所突破，這將為顱腦損傷的治療提供更為廣闊的途徑，有可能創造性的改變顱腦損傷患者的生活質量。總之，干細胞移植為治療各種顱腦損傷提供了廣闊的發展前景。

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干細胞移植范文第5篇

[中圖分類號] R457.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）05（c）-0141-03

[Abstract] Objective To discuss the preoperative nursing for patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation so as to provide a reference for clinical nursing in the future. Methods 100 cases underwent hematopoietic stem cell transplantation admitted from February 2012 to September 2014 were selected and divided into the observation group and the control group with 50 cases in each in accordance with the random grouping method. The observation group were given the comprehensive preoperative nursing， while the control group were given the conventional preoperative nursing. And the status of nursing was compared between the two groups. Results After clinical nursing， the clinical situation of the observation group was much better than that of the control group. The incidence of complications was 46.0% in the observation group， and 74.0% in the control group， with a statistically significant difference（P

[Key words] Hematopoietic stem cells； Blood disease； Nursing； Transplantation； Preoperative

從臨床上來講，造血干細胞移植的機制是經過超大劑量的化療處理或者放療預處理較強的抑制患者的骨髓造血功能和身體免疫功能，并將正常的造血干細胞，利用一些手段植入到患者的體內，從而實現重建正常造血和免疫功能的目的。造血干細胞移植，是目前治療惡性血液疾病的有效方法之一，但成功率并不是很高，很多患者在術后都會出現不同程度的并發癥，甚至是排異反應。為此，通過對造血干細胞移植病人進行術前護理，加強準備工作，促使手術更加順利，并且減輕患者所受到的病痛。該研究在2012年2月―2014年9月期間主要對造血干細胞移植病人的術前護理進行研究分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2012年2月―2014年9月收治的造血干細胞移植患者100例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組：男性26例，女性24例；患者年齡在15～48歲之間，平均年齡為（32.6±2.6）歲；其中包括11例急性粒細胞白血病患者，14例急性淋巴細胞白血病患者，15例慢性粒細胞白血病患者以及10例急性再生障礙性貧血患者。對照組：27例男性患者，23例女性患者；患者年齡在16～49歲之間，平均年齡（32.5±2.7）歲；其中包括12例急性粒細胞白血病病患，13例急性淋巴細胞白血病病患，19例慢性粒細胞白血病病患以及6例急性再生障礙性貧血病患。比較兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者實施綜合性的術前護理，對照組患者實施常規術前護理，比較兩組患者的護理效果。

1.2.1 觀察組 首先，術前護理措施：患者行術前體檢于術前1個月，將體表、重大臟器是否存在感染灶排除，若無異常感染則進行移植準備[1]；清潔腸道于入室前3 d，并配合服用制霉菌素、氟哌酸等腸道抗生素[2]；交待患者注意個人衛生，于三餐后或睡前應用口泰及碳酸氫鈉交替漱口，并用1：5 000高錳酸鉀液于便后坐浴[3]。注意防寒保暖，避免受涼[4]。其次，患者入室后護理：入室當天用1：5 000洗必泰液對全身皮膚進行藥浴，從第2天起用1：2 000洗必泰液每天全身擦浴[5]；強化五官護理，五官護理中用的是阿昔洛韋滴眼液和諾氟沙星滴眼液交替滴眼，復方呋喃西林滴鼻液和復方薄荷腦滴鼻液交替滴鼻腔，VitE涂抹嘴唇，餐后進行口腔護理，4次/d[6]；實施中心靜脈插管在入室后第1天，嚴格執行無菌流程，換藥1次/d，仔細留意穿刺處皮膚的變化[7]。最后，當患者嘔吐時囑其頭偏向一側進行嘔吐，避免吸入性肺炎的發生，若有異常現象，及時向醫生報道[8]。

1.2.2 對照組 第一，向患者講解必要的醫療知識，降低患者的恐懼[9]。第二，對患者實施必要的護理干預，盡量減輕患者的生理負擔。第三，嚴密觀察患者的身體變化，避免在手術中出現異常情況[10]。

1.3 觀察項目

整個研究過程，首先對患者的并發癥情況進行觀察，包括口腔粘膜炎、胃腸道反應、肛周感染、發熱、出血、其他并發癥等，統計相應的人數。其次，要對患者的依從性進行評定。第三，統計患者的護理滿意度，包括滿意、一般、不滿意3個標準。滿意：患者對護理滿意，家屬持肯定態度，護理工作展開順利。一般：患者對護理持一般態度，家屬沒有與護理人員出現沖突。不滿意：患者對護理持否定意見，家屬與護理人員出現矛盾，需進行調解。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析處理；計數資料行χ2檢驗；計量資料用（x±s）表示；相關數據進行t檢驗；差異有統計學意義（P

2 結果

2.1 兩組患者并發癥對比

經過統計，兩組患者在術后均出現了一定的并發癥，但由于觀察組患者在術前采取了綜合性的護理措施，因此觀察組患者的并發癥情況，低于對照組。觀察組患者胃腸道反應患者為2例（4.0%），口腔粘膜炎患者為6例（12.0%），肛周感染患者為2例（4.0%），發熱患者為3例（6.0%），出血患者為4例（8.0%），其他并發癥患者為6例（12.0%），并發癥概率為46.0%；對照組患者胃腸道反應患者為4例（8.0%），口腔粘膜炎患者為9例（18.0%），肛周感染患者為4例（8.0%），發熱患者為5例（10.0%），出血患者為6例（12.0%），其他并發癥患者為9例（18.0%），并發癥概率為74.0%，對比兩組患者差異有統計學意義（P

2.2 依從性

為了能夠更好的對比術前護理效果，該研究對兩組患者的依從性進行分析。通過大量的數據搜集，發現觀察組患者的依從性明顯優于對照組，證明綜合護理優于常規護理，能夠較大程度的提升患者的依從性，對患者的積極意義較大。經過統計，觀察組患者的疾病認知為（28.1±0.3）分，遵醫行為（26.2±0.6）分，服藥治療為（28.3±0.6）分，飲食情況為（25.4±1.6）分，情緒反應為（13.2±4.1）分；對照組患者的疾病認知為（20.3±1.2）分，遵醫行為（17.4±0.3）分，服藥治療為（18.6±1.5）分，飲食情況為（15.6±0.3）分，情緒反應為（26.4±2.2）分，對比兩組患者差異有統計學意義（P

2.3 護理滿意度

由于術前護理對造血干細胞移植患者的影響較大，因此，該研究對兩組患者的護理滿意度進行統計。經過數據的搜集，發現觀察組患者的護理滿意度明顯高于對照組。觀察組患者滿意24例（48.0%），一般23例（46.0%），不滿意3例（6.0%），滿意度為94.0%；對照組患者滿意11例（22.0%），一般10例（20.0%），不滿意29例（58.0%），滿意度42.0%，對比兩組患者差異有統計學意義（P

3 討論

3.1 造血干細胞移植患者術前護理分析

隨著醫療水平的提升，造血干細胞移植的成功率也在上升。作為治療惡性血液疾病的有效方法，造血干細胞移植的每一項工作都必須做到位，尤其是術前護理工作。從客觀的角度來分析，術前護理工作將直接影響患者的手術效果和日后的康復程度。從該研究結果來看，兩組患者均在術前進行護理，雖然得到的效果存在差異，但都在不同程度上對患者的治療及康復產生了較大的積極影響。相對而言，觀察組患者采用的綜合性護理，明顯優于對照組的常規護理。為此，在今后的造血干細胞移植術前護理中，應積極應用綜合性護理。除此之外，還應該將術前護理中的細節工作做好，例如，在飲食護理方面，必須保證患者的正常營養攝入，將高蛋白、高熱量、高維生素的食品提供給病人，并積極鼓勵其增加進食。