講述神經系統疾病時，就從神經系統解剖學、組織學、神經生理學到病理學，令學生對人體各器官系統有了整體的概念，從前所學的也不再是各個孤立的學科了，而是被有機地整合起來，有助于形成更加完整的知識構架。由于這種模式打破了學科界限，因而也被稱為系統整合課程。這種教學模式能顯著調動學生主觀學習的興趣，但是對教師的要求很高，而且由于與長久以來傳統的教學模式差別較大，學生需要一段時間的適應。國內一些知名的醫學院已經開始試行這種系統整合型課程，而且越來越成為醫學院校課程改革的主流趨勢。以四川大學華西醫學院為例，他們將系統整合課程安排在八年制教學的臨床醫學階段，包括了臨床外科學總論、呼吸系統疾病、循環系統疾病、消化系統疾病等10大塊內容，涉及到了組織胚胎學、解剖、病理、病理生理、醫學影像、內科、外科、神經內科等十幾個教研室。

通過課程改革，培養了學生分析問題、解決問題和自學能力，激發了強烈的求知欲，醫學教學也不再是以前滿堂灌的填鴨式教育。而本校也在八年制教學中開展了以神經系統為主線的多學科聯合教學課程，其中整合了神經解剖學、組織胚胎學、神經生物學等學科，以疾病為基礎，授課期間穿插了各個學科的內容。課堂內容不再是枯燥乏味的條條框框，而變成了一個個鮮活的病例，從解剖學、組織學基礎到疾病的發生機制、臨床表現，內容十分生動，大大激發了學生的學習熱情，學生的主觀能動性有了很大的提升，而且授課效果也要遠遠優于傳統的授課方式。

學生變得勇于提問，也會更積極主動地去尋找答案，并從教員那里得以求證。從教員角度來講，對主講教員提出了更高的要求。課前需要進行大量、充分的準備工作，收集各種資料，對于授課內容要十分熟悉。教員不僅要起到良好的課堂引導作用，而且還要應對學生提出的各類問題，其中花費的精力要遠遠多于傳統教學。在臨床教學中可以實行系統整合課程，在基礎醫學中同樣也可如此。病理學的教學分為理論和實踐兩大部分。傳統的教學模式是先學習理論內容，然后安排一定的課時觀察病理切片。

由于組織學課程與病理學并不安排在一個學期，學生在學習病理學時由于已經記不起正常組織學的特點，所以在觀察病理切片時學習效率較低，疾病的病變特征很難記得住。在系統整合課程中，可以將病理穿插安排到組織學、解剖學甚至生理學的內容之后，以器官系統為中心，詳細介紹其解剖結構、生理特點、組織學特征以及相關疾病的特點。而病理學實習部分中，可以將常規HE切片轉換為數字切片。這樣整個器官從正常到異常，條理和邏輯性強，也有助于學生全面、系統地了解疾病的發生和轉歸，能加深理解，前后所學的內容不會脫節而不再是一味地死記硬背。

作者：陳穎鄭唯強鄭建明單位：第二軍醫大學附屬長海醫院病理科

摘要：護理學是自然科學、社會科學、人文科學等多學科相互滲透的一門綜合性應用學科。自1860年南丁格爾創辦第一所護士學校開始，護理學通過不斷地實踐、教育、研究，逐漸形成了自己特有的理論和實踐體系，最終成為了一門獨立的學科。

關鍵詞：護理學病理學思考

護理學專業的課程設置中專業課程分為護理基礎課與護理專業課。解剖學、生理學、生物化學、病理學、藥理學、醫學微生物學等為基礎課；基礎護理學、內科護理學、外科護理學、兒科護理學、婦產科護理學、等為專業課。其中專業課自課程出現起就帶有明顯的護理學的特征是緊緊圍繞護理學的需求展開的，而其中的基礎課課程最開始都是起源于臨床醫學帶有明顯的臨床醫學的特征。所以在護理學教學過程中怎樣將帶有臨床特點的基礎課進行改革，更好的為護理實踐是護理專業教師一直在認真思索的一個問題。病理學是研究疾病發生、發展規律的科學，是連接基礎醫學和臨床醫學的一門橋梁課，是護理專業中一門重要的基礎課。在國內外的護理學教育中，在不同層次的護理學教育中，都開設了病理學這一專業基礎課程。在我國2015年護士執照考試中更是加大了病理學的比重，凸顯出病理學這一學科在護理學專業教學中的重要性。本文將從以下幾個方面探討一下如何改進護理學專業中病理學教學。

1教材方面

如上文談到的，很多護理專業基礎課最開始都是為臨床醫學服務的，教材也是按照臨床專業的需求來編寫的，很長一段時間內護理專業病理學教學都是使用臨床醫學專業的教材，在教學中未突出護理專業的培養需求；在護理學實習中病理學與護理實踐脫節。因此想要改進護理學專業中病理學教學第一步要做的就是：對護理專業的病理學教學中所使用的教材進行改革，根據護理專業的培養目標，在教學過程中對教材內容進行適當取舍及改編，突出護理專業的需求和特色。幫助學生利用所學的病理學知識，觀察及分析病情變化，推導病變可能會引起的身體反應和情緒變化，借此培養學生的臨床思維能力，使培養出來的學生在進入臨床后能夠更自覺地與醫師配合，指導和幫助患者恢復健康。在教材編寫中注意以下原則：①簡化病理變化的鏡下所見部分，突出大體表現；②簡化病因和發病機制，突出臨床與病理聯系，并相應增加與護理專業有關的內容；③強化教材內容的實用性和針對性，突出病理變化與護理實踐的聯系。

2課程設置方面

關鍵詞：乳腺癌；病理學

乳腺癌是我國女性常見的一種惡性腫瘤，其死亡率僅次于肺癌而位居第二位，且發病率呈直線上升趨勢。據上海市統計，乳腺癌發病率已從1972年的17/10萬上升至1993年的37/10萬。近年來，在有關乳腺癌的病因、診斷、治療、預后判斷及乳腺癌發生、發展過程中的分子生物學變化等的研究出現了許多新的進展。

一、關于乳腺癌的早期診斷

乳腺癌的早期診斷需要病理科、外科和放射科醫師的緊密協作：以往的早期乳腺癌病人多因能觸及腫塊，而腫塊較小，被認為尚處于臨床早期，實際上這并非真正意義上的早期診斷。早期診斷應是針對在臨床上觸及不到腫塊的乳腺癌病人而言，即亞臨床狀態。乳腺X線檢查是早期發現乳腺癌的重要方法。某些臨床觸及不到的病變，在X線片上可表現為小結節、微小鈣化或局限致密區，結合病理學檢查可在這些病變中發現早期乳腺癌。乳腺X線立體定位穿刺活檢是90年代開展起來的新技術。它是在常規乳腺X線片的基礎上，通過在電子計算機立體定位儀的導引下，將乳腺穿刺針直接刺入可疑病變區，取得活體組織標本，進行組織病理學檢查。該技術具有先進、定位準確、操作簡單、安全可靠、病人痛苦小，準確率高的優點。應用此技術為常規檢查無法確診的某些乳腺微小病變的早期診斷開辟了廣闊的前景。對病理醫師來說，該技術的優勢在于彌補了外科切取活檢和針吸細胞學檢查定位困難的不足。由于所取標本有一定體積，組織量多，可進行組織病理學檢查，所以價值頗大，既可為臨床基礎研究提供更多的資料，又可望提高乳腺微小病變的早期診斷水平。

立體定向進行乳腺活檢的方法也在日益更新，如由傳統的傳統針芯活檢(conventionalcorebiopsy，CCB)，真空輔助針芯活檢(vacuum-assistedcorebiopsy，VACB)發展到今日的高級乳腺活檢(advancedbreastbiopsyinstrumentation，ABBI)［1］。ABBI具有一次性取材，組織塊大且結構完整的特點，可使病理診斷的準確性大大提高。相比較而言，傳統的細針穿刺活檢只能依據細胞學特征做診斷。但需要注意的是，這些檢查不適用于判斷腫瘤邊緣是否切除干凈以及不典型增生、放射狀疤痕的診斷。

病理學上，導管上皮不典型增生（ADH）與導管內癌（DCIS）、小葉不典型增生（ALH）與小葉原位癌（LCIS）的鑒別一直是一個難題。嚴格來說，ADH增生的單形性圓形細胞累及的導管或聚集的小導管橫切面不應超過2mm，有時肌上皮也參與增生。當增生時導管內有少量癌細胞特征出現，而整個結構仍象典型的導管內上皮增生時，仍應診斷為ADH。按Page等的標準［2］，DCIS應至少在2個導管腔內具有下列特點：(1)細胞一致性；(2)細胞之間腔隙圓而規則或形成微乳頭的細胞形態一致；（3）細胞核深染。ALH與LCIS相比細胞較粘著。ALH往往只是部分小葉單元被累及，而LCIS常累及1個或多個小葉單元的大部分。ALH腺泡腔不完全消失，仍清晰可見，而LCIS腺泡腔常完全消失。不典型增生與原位癌在形態上有許多相似之處，且有報道在ADH中發現部分上皮細胞的克隆性增殖，因此從形態上鑒別不典型增生與原位癌往往帶有一定的主觀性。

【摘要】目的觀察安賀拉滴眼液應用于兔干眼癥治療的免疫病理學變化，初步探討安賀拉滴眼液治療干眼癥的可能機制。方法新西蘭白兔20只，制作堿燒傷干眼模型，隨機分為對照組和安賀拉組，分別滴生理鹽水和安賀拉滴眼液。用藥4周后應用印跡細胞學和免疫病理學方法檢測結膜杯狀細胞密度、MUC5AC陽性細胞率和炎性細胞浸潤密度。結果對照組結膜炎性細胞浸潤密度高于安賀拉組，安賀拉組杯狀細胞密度和MUC5AC陽性細胞率均大于對照組（P<0.05）。結論安賀拉滴眼液可以降低兔眼表的炎癥反應，促進杯狀細胞增殖，在干眼癥治療方面具有一定的應用前景。【關鍵詞】安賀拉滴眼液；干眼癥；兔；免疫病理學Abstract:ObjectiveTodiscussthemechanismofketorolactromethmineeyedropsinrabbitsdryeyewithalkaliburnsinconjunctivabyobservingtheimmunopathologicprocessafteritwasused.MethodsTwentyrabbitmodelswereestablishedbyburningwithalkaliinconjunctiva,andthendividedintotwogroupsrandomly:theexperimentalgrouptreatedwithketorolactromethmineeyedropsandthecontrolgrouptreatedwithsaline.Byusingimmunopathologictechniquesandimpressioncytologytest,densityofgobletcell,positiverateofMUC5ACanddensityofinflammatorycellinconjunctivawerestudiedthe4thweekafterdrugused.ResultThedensityofgobletcell,andpositiverateofMUC5ACinexperimentalgroupwashigherthanthatofcontrolgroupandlowerinthedensityofinflammatorycell（P<0.05）.ConclusionKetorolactromethmineeyedropscanreduceocularsurfaceinflammationandincreasethenumberofgobletcellsinrabbits,suggestingitisvaluabletodryeye.Keywords:ketorolactromethmine；dryeye；rabbit；immunopathology干眼是指任何原因引起的淚液質或量及動力學的異常,導致淚膜不穩定和(或)眼表面的異常,并伴有眼部不適癥狀的一類疾病。干眼的主要癥狀有眼部干燥、異物感、視疲勞、畏光及視力下降等,輕者影響工作和生活,嚴重者可導致眼表尤其是角膜組織干燥、融解、穿孔,嚴重危害視功能［1］。干眼作為最常見眼表疾病有日趨增多的趨勢，其藥物治療方法多種［2］：淚液替代療法、黏液溶解藥、局部自家血清、抗生素等。隨著干眼發病機制的深入研究，現已認識到由炎癥介質介導的炎癥反應參與幾乎所有類型干眼的病理生理過程。本研究采用新型藥物——安賀拉滴眼液作用兔干眼模型，研究其療效及可能的作用機制。1材料與方法1.1主要儀器與試劑LeicaMEL53型眼科手術顯微鏡（瑞士WILDLEITZ公司），YZ5CSI型裂隙燈顯微鏡（蘇州醫療儀器廠），Olympus10AK照相顯微鏡（日本歐林巴斯光學公司），低溫恒冷切片機（美國Leica公司）,安賀拉滴眼液（Acular,美國Allergan公司產品），16mm×6mm的濾紙條，1mol/L的NaOH（廣州化學試劑廠），1%熒光素鈉溶液，1%虎紅溶液（廣西梧州制藥股份有限公司），免疫組化試劑盒和MUC5AC抗體（美國Sigma公司）。1.2動物選擇與分組健康成年新西蘭白兔20只，雌雄各半，體質量2.0～2.5kg。隨機分為實驗組和對照組，每組10只，右眼為實驗眼。購自廣東省醫學實驗動物中心，合格證號:SCXK(粵)2003-0002，粵監證字2006A001。1.3實驗方法50mg/2mL鹽酸氯丙嗪＋100mg/2mL氯氨酮肌肉注射麻醉兔,切除右眼第三眼瞼，并用2張16mm×6mm的濾紙條蘸1mol/L的NaOH溶液置于距兔角膜緣上方2mm的結膜上，90s后立即用100mL生理鹽水反復沖洗結膜囊。術后對照組局部應用生理鹽水滴眼，每日3次；實驗眼局部應用安賀拉滴眼液,每日3次。用藥4周后行結膜印跡細胞學檢查，并取病變區結膜行組織病理學檢查和免疫組化染色檢測特異性黏蛋白MUC5AC的表達。1.3.1印跡細胞學檢查及PAS染色將孔徑為0.2μm的醋酸纖維膜剪成3mm×3mm大小，浸入蒸餾水3～4h，以消除濾紙表面活性，取出晾干高壓消毒備用。檢查前結膜囊先滴1％愛爾卡因1滴，5min后，濾紙吸去穹隆部淚液，將醋酸纖維膜的粗糙面貼于距上方角膜緣2mm的球結膜表面，輕輕加壓，3～5s之后撕下，然后于其左右相鄰的區域再各貼一張，φ=95％乙醇固定10～30min，然后依次用0.5％高碘酸氧化，過碘酸希夫染色劑（periodicacidSchiffstaining，PAS）染色，偏重亞硫酸漂洗，蘇木素復染，二甲苯透明，中性樹脂封片，置于雙目光學顯微鏡下觀察上皮細胞的連接，胞核胞漿的顏色，核漿比例（N/C），上皮細胞角化以及杯狀細胞密度。1.3.2組織病理學檢查用藥4周取病變部位球結膜，生理鹽水沖洗干凈后放入10%甲醛固定液固定。流水沖洗固定組織過夜。依次進行乙醇梯度脫水，φ=70%乙醇15s，80%、90%、95%、100%乙醇各3h。二甲苯透明3次，每次10min。從低熔點石蠟到高熔點石蠟浸蠟共3次，每次1h。將浸蠟后的組織放入包埋盒內，倒入熔化的高效切片石蠟，待凝固后取出石蠟塊。將石蠟塊安裝在切片機的組織固定架上用，調節切片厚度在4～6μm每個石蠟塊切2～3張切片。1.3.3免疫組織化學染色將組織片放入20℃溫水中展開，貼于玻片上，放入烘箱內烘干5min，依次放入二甲苯脫蠟和95%乙醇各2次，每次1min。PBS（0.01mol/L，PH7.4）漂洗3min×3；4℃1%TrisTriton100通透5min，用PBS漂洗3min×3；加20μL即用型過氧化物酶阻斷劑于室溫下孵育10min，用PBS漂洗3min×3，以消除內源性過氧化物酶的活性；加20μL非免疫動物血清于室溫孵育5min，以減少非特異性背景染色；傾去血清吸去多余液體，滴加一抗（MUC5AC）于4℃孵育12h，用PBS漂洗3min×3；加20μL生物素標記的二抗，于室溫下孵育10min，用PBS漂洗3min×3；加20μL辣根過氧化物酶標記的鏈霉卵白素于室溫下孵育10min，用PBS漂洗3min×3；加新鮮配制的DAB顯色液顯色，顯微鏡下觀察結果，1～2min水洗終止反應；蘇木素復染核15～30min，染色過深者用鹽酸酒精漂洗；每一批實驗均設有陽性及空白對照，陽性對照：采用已知陽性的胃癌切片（由試劑公司提供）；空白對照：以PBS代替一抗。1.4結果判定1.4.1印跡結膜杯狀細胞觀測分級根據NELSON’s分級標準進行分級［3］：0級：結膜上皮細胞形態正常，層次大小一致，胞漿藍綠色，N/C為1∶2，杯狀細胞密集分布；1級：結膜上皮細胞輕度擴大，胞漿藍綠色，N/C為1∶3，杯狀細胞開始減少密度下降；2級：所有結膜上皮細胞均擴大，變扁平，胞漿藍綠色或粉紅色，N/C為1∶4或1∶5，輕度角化。杯狀細胞明顯減少；3級：結膜上皮細胞漿內出現顆粒狀物質，核固縮崩解，上皮細胞胞漿呈粉紅色，N/C為1∶6或1∶8，出現不同程度的角化，杯狀細胞完全喪失，視野下不見杯狀細胞。結膜杯狀細胞計數方法：計算每個動物所取3張標本中共10個高倍鏡（400×）下杯狀細胞數目總數的平均值。[1][2][][]1.4.2MUC5AC陽性細胞檢測MUC5AC陽性細胞內有棕黃色顆粒，隨機統計100個結膜上皮細胞中陽性細胞數。1.4.3結膜炎性細胞浸潤程度判定蘇木素復染核顯示炎性細胞胞核，以每高倍視野下炎性細胞數目來判定結膜結締組織中炎性細胞的浸潤密度。1.5統計學處理應用SPSS10.0統計軟件處理數據，采用單因素方差分析（onewayANOVA）及均數多重比較檢驗分析觀察期各指標的變化及組間各指標平均值的差異，以P<0.05為差異有顯著性。2結果用藥4周后，對照組結膜杯狀細胞為2級，安賀拉組為1級；對照組結膜炎性細胞浸潤密度高于安賀拉組，杯狀細胞密度、MUC5AC陽性細胞率均小于安賀拉組（見表1，圖1，圖2）。表1兩組結膜病理學檢測指標比較（略）Tab.1Comparisonofpathologicchangesinconjunctivabetweentwogroups與對照組比較：*P<0.05;**P<0.01圖1安賀拉組結膜杯狀細胞MUC5AC免疫組織化學染色（×200）（略）Fig.1MUC5ACimmunohistochemicalstainingofgobletcellinthegrouptreatedwithketorolactromethmine(×200)圖2對照組結膜杯狀細胞MUC5AC免疫組織化學染色（×200）（略）Fig.2MUC5ACimmunohistochemicalstainingofgobletcellinthecontrolgroup(×200)3討論干眼癥患者因杯狀細胞減少，不能不斷地產生和分泌黏液，使結膜囊保持的潤滑度下降，眼瞼與眼球間活動的摩擦力升高，淚膜的更新和穩定下降，無法維持結膜和角膜的生理性潮濕和潤澤，從而出現一系列眼部不適的癥狀和體征。長期在空調開放、空氣不流通的環境里工作或經常從事注意力集中的工作或活動,如長時間使用電腦,在熒光屏前工作、閱讀的人容易引起干眼癥。研究表明，所有類型的干眼均與炎癥有關［4］。干眼所促發的是一類非感染性、免疫相關性的炎癥反應，是在各種致炎因素的刺激下，眼局部出現的防疫性反應［5］。安賀拉是一種新型非甾體抗炎藥，其通過抑制環氧化酶而阻斷花生四烯酸來抑制前列腺素的合成；穩定肥大細胞，抑制組織胺、前列腺素等化學介質的釋放；阻斷炎性介質對眼部的刺激和損害，發揮較強的抗炎作用。本研究應用安賀拉滴眼液治療兔干眼模型，研究其療效及可能的作用機制。淚膜由外至內分為3層:脂質層、水液層和黏蛋白層。黏蛋白層對于淚膜的形成起著至關重要的作用。黏蛋白有極強的親水性,它主要的功能是覆蓋角膜上皮,從而賦予了角膜的可濕潤性。眼表的黏蛋白包括角結膜上皮分泌的跨膜蛋白MUC1、2、4，杯狀細胞上皮分泌的分泌型蛋白質MUC5，以及由淚腺分泌的水溶型分泌性蛋白MUC7。MUC5AC是構成淚膜黏蛋白層的最主要成份。這些黏蛋白,尤其是MUC5AC,被認為對于促進淚膜在眼表的分布、維持淚膜的穩定性至關重要［6］。本研究結果顯示，用藥4周后，安賀拉組MUC5AC陽性細胞數明顯多于對照組，且其炎性細胞浸潤程度遠遠小于對照組。印跡細胞學檢查是一種簡便易行、無創傷、可重復性好的眼表細胞學檢查方法，間接反映杯狀細胞的分布和數量。通過印跡細胞學檢查，用藥4周后，安賀拉組結膜上皮細胞輕度擴大，N/C為1∶3，杯狀細胞為1級；而對照組結膜上皮細胞擴大變扁平，N/C為1∶4或1∶5，輕度角化，杯狀細胞為2級；安賀拉組杯狀細胞密度也大于對照組。綜上所述，安賀拉滴眼液可減輕眼表的炎癥反應，在干眼的治療方面具有一定的應用前景。本研究結果提示安賀拉滴眼液可能對杯狀細胞有作用。但這種作用是安賀拉滴眼液本身促進杯狀細胞增殖，還是因為眼局部炎癥反應減輕，改善細胞外環境而使杯狀細胞增殖，有待于進一步研究探索。【參考文獻】［1］劉祖國,楊文照.干眼的發病機制［J］.眼科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摘要:本文介紹了發展精神病理學興起的背景、研究主旨、領域劃分等,重點評價了其獨特的研究方法,包括部分總體參數建模、階段特征模型、動力系統模型和主體——客體相互作用模型等建模方法。本文認為發展精神病理學不僅是兒童發展研究的重要應用性分支學科,其獨特的研究方法對兒童發展研究的其他領域也具有重要的借鑒意義。

關鍵詞:發展精神病理學;研究內容;研究方法

一、發展精神病理學的興起

“發展精神病理學”這一術語緣起于20世紀70年代Rutter和Garmezy所寫的一篇文章:《發展病理學》[1]。它是一門從發展的角度來闡釋兒童和青少年發展適應性行為問題的學科[2]。七十年代以后發展精神病理學有了很快的發展,出現了眾多學者、大量的論文和專著,如Achenbach1974年的《精神病理發展學》[3]、1990年的《發展精神病理學手冊》[4]和CharlesWenar同年出版的《發展精神病理學》。其中CharlesWenar《發展精神病理學》的出版標志著發展精神病理學開始成為一門獨立的學科學[5]。

由于發展病理學的研究涵蓋了兒童醫學、精神病學、發展心理學等多門學科,因此對其研究對象和學科界定也就有了許多不同的視角,如表一。盡管如此,幾乎所有的界定都包含了以下幾個共識:第一,發展心理學家并沒有把發展精神病理學視為一個單獨的理論,而是一個整合的框架,是多學科的融合觀點。第二,發展精神病理學的研究策略是關注兒童發展成長過程中的適應性問題。第三,發展精神病理學研究的理論基礎是發展心理學和精神病學,更是兩者的融合。

二、發展精神病理學研究領域